康艾注射液联合培美曲塞二线治疗非鳞状非小细胞肺癌54例疗效观察＊

郭辰睿，李 宁

(遵义医学院附属医院胸部肿瘤科，贵州遵义 563099)

非小细胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数80% ～85%，是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一［1］。NSCLC患者主要选择以手术为主的综合治疗，但多数NSCLC患者在确诊时分期较晚，已不适行手术治疗，因而选择以化疗为主的综合治疗。近年来，相关研究表明，培美曲塞作为抑制细胞叶酸合成的代表药物之一，在临床实践中取得了显著疗效［2］，NSCLC患者获益明显。另有报道证实，康艾注射液、消癌平注射液、复方苦参注射液等中成药物在肿瘤的辅助治疗中作用明显，其中康艾注射液因具有抗肿瘤及免疫调节的双重作用［3－4］，在临床应用广泛。因此我科从2010年1月至2013年4月，选择经病理学证实的中晚期非鳞状NSCLC，经一线方案失败后，予康艾注射液联合培美曲塞方案治疗进行观察，结果表明康艾注射液具有增效、减毒等作用，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院胸部肿瘤科自2010年1月至2013年4月确诊的54例均经一线治疗失败的中晚期非鳞状NSCLC，采用随机数字表分组法分为2组，其中男性患者26例，女性患者28例;年龄39～72岁，平均53.5岁。患者KPS评分≥70，且均经病理学确诊，其中腺癌35例、腺鳞癌10例、大细胞癌5例、类癌4例。

1.2 实验药物 康艾注射液，规格为每支装20 mL，国药准字Z20026868，由长白山制药股份有限公司生产。注射用培美曲塞二钠，规格为每支装0.5g，国药准字 H20093996，由江苏豪森药业股份有限公司生产。

1.3 诊断标准 按《原发性肺癌诊疗规范(2011版)》［5］上要求，为本实验 NSCLC 患者的诊断标准。

1.4 实验方法 康艾注射液40～60 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，21 d为1个周期。培美曲塞500 mg/m2加入100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，21 d为1化疗周期。运用培美曲塞前1周分别予维生素B12 1 mg肌内注射，每3个化疗周期1次;以及叶酸片0.4 mg/d口服，直至培美曲塞用药结束后3周。并且在化疗前1 d、化疗当天、以及化疗后第1天给予地塞米松4 mg，每日两次口服。化疗前常规给予5－羟色胺受体抑制剂预防呕吐反应。以2周期化疗后评价近期疗效及毒副反应。

1.5 近期疗效评价标准 本研究的疗效评价根据WHO实体瘤客观评价标准，分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)以及进展(PD)，以CR+PR为总有效率。毒副反应根据WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准分为0度～Ⅳ度。生活质量评价根据Karnof－sky(KPS)评分进行:治疗后较前提高10分以上为改善;减少10分以上为降低;变化不足10分为稳定。

1.6 统计学方法 数据结果运用SPSS17.0软件进行分析，计数资料进行Fisher确切概率法，以P＜0.05表示有显著差异。

2 结果

2.1 治疗后近期疗效评价 所有病例均完成2周期，其中实验组:CR 4例，PR 15例，有效率为70.37%;对照组:CR 2例，PR 9例，有效率为40.74%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗后近期疗效评价［n=27，例(%)］

2.2 毒副反应比较 毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应，其中主要表现为白细胞计数、血红蛋白计数减少。实验组结果优于对照组(P＜0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗后毒副反应比较［n=27，例(%)］

2.3 KPS评分变化比较 实验组改善13例，稳定12例，降低2例;对照组改善6例，稳定16例，降低5例;实验组改善率优于对照组(P＜0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗后 KPS评分比较［n=27，例(%)］

3 讨论

3.1 晚期非鳞状NSCLC治疗策略 目前经一线治疗失败的晚期NSCLC，主要以化疗为主的综合治疗，以延长患者生存时间，改善生活质量。根据目前美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐的二线化疗药物有培美曲塞、多西他赛等。一项回顾性分析显示:对于非鳞癌患者，培美曲塞组的中位生存时间优于多西他赛组(9.3个月 ＞8.0个月)［6］。

3.2 培美曲塞的作用机制 培美曲塞是一种人工合成的抑制叶酸合成的抗肿瘤代谢类化疗药物，其可同时阻断二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶这三种酶，从多个途径抑制嘌呤和嘧啶的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长［2］。但由于化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也导致患者免疫机能下降，出现各种毒副反应，甚至危及生命，因此，目前肿瘤的研究方向之一是在抗肿瘤的同时运用能增强集体免疫技能的药物，以减轻化疗的毒副作用。

3.3 康艾注射液的作用机制的临床疗效 以人参、黄芪、苦参碱为主要原料研制的中药复方抗癌药物——康艾注射液，具有益气扶正，增强机体免疫功能，并有辅助抗肿瘤治疗的作用［4］。其中人参、黄芪能增强吞噬细胞和自然杀伤细胞的活性，能提高机体免疫能力，促进骨髓代谢，与化疗并用时可减少、减轻化疗过程中出现的骨髓抑制，提高患者生活质量;且二者能通过抑制肿瘤周围新生血管生成和血管内皮细胞增殖，从而促进肿瘤细胞凋亡;而苦参碱具有清热解毒，调节免疫的功能，并可直接作用于肿瘤细胞，其机理是从根本上阻断DNA分子链合成抑制肿瘤细胞的增长繁殖，因此康艾注射液对肿瘤增殖周期各时相的肿瘤细胞均有抑制作用［7］。

本研究选取的54例经一线治疗失败中晚期非鳞状NSCLC患者，实验组选择康艾注射液联合培美曲塞治疗，对照组单用培美曲塞治疗。近期疗效观察，结果显示，实验组有效率为70.37%，对照组有效率为40.74%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在毒副反应方面，实验组白细胞计数、血红蛋白计数减少、KPS评分改善率优于对照组(P＜0.05)。血小板计数减少和胃肠道反应实验组也低于对照组，但无统计学意义(P＞0.05)。综上所述，培美曲塞联合康艾注射液二线治疗中晚期非鳞状NSCLC的近期临床疗效显著，减毒作用明显，可作为二线治疗中晚期非鳞状NSCLC有效方法。

［1］Manegold C，Thatcher N.Survival improvement in thoracic cancer:progress from the last decade and beyond［J］.Lung Cancer，2007，57(Suppl2):3 －5.

［2］李树婷，马飞，孙燕.抗肿瘤代谢新药－培美曲塞(续)［J］.癌症进展杂志，2005，3(6):582 －585.

［3］蔡鹏，王建国，杨士勇，等.康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.中国肿瘤临床与康复，2007，14(2):142.

［4］章跃平，徐安，王鹰.康艾注射液在恶性肿瘤化疗中的减毒作用［J］.航空航天医药，2010，21(1):20.

［5］卫生部.原发性肺癌诊疗规范(2011年版)［J］.全科医学临床与教育，2011，9(5):486 －489.

［6］Peterson P，Park K，Fossella F，et al.Is pemetrexed more effective in adenocarcinoma and large cell lung cancer than in squamous cell carcinoma?A retrospective analysis of a phase III trial of pemetrexed vs docetaxel in previously treated patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC)［J］.Journal of Thoracic Oncology，2007，2(8):851.

［7］傅浩，杨灵，刘小红.康艾注射液联合经皮股动脉插管栓塞化疗术治疗原发性肝癌的病例对照研究［J］.实用临床医学杂志，2009，13(3):62.