慢性尿酸性肾病致肾功能损害52例治疗分析

何 兵

郑州大学附属郑州中心医院肾内科，河南郑州 450007

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。慢性高尿酸血症可使尿酸在肾组织沉积引起慢性尿酸性肾病，从而导致肾脏损害。伴随生活水平的提高和饮食结构的改变，慢性高尿酸血症发病率迅速升高，由其导致的肾功能损害已成为终末期肾病的重要原因之一，而且慢性高尿酸血症的临床表现无特异性，易被忽视和误诊。2010年1月～2012年2月本研究治疗分析慢性尿酸性肾病致肾功能损害52例，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

诊断标准：参照《临床诊疗指南·肾脏病学分册》[1]及相关资料[2]，所有病例均符合以下2条，（1）原发性高尿酸血症（空腹血尿酸水平成人高于408μmol/L，绝经期前妇女高于360μmol/L），排除其他疾病、应用利尿剂和药物导致的继发性血尿酸升高。（2）至少具有以下肾损害之一：①持续性尿检异常[蛋白尿、血尿（包括镜下血尿）]；②一项或多项肾功能指标减退，且肾小球滤过率估算值（eGFR）<90 mL/min/1.73 m2。纳入标准：无明显临床症状，符合以上诊断标准，年龄>14岁，血肌酐≤442μmol/L，eGFR>60 mL/min/1.73 m2，排除糖尿病，严重心血管、肝脏、血液、肿瘤等疾病，精神病，依从性差者。

1.2 一般资料

共入选52例患者，其中，男43例，女9例，年龄15～76岁，平均（46.4±11.3）岁；病程 0.5～16.0 年，平均（6.8±4.2）年。其中合并单纯性蛋白尿27例，单纯性血尿14例，同时合并蛋白尿和血尿6例；伴高血压23例。

1.3 治疗方法

治疗目标为将血尿酸水平至少控制在正常范围内，最佳控制到300μmol/L以内。（1）严格低嘌呤饮食，严禁暴饮暴食，禁酒；（2）多饮水，每日饮水量不小于 1.5 L；（3）别嘌醇每日100～300 mg，分2～3次口服，至血尿酸正常后改为每日 100 mg口服；（4）每日加服碳酸氢钠 2～3 g，以维持尿液微碱性；（5）如以上方案控制血尿酸不满意，每日加服苯溴马隆50～100 mg，分1～2次口服。根据每月血尿酸检查结果调整药物剂量。控制血压在130/80 mm Hg。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后每月取血、尿标本，测定血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），测算 eGFR；测定 24 h 尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数；检查血常规和肝功能。

1.5 疗效分析

对治疗1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等肾功能指标及24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数进行对照评估分析。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血尿酸

治疗1年后血尿酸均较治疗前明显下降，52例均达到正常范围，达到300μmol/L者27例，占51.9%。

2.2 治疗前后 SUA、SCr、BUN、eGFR 水平变化

治疗1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等肾功能相关指标变化，见表1。

表 1 治疗前后 SUA，SCr、BUN、eGFR 水平变化

表 1 治疗前后 SUA，SCr、BUN、eGFR 水平变化

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治疗后 SUA 显著下降 （P ＜ 0.05），SCr、BUN、eGFR 均较治疗前有明显改善（P＜0.05）。

2.3 治疗前后UPro、URBC水平变化

治疗1年前后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数变化，见表 2。

表 2 治疗前后 UPro、URBC

表 2 治疗前后 UPro、URBC

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治疗后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数均较治疗前有明显改善（P＜0.05）。

2.4 不良反应

治疗过程中2例出现轻度恶心、食欲减退，4例出现一过性肝酶升高，经调整药物及剂量、对症、护肝治疗后症状消失，肝酶恢复正常。外周血白细胞、血小板治疗前后均无明显异常。

3 讨论

慢性高尿酸血症多数无明显临床症状，但高尿酸血症会导致尿酸盐结晶沉积在肾小管-间质部位，尿酸结晶沉积在肾小管内可阻塞管腔，破坏肾小管，导致肾小管功能障碍[3]；高尿酸还可引起血管内皮功能障碍、活化局部肾素-血管紧张素系统、增加氧化应激，诱发炎性增生等有害影响[4]，进而导致肾间质纤维化使肾萎缩，同时纤维组织压迫血管引起肾缺血、肾小动脉硬化及肾小球纤维化[3]；此外高尿酸还与高血压的发病密切相关[5]。以上诸种因素导致慢性肾脏病变，引起肾功能减退。别嘌醇抑制尿酸生成，降低血尿酸，还可改善血管内皮功能障碍，降低血压，从而抑制肾损害的进展，改善肾功能[6-9]。碳酸氢钠可碱化尿液利于排出尿酸，减少尿酸结石及肾脏内尿酸结晶沉积的危险。苯溴马隆抑制肾小管对尿酸的再吸收，具有强效的降尿酸作用。笔者的治疗经验表明，通过严格低嘌呤饮食、多饮水，应用别嘌醇、碳酸氢钠，必要时加用苯溴马隆降低血尿酸治疗，可达到良好的降尿酸效果，肾损害明显减轻，肾功能显著改善，不良反应轻微。治疗方案中别嘌醇、苯溴马隆用量不宜过大，以尽量避免药物的副作用和不良反应，减轻患者心理负担。

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