老年子宫颈鳞癌中PINCH和环氧化酶-2表达及关系

褚 静 张永爱 李 静 王立芹

(西安医学院护理学院妇产科护理教研室，陕西 西安 710021)

子宫颈鳞癌临床的发病年龄常表现为双峰特征，年轻患者常表现为与人乳头瘤病毒(HPV)密切相关，而老年人发生时与机体基因和蛋白异常表达相关，与HPV相关性不明显。因此老年人鳞癌发展时基因和蛋白表达异常对病变进展的意义大。PINCH蛋白是信号传导整合蛋白，其由两个双锌离子结构域使整合素和生长因子的信号连接起来〔1，2〕。环氧化酶(COX)-2是一种诱导型酶，可在多种细胞因子或基因的刺激下产生，并与多种肿瘤的细胞增殖、转移密切相关〔3〕。本实验探讨老年人子宫颈鳞癌组织中PINCH和COX-2的表达及二者的关系。

表1 两组PINCH和COX-2阳性表达比较〔n(%)〕

表2 观察组PINCH和COX-2不同临床特征中的阳性表达比较

1 材料与方法

1.1 临床资料 陕西省妇幼保健院及陕西省第二人民医院2011年1月至2012年7月经病理确诊并行子宫颈鳞癌根治手术的老年患者79例作为观察组，纳入均由病理医师再次阅片确诊，并符合WHO关于鳞癌的诊断标准。年龄60～79(平均66.2)岁，肿瘤最大直径0.7～7.9 cm。同时选取同期因子宫肌瘤或子宫脱垂行子宫全切手术的患者，并经病理诊断为慢性子宫颈炎的组织53例作为对照组，年龄60～78(平均66.0)岁。两组在一般临床资料无明显差别，具有可比性。

1.2 方法 PINCH和COX-2的浓缩液均购自武汉博士德生物技术有限公司，实验前均进行预实验，选择最理想稀释浓度用于正式实验。免疫组化应用二步法完成，严格质量控制。

1.3 结果判定标准 PINCH和COX-2蛋白的阳性细胞均位于细胞质中，以染成棕黄或棕褐色为阳性，选择视野中肿瘤细胞密集的区域共10个高倍视野，计数PINCH和COX-2的阳性率，取平均值。以每个高倍镜视野的阳性肿瘤细胞数≥25%为阳性，以＜25%为阴性，计算阳性率。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12软件进行χ2检验及线性相关性分析。

2 结果

2.1 两组中PINCH和COX-2阳性表达 观察组PINCH和COX-2表达的阳性率明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 PINCH和COX-2在观察组中不同临床特征中的表达比较 观察组中PINCH和COX-2的阳性率与肿瘤最大直径、是否累及阴道、淋巴结转移、淋巴结转移数量及Ki67的表达密切相关。见表2。

2.3 子宫颈鳞癌组织中PINCH和COX-2表达的关系 对观察组中PINCH和COX-2的表达进行线性相关性分析，结果显示二者具有正相关性(r=0.43，P=0.024 3)。

3 讨论

老年人的宫颈癌是非HPV感染因素相关的肿瘤，主要表现为促癌进展基因的活化。PINCH蛋白是一种含有5个LIM结构域的蛋白质，也是黏着斑蛋白，是整合素近端的支架结构，可能参与细胞与细胞间的黏附和细胞骨架的构成〔4，5〕。有学者通过相关实验发现PINCH的浸润转移与成纤维细胞样细胞有关，并认为 PINCH是反映肿瘤转移能力的一个标志物〔6〕。COX-2蛋白是重要的生物活性物质前列腺素合成过程中的限速酶，但是COX-2本身并不能作为信号传导激酶而起作用，其在肿瘤细胞中的信号传导途径通过其下游的各种前列腺素等产物结合相应的受体来完成其调节功能〔7〕，COX-2在其作用中具有明显的抗凋亡作用，进而促进肿瘤的生长〔8〕。

本研究结果提示PINCH、COX-2肿瘤进展中具有重要作用;可能参与肿瘤的进展及淋巴道转移;二者具有正向协同作用，PINCH可能作为上游蛋白，具有直接调节COX-2的表达。研究显示PINCH和COX-2还可能参与鳞癌相关蛋白的水解级联反应或激活其他转移相关基因，共同促进肿瘤的生长、侵袭和转移〔9，10〕。PINCH可以作为COX-2激活的诱导酶，COX-2也是促进血管生成因子和淋巴管生成的重要物质。而PINCH由于具有特殊的分子结构，在信号转导通路中具有核心作用，使信号通路完整、便捷〔11〕，并有利于PINCH激活COX-2后促进肿瘤的脉管生成。因此PINCH作用时可能具有多元性。由于COX-2表达的调控主要在转录水平上，因此细胞受到刺激后经过一系列信号传导并作用于5'端转录后产生较多的促癌基因，引起更明显的级联反应，加速肿瘤进展。

综上，PINCH和COX-2高表达在老年人子宫颈鳞癌的发生发展中具有重要作用，联合检测可能与子宫颈鳞癌的预后密切相关。

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