厦门地区734例遗传咨询者外周血染色体分析

2013-06-02邱惠国侯喜琴林晖宋秀宇

中国实用医药 2013年5期

邱惠国侯喜琴林晖宋秀宇

染色体病是一种常见的遗传病，是由于染色体异常所导致的一大类疾病，无论是染色体数目异常还是结构异常，都可导致先天畸形、智力低下、流产、不孕、不育、生长发育障碍等。本文对本地区734例遗传咨询者进行了外周血淋巴细胞染色体核型分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 734例病例来自2011年9月至2012年9月我院妇产科、儿科、新生儿科、泌外科、生殖科门诊及住院患者。按临床情况不同分为不良孕产史、原发(继发)闭经或不孕、男性无精或少精或弱精、性分化异常和智力低下或先天畸形。分组情况见表1。

表1 受检者分类及异常染色体检出率

1.2 实验方法抽取抗凝静脉血0.3～0.5 ml进行培养，常规染色体制片及G显带分析，每例镜下计数20个分裂相，分析5个核型，异常者加倍分析。必要时结合C、N显带的方法确定受检个体的核型。按照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN，2005)》进行核型描述及诊断。

2 结果

受检的734例遗传咨询者中，检出异常染色体核型97例，异常检出率为13.22%，这与徐新立等报道的大致相符［1］。97例异常核型中，以智力低下者检出率为高，占43.90%;其次为性发育异常及原(继)发闭经或不孕，分别为26.32%和19.04%。不同分组异常染色体核型检出率见表1。异常染色体核型见表2。

从表2中可见，染色体数目异常45例(46.39%)，以21三体和 Klinefelter综合征为多见。染色体结构异常51例(52.58%)，以染色体相互易位和臂间倒位多见，异染色质增加(1qh+，9qh+，16qh+，D、G 组随体增加)42例(43.30%)，检出率5.72%(42/734)。另外还有1例性别逆转。

3 讨论

3.1 不良孕产史与染色体异常我国人群中平衡易位的发生率为0.47%，而有反复流产史患者异常率达4.9%［2］，本文734例遗传咨询者中共有不良孕产史443例，占总人数的60.35%，异常率8.35%。远大于上述报道的4.9%，这是由于此异常率包含染色体的多态性。在检出的异常染色体中有平衡易位和罗伯逊易位及染色体多态性等。平衡易位是不良孕产史夫妇中最常见的原因之一［3］，这类患者没有遗传物质的丢失，表型一般正常。虽然会导致多次流产，但仍有正常胎儿或平衡易位携带者出生。夫妇一方为平衡易位携带者时，应加强产前诊断，达到优生目的。本文有3例罗伯逊易，同样可造成反复流产。本文有11例9号染色体臂间倒位，在臂间倒位中较为常见。有7例1号、3例9号、6例16号、1例1号和16号染色体长臂次缢痕增长，以往认为异染色质的增加与生殖无关，现越来越多的资料表明，异染色质的增加与流产和不孕不育有一定的关连性［4］。还有7例D/G组染色体短臂随体变异，其短臂上的核仁组织区含有多拷贝的rRNA基因，使染色体结构功能发生改变，导致减数分裂中异常配子产生或胚胎发生染色体非整倍体变异。

3.2 男性少精、弱精、无精或不育与染色体异常少、弱精或无精症是造成男性不育的主要原因。本组中有7例核型为47，XXY，即典型的klinefeher综合征。其引起无精子的原因可能是由于患者多了一条X染色体，基因的剂量效应使得曲精管上皮细胞玻璃样变或纤维样化，精细胞数量进行性丢失，导致精细胞缺乏，不能生成精子［5］。本文检出1例46，XY，t(10;Y)(p12;q12)，患者无精子。可能是因为Y染色体长臂上重复的DNA在某些方面造成有丝分裂发生错误或影响其基因调控细胞分化，从而导致患者无精子生成。检出一例46.Y，inv(X)(p22.3q22)，其母亲的X染色体亦倒位，患者无精子，其原因不明，有待进一步的研究。

3.3 智力低下或先天畸形与染色体异常本组检出异常核型18例(43.90%)。其中21三体13例，一例为46，XY，i(21q)。2l三体综合征(先天愚型)是临床上最常见的染色体病，是引起小儿智力低下的常见原因。其产生的机制一般是由于配子在减数分裂时发生了染色体不分离所致，主要与高龄孕妇、放射、病毒感染、内分泌失调、化学药物［6］等因素有关。该类患者生活自理能力差且生存期长，给家庭和社会带来沉重的担负，许多家庭因病致贫、因病返贫。本文检出1例46，XX，del(5)(p15)，即5号染色体部分缺失综合征。由于新生儿哭声似猫叫故又名猫叫综合征，由Lejeune首先报道此病。根据国外报告，猫叫综合征在新生儿中的发病率为四万五千分之一。

3.4 原(继)发闭经、不孕与染色体异常本组检出异常核型20例(19.04%)。其中45，X 2例，45，X综合征又名Turner综合征，除了原(继)发闭经外，主要还表现为身材矮小、性幼稚、躯体发育异常及智力低下等，核型的发生主要是由于早期合子X染色体丢失所致。在本文出现四例的X染色体结构异常，46，X，i(X)(q10)/47，XX，i(X)(q10);45，X/46.del(X)(q22);45，X/46，XX，del(X)(q21);45，X/46，X，idic(X)(p22)，由于在X染色体不同条带载有的表达基因不同，故增加或缺失所导致的临床症状呈现多样性，如闭经，生长发育迟缓，性发育成熟障碍，智力较为低下等。在一些嵌合体中，如:45，X/46，XX;45，X/47，XXX/46，XX;45，X/48，XXXX/46，XX;45，X/47，XXX/48，XXXX/46，XX 若 46，XX 细胞系占多数，患者体格检查可无异常发现，仅表现闭经或不孕。若45，X细胞占多数，可有Turner综合征一些症状。

3.5 性分化异常与染色体异常本组检出异常核型5例，1例45，X/47，XXX，1 例47，XXX，2 例45，X/46，XY。1 例核型为46，XY的患者，社会性别为女性，外阴呈女性，阴毛稀少，幼稚子宫，无卵巢，性激素检测异常。这可能是Y染色体短臂上SRY基因丢失或不表达，而45，X细胞系又起主导作用的结果。这与徐新立等报道5.38%很大的差距［1］，这里可能与本文的样本数不多有关。

3.6 关于染色体多态及单个细胞核型异常染色体多态在人群中的发生率为2.6%，主要表现在1、9、16号染色体次缢痕增加，D、G组随体增加，Y染色体变异和9号染色体臂间倒位。本文检出染色体多态42例，检出率5.72%(42/734)，远大于上述的数值，其原因可能是针对的人群基数不同所致。均出现反复流产、不育、智力低下及尿道下裂等各种临床表现，故本文认为染色体多态可能在这些疾病当中起作用，具体的作用机制还有待进一步的研究。

综上分析，夫妇染色体异常是造成自然流产、胚胎停育、死胎、新生儿死亡及先天畸形、智力低下等不良孕产史的重要原因之一。外周血淋巴细胞染色体核型分析对于不良孕产史、遗传病患者、性征异常者、智力低下及先天畸形者的检测具有重要意义。