去氧孕烯炔雌醇片辅助治疗卵巢子宫内膜异位症腹腔镜术后复发的效果分析

白 帆 谢坤勇

广东省佛山市顺德区桂洲医院妇科，广东佛山 528305

子宫内膜异位症（EMT）简称内异症，是指具有活性的子宫内膜出现在子宫腔以外的部位，发病率达10%～15%，并具有侵袭性、多样性、复发性的特点。常种植于卵巢、子宫后部及其下部浆膜面、宫骶韧带、子宫直肠陷凹、乙状结肠的腹膜层和阴道直肠隔，其中以卵巢种植最为常见，约占80%[1]。目前治疗EMT的方法有手术治疗和药物治疗，由于本病多见于年轻育龄期妇女，不适于根治性手术，而保守性治疗术后往往容易复发，因此术后辅助药物治疗以减少复发成为常用的治疗手段。近年来，口服避孕药（OC）用于术后辅助治疗卵巢内异症的疗效各家报道不一。本研究通过临床对照试验，评估卵巢内异症术后OC预防复发的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2011年1月在本院行腹腔镜手术并经病理检查证实为卵巢子宫内膜异位囊肿的患者90例，年龄22～43岁，中位年龄33岁；身高150.2～167.6 cm，平均（155.8±3.6）cm；体重 42.1～68.5 kg，平均（50.9±2.3） kg；孕0～5次，平均 3.6次；分娩 0～3次，平均 1.8次；病程 3.6～31.7个月，平均（12.6±2.7）个月；伴有痛经者 46例，性交痛21例，肛门坠胀痛10例，无明显症状12例，合并不孕35例；所有患者手术方式均为腹腔镜下卵巢异位囊肿剥除术；所有患者均无肿瘤、糖尿病、心血管疾病、肝肾功能异常，半年内均未服用过激素类药物。临床分期按1985年美国生育协会的修正标准 （rAFS分期法）[1]：术后分期Ⅰ期4例，Ⅱ期56例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。所有患者术后随机分为3组：去氧孕烯炔雌醇片组（A组）、孕三烯酮组（B组）与单纯腹腔镜手术组各30例。3组患者的年龄、身高、体重、孕产次、病程、临床症状与体征、手术方式、手术后分期差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

去氧孕烯炔雌醇片组（A组）行卵巢子宫内膜异位症腹腔镜手术后给予口服去氧孕烯炔雌醇片（荷兰欧加农公司生产，进口药品注册证号H20090423，21片），1日1片，连服6个月。孕三烯酮组（B组）行卵巢子宫内膜异位症腹腔镜手术后给予口服孕三烯酮（北京紫竹药业有限公司生产，国药准字 H19980020，2.5 mg×8 粒），2.5 mg，每周 2 次，连服6个月。单纯手术组（C组）单纯行卵巢子宫内膜异位症腹腔镜手术。所有患者术后均随访12～15个月，比较各组患者治疗后的疼痛与子宫内膜异位囊肿的复发率以及性激素水平、血清CA125水平与不良反应。

1.3 统计学处理

将3组患者所得数据采用SPSS 13.0软件统计包进行统计学处理，疗效比较采用χ2检验，组间对比采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者的复发情况与不良反应比较

将3组患者的复发情况与不良反应进行比较可见，去氧孕烯炔雌醇片组（A组）复发最低，孕三烯酮组（B组）次之，单纯手术组（C组）最高。A组与B组复发率差异无统计学意义 （P>0.05），两组复发率均显著低于C组 （P<0.05）。不良反应中A组以不规则阴道出血多见，B组以肝功能异常多见，C组以不规则阴道出血多见，B组的各项不良反应与A组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。C组的不良反应轻微。见表1。其中B组有7例患者因肝功能出现明显异常而停止术后药物治疗。

表1 3组患者的复发情况与不良反应比较[n（%）]

2.2 3组患者性激素水平与CA125水平变化

3组患者的性激素水平与CA125水平进行比较可见，A、B、C 3组的 FSH、LH、E2、CA125治疗后都有下降， 以 A组下降明显，B组各项指标与A组相比差异不明显，C组的 FSH、LH、E2、CA125与 A组相比差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。

表2 3组患者性激素水平与CA125水平变化（x±s）

3 讨论

卵巢子宫内膜异位囊肿是育龄期女性常见病和多发病，是导致不孕的重要因素之一，有30%～40%的子宫内膜异位症患者并发不孕。卵巢是子宫内膜异位症最常见的发病部位，占20%～40%。治疗目的主要是去除内膜异位病灶、减轻及控制疼痛、促进生育以及预防和减少复发。手术治疗以腹腔镜手术为主，由于其创伤小、术后粘连少，广泛应用于卵巢子宫内膜异位囊肿的临床治疗，成为诊断及治疗子宫内膜异位的金标准[2]。但单纯的手术治疗难以根治异位症，术后亦容易复发，给患者造成心理与经济上的负担。因此术后联合应用药物治疗已成为临床治疗的标准。

子宫内膜异位症复发的生物学基础是异位内膜细胞具有活性，并有激素的维持。能否彻底剥除或切除内异症病灶是提高治疗效果及预防复发的关键。实际手术不能100%清除异位的内膜细胞，卵巢内异症囊肿剥除术后，残存的微小病灶及游离的内膜细胞在激素作用下仍会复发，使用药物治疗可使残存的微小病灶或一些潜在的肉眼难及的病灶抑制、萎缩、退化，以达到防止或延缓复发的目的。但目前联合药物治疗的目的是缓解疼痛，改善患者的生育条件，延缓症状的复发，而不能彻底地根治内异症病灶[3]。目前常用的药物有孕三烯酮胶囊（内美通）、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、美服培酮等，但存在副作用大、费用高或疗效不确切等问题[4]。去氧孕烯炔雌醇片是一种高选择性孕激素的现代口服避孕药，本身的去氧孕烯活性很低，其大部分药理学活性是由代谢物依托孕烯来发挥，依托孕烯可高选择性地与孕激素受体结合，对雄激素亲和力极低，与雌激素受体亲和力也极微弱。它是一个强效的排卵抑制剂，能减少痛经及经前期综合征的发生率，主要副反应有头痛、恶心和乳房胀痛，但发生率低，对体重几乎没有影响。孕三烯酮是人工合成的19-去甲睾酮衍生物，除了中度抗雌激素作用及较强的抗孕激素作用外，还具有雄激素及微弱的雌激素作用，使体内游离睾酮含量升高，降低性激素结合球蛋白的水平，抑制FSH、LH的峰值，使异位的子宫内膜萎缩、吸收[5]。但长期用药可出现肝酶升高、雄激素样作用以及低雌激素水平的表现，并且还可引起骨质疏松及血酯升高。

国内众多研究显示腹腔镜术后未用药的术后复发率为38%～50%，而本次研究的复发率可高达80%，这可能与术后进行统计的时间跨度不同有关。而不孕患者如在术后1年的妊娠率可达76%，原因可能为切除了病灶并松解了盆腔粘连，恢复了输卵管、卵巢周围环境，促进了输卵管与卵巢功能的恢复[6]，但本次研究因许多患者无妊娠要求，未对术后妊娠率进行统计。而通过术后不同用药的临床观察，术后应用去氧孕烯炔雌醇片及孕三烯酮均能有效降低复发率，且复发率差异无统计学意义（P>0.05），性激素水平与CA125水平亦明显下降。但孕三烯酮组有7例患者因不能耐受其副作用而停药，而去氧孕烯炔雌醇片组治疗依从性较好。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇片用于辅助治疗EMT腹腔镜术后复发与孕三稀酮疗效相当，但具有不良反应轻、价格低廉等优点，值得临床推广应用。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：329.

[2]沈霞明，钱萍.腹腔镜手术联合药物治疗卵巢子宫内膜异位囊肿45 例临床分析[J].中国微创外科杂志，2007，7（10）：984-985.

[3]周萍，王涛，冉崇兰.腹腔镜联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿临床观察[J].中国妇幼保健，2011，26（11）：1725-1726.

[4]张兆珍.子宫内膜异位症术后复发的影响因素探讨[J].当代医学，2012，18（25）：65-66.

[5]马佳佳，陈必良，马向东，等.孕三烯酮对体外培养异位子宫内膜细胞生长及凋亡的影响[J].中华妇产科杂志，2005，40（5）：327-330.

[6]梁岚，马刚，李力.腹腔镜联合妈富隆或内美通治疗卵巢子宫内膜异位囊肿合并不孕症的疗效观察[J].广西医科大学学报，2009，26（4）：589-591.