胰岛素泵治疗前后糖化血清蛋白、C反应蛋白水平变化

黄崇兵 王思宏

安徽省宣城市人民医院，安徽宣城 242000

糖尿病是一种缓慢进展性疾病，持续的高血糖可引起广泛的周围组织和器官损伤，并参与糖尿病慢性并发症的形成，高血糖和高血脂可加重糖尿病β细胞功能缺陷。2型糖尿病患者中存在炎症反应，C反应蛋白（CRP）是体内慢性炎症反应的主要标志物之一[1]。本研究应用胰岛素泵纠正新诊断2型糖尿病患者的高血糖，观察治疗前后空腹血糖（FPG）、OGTT2h 血糖（OGTT 2hPG）、糖化血清蛋白（GSP）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、空腹 C 肽、三酰甘油（TG）水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本科2011年5月～2012年9月住院的初诊2型糖尿病患者58例中，男32例，女26例，平均年龄（48.7±8.8）岁，均符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准。所有研究对象均排除近2周有感染性疾病，妊娠、肿瘤、外伤、肝肾及免疫性疾病。FPG>10 mmol/L，未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。

1.2 研究方法

所有患者入院空腹12 h后次日清晨抽静脉血，检测FPG、GSP、hsCRP、TG。 然后以 75 g 无水葡萄糖口服行OGTT试验，检测糖负荷后120 min的血糖。FPG、OGTT 2hPG检测采用葡萄糖氧化酶法。GSP、TG的测定均在罗氏7600型全自动生化仪上操作，GSP试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供。hs-CRP采用高敏免疫透射比浊法测定，试剂盒系Orion Diagnostica公司产品，购自深圳晶美生物工程有限公司。C肽浓度由美国DPC公司生产的IMMULITE化学发光仪测定。

所有患者抽血检查后进行胰岛素泵治疗。在严格饮食控制和适量运动基础上，采用丹麦诺和诺德公司生产的门冬胰岛素（100 IU/mL）和美国美敦力公司生产的Minimed 712胰岛素泵，全日胰岛素总量（体重×0.5～0.8）的50%以基础量由泵持续输入皮下，余50%按早、中、晚各1/3于三餐前追加剂量的形式输入皮下，以后根据末梢血糖调整剂量，血糖达标后维持治疗，总疗程2周，2周后复查各项指标。

1.3 统计学处理

原始数据经正态性检验均符合正态分布，各项数据均以x±s表示，采用SPSS 13.0软件作t检验、偏相关分析，取α=0.05为显著性检验水平。

2 结果

2.1 治疗前后检测指标的变化

经过2周胰岛素泵强化治疗后，患者 FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP 较治疗前显著下降（P<0.01），TG 较治疗前显著下降 （P<0.05）空腹C肽水平较治疗前明显升高（P<0.05），差异均有统计学意义。治疗过程中无严重低血糖发生。见表1。

2.2 相关性分析

偏相关分析发现血清GSP浓度与FPG （r=0.58，P<0.01）及 OGTT 2hPG（r=0.62，P<0.01）呈正相关，hs-CRP水平与 FPG（r=0.40，P<0.05）及 OGTT 2hPG（r=0.39，P<0.05）水平呈正相关。见表1。

表1 胰岛素泵治疗前后各项检测结果比较（x±s）

3 讨论

2型糖尿病发病的2个主要因素是胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗。引起胰岛β细胞功能异常病因还不清楚，目前主要有糖毒性、脂毒性、炎症学说。糖毒性对胰岛细胞的影响主要是导致β细胞的凋亡，降低刺激物对胰岛素分泌的反应性，以及持续的胰岛素含量减少。血脂异常引起的脂毒性也可加速β细胞功能下降，加重胰岛素作用的缺陷。TG可损害胰岛前胰岛素原的生物合成，抑制葡萄糖的氧化过程，增加β细胞凋亡[2]。当糖毒性和脂毒性被解除后，胰岛功能可得到一定的恢复，是可逆的[3]。

GSP是血液中葡萄糖与白蛋白及其蛋白质分子N末端的氨基上发生非酶促糖化反应形成的具有酮胺键的糖化蛋白，GSP因其特异、可靠的优点，可反映测定前2～3周的血糖水平，且不受临时血糖浓度的影响，不受血红蛋白变异或促进红细胞更新因素的影响[4]。CRP是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一，是急性时相反应蛋白。在急性炎症状态下，其血浓度可迅速增高达正常值的1 000倍[5]，很容易检测到，但是在慢性低度炎症状态下含量甚微，用hsCRP试剂可监测亚临床炎症状态下CRP水平。CRP是2型糖尿病发病的最强的预测因子[6]，因而探讨亚临床炎症及其细胞因子介导的急性时相反应蛋白的标志物CRP在2型糖尿病的作用，对于2型糖尿病的预防、监测和治疗，可能具有重要的临床意义。

胰岛素泵能模拟胰岛素持续基础分泌和进食时的脉冲式释放，使胰岛素释放更符合生理特性。笔者对58例初诊的2型糖尿病患者进行了为期2周胰岛素泵强化治疗，观察其对血糖、GSP、hs-CRP、空腹C肽、TG的影响。结果显示胰岛素泵强化治疗2周后，FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP、TG水平较治疗前下降，差异均有统计学意义，说明对新诊断的2型糖尿病患者应用胰岛素泵短期强化治疗不但能使血糖得到快速良好的控制，还使亚临床炎症、血脂有极大的改善。C肽是从胰岛素原裂解下来的，与胰岛素等克分子数从β细胞分泌，能较准确反映胰岛β细胞功能。患者空腹C肽较治疗前上升，差异有统计学意义，提示胰岛素泵治疗后胰岛β细胞功能得到了显著改善。GSP浓度与FPG及OGTT 2hPG呈正相关，提示GSP能较准确地反映糖尿病患者的血糖控制情况。hs-CRP水平与FPG、OGTT 2hPG水平呈正相关，说明CRP能够较好地间接反映患者体内血糖的状况，这一结论对疾病的治疗和监测有一定作用，由于CRP的变化不受年龄、免疫状态、药物治疗、生理等方面的影响，因此对CRP的监测可作为在2型糖尿病的治疗中糖尿病代谢控制的一项重要指标。

综上所述，新诊断的2型糖尿病早期应用胰岛素泵强化治疗，能迅速有效地控制血糖，低血糖发生率低，同时能纠正血脂异常，减少糖毒性及脂毒性，抑制亚临床炎症，使胰岛β细胞得到充分休整，减轻胰岛素抵抗。重建血糖对饮食控制及药物治疗的敏感性和反应性，并可诱导出较长的病情缓解期，使初诊2型糖尿病患者出现不依赖于药物的维持较长时期血糖稳定的所谓“蜜月期”，从而使初诊2型糖尿病的自然病程得以部分逆转[7]。临床上值得推广应用。

[1]Dilys J.Freeman，John Norrie，Muriel J.Caslake，et al.C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the west of scotland coronary prevention study[J].Diabetes，2002，51（5）：1596-1600.

[2]Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression[J].Postgrad Med，2001，109（4）：55-59，63-64.

[3]吴大方，闫自强，张彦海，等.胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病糖代谢及胰岛β细胞功能的影响[J].中国现代医学杂志，2006，16（11）：1704-1706.

[4]何悦，毛旭东，李俊，等.糖尿病患者糖化血清蛋白与全天血糖水平变化的关系[J].中国临床医学，2008，15（3）：380-382.

[5]Volanakis JE.Human C-reactive protein：expression，structure，and function[J].Mol Immunol，2001，38（2-3）：189-197.

[6]李秀钧，邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病？[J].中华内分泌代谢杂志， 2003，19（4）：251.

[7]邓晓峰.胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病的疗效[J].实用医学杂志，2008，24（2）：194-195.