综合治疗对局限期小细胞肺癌患者的疗效及预后影响因素

张木根 陈 鹏

(南平市解放军第92医院介入血管外科，福建 南平 353000)

局限期小细胞肺癌属于特殊类型的肺癌，约占肺癌总发病率的5% ～8%〔1〕，临床特点和生物学行为不同于其他类型的肺癌，组织类型特殊，肿瘤发展速度快，容易出现早期转移。目前局限期小细胞肺癌采用以化疗为主导的治疗方法〔2〕。由于容易转移和复发，单一治疗效果差。本研究分析先化疗再放疗之后中药维持的综合治疗方法应用于治疗局限期小细胞肺癌的疗效以及影响预后因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2007年1月至2010年10月局限期小细胞肺癌患者42例，随机分为两组，均经病理学检查确诊。观察组21例，采用先化疗再放疗之后中药维持的综合治疗方法，男性16例，女性5例;年龄75～89岁，平均(79.3±3.5)岁;按照UICC的TNM分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期9例;对照组21例，采用单纯化疗的治疗方法，男性14例，女性7例;年龄77～89岁，平均(79.8±3.5)岁;按照UICC的TNM分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期7例。两组患者在性别、年龄以及分期的差异不显著，具有可比性。

1.2 方法 观察组:先化疗3个周期后放疗1个周期，化疗方案为TP或EP，选择其中一种，TP为顺铂25～30 mg/m2第1～3天，替尼泊苷50～70 mg/m2第 1～3天;EP为顺铂25～30 mg/m2第1～3天，依托泊苷50～70 mg/m2第1～3天。放疗采用6 MV-X射线，使用三维适形放疗技术。照射野包括原发灶、同侧肺门及相应纵隔。首先前后野对穿照射4 w，然后避开脊髓改为斜野局部加量2 w，总剂量达到56～60 Gy。放疗安排在化疗第1个周期结束后1～4 d内开始，根据患者耐受能力决定。放疗结束后加服喜丹汤，主要成分为:山豆根6 g、灵芝15 g、喜树果10 g、丹参10 g、生黄芪30 g、茯苓15 g、川芎9 g、甘草5 g、白芨12 g。使用自动煎药机，放入20剂量的药物，加水11 L，浸泡20 min，煎熬30 min后，药液分别装 60袋，每袋130 ml。化疗结束后开始服用中药，饭前半小时服用，每天3次，每次1袋，连续服用3个月后的第1年开始巩固阶段，每个月连续服用15 d，每天3次，每次1袋，其余的时间休息。之后的第2年开始维持阶段，每个月连续服用7 d，每天3次，每次1袋，其余的时间休息。对照组:采用TP或EP之中的一种治疗方法，疗程为3～4个周期。

1.3 疗效评定标准 治疗结束2个月后对患者进行近期疗效评定。完全缓解(CR):肿瘤完全消退;部分缓解(PR):肿瘤缩小≥50%，未发现新病灶;无变化(NR):肿瘤缩小＜50%;进展(PD):肿瘤增大≥25%或发现新的病灶。

1.4 影响预后的因素 主要包括性别、是否吸烟、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、患者KPS评分、综合治疗。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计分析软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。在单因素非条件Logistic回归分析中，计算各因素的比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)，之后采用多因素非条件Logistic回归分析资料中可能存在的交互作用。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效比较 两组CR、PR、NR、PD的比例差异不显著(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较〔n(%)，n=21〕

2.2 两组患者生存率比较 观察组6个月、12个月的生存率明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者生存率的比较〔n(%)，n=21〕

2.3 单因素分析 TMN分期、肿瘤部位、KPS评分、综合治疗是影响预后的因素(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗后局限期小细胞肺癌患者预后影响单因素分析

2.4 回归分析 以单因素分析为基础，可能相关因素作为自变量，包括年龄、TMN分期、肿瘤部位、KPS评分、综合治疗，是否影响预后作为因变量，建立Logistic回归方程。结果显示TMN分期、肿瘤部位、KPS评分、综合治疗是影响预后的独立因素(P＜0.05)。见表4。

表4 治疗后局限期小细胞肺癌患者预后影响多因素Logistic回归分析

3 讨论

小细胞肺癌可分为局限期和广泛期，而局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌总数的1/3。由于小细胞肺癌的生物学特性导致其具有病程短、转移早、病死率高的特点。小细胞肺癌对化疗和放疗敏感，主要治疗手段是以铂类为基础的化疗。文献报道单纯化疗对局限期小细胞肺癌的有效率为70%～80%，但是大约半数病例出现复发，表现为局部进展〔3〕。对于高龄患者，使用单纯化疗的治疗方法更普遍。由于高龄患者一般体质较差，耐受性较弱，高强度的治疗无法承受。但是单纯化疗复发率高，患者治疗之后的长期生存率低，必须考虑综合治疗的可行性。综合应用化疗和放疗的治疗组的生存率显著高于单纯化疗组，而且降低了死亡率，可达到14%〔4〕。因此，对于局限期小细胞肺癌的治疗，综合治疗的模式是改善治疗效果的有效方式。应用于治疗恶性肿瘤的中药可根据治疗作用进行划分，分别为增强免疫力、调节生物反应类药物和对癌细胞具有杀伤作用的细胞毒类药物〔5，6〕。喜丹汤包含的中药中含有多种多糖类、甙类、黄酮类、生物碱类，这些天然化合物含有作用机制不同的抗癌活性物质〔7〕。去氧喜树碱、羟喜树碱、喜树碱等具有抗癌活性成分的碱类均为喜树果含有的生物碱，对肺癌、消化道肿瘤、白血病等疗效显著，为抗癌散结、活血化瘀类中药。喜丹汤具有化痰利湿、培本扶正、抗癌散结、活血化瘀、消热解毒的作用，对局限期小细胞肺癌能够发挥抗癌、防癌的作用。

中药配方中将容易引起骨髓抑制和胃肠道反应的喜树果、山豆根配合茯苓、川芎、黄芪一起服用能减轻不良反应。在高龄患者能够承受的条件下，选择综合治疗能够显著提高长期生存率。本研究结果与其他报道认为的性别、是否吸烟不是影响预后的因素相一致〔8〕。TNM根据肺癌各个发展阶段进行分期，有助于依据病情制定相应的治疗方案，与预后有相关性。从KPS评分可以了解到患者的基本功能情况，这与患者耐受能力和治疗后恢复能力有相关性。综合治疗可依靠各治疗方法的优势，发挥综合效果改善预后。

1 周宗玫，陈东福，王绿化，等.234例局限期小细胞肺癌综合治疗结果分析〔J〕.医学研究杂志，2010;39(5):78-81.

2 张长虹，钱 静，张新军，等.局限期小细胞肺癌患者的预后因素分析〔J〕. 基层医学论坛，2012;16(19):2461-2.

3 于 潜，田大力，李厚文，等.局限期小细胞肺癌综合治疗疗效临床对比研究〔J〕.实用肿瘤杂志，2012;27(3):283-5.

4 Patel S，Macdonald OK，Suntharalingam M.Evaluation of the use of prophylactic cranial irradiation in small cell lung cancer〔J〕.Cancer，2009;115(4):842-50.

5 叶 涛，王 强，宋百锋，等.同期放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2011;26(1):56-9.

6 吴清泉，赵 铭，陈其友，等.手术治疗局限期小细胞肺癌患者的多因素预后分析〔J〕.南京医科大学学报，2011;31(7):1032-5.

7 Lim E，Belcher E，Yap YK，et al.The role of surgery in the treatment of limited disease small cell lung cancer〔J〕.JThorac Oncol，2008;3(11):1267-71.

8 叶 涛，王 强，宋百锋，等.同期放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2011;26(1):56-9.