吡柔比星膀胱内温热灌注预防膀胱癌术后复发的临床观察

廖 倩 罗小珍

(广西钦州市灵山县人民医院，灵山县 535400)

膀胱癌是泌尿外科最常见的肿瘤［1］。膀胱癌治疗以手术为主，但手术后复发率高达50%～70%［2］，如何预防肿瘤术后复发有着重要意义。术后膀胱灌注化疗是预防肿瘤复发的重要手段，采用不同药物、不同温度的膀胱灌注后肿瘤的复发率各不相同。2007年1月至2012年9月我们对膀胱肿瘤术后患者采用温热吡柔比星定期膀胱灌注，患者复发率明显降低，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月至2012年9月在我院经尿道膀胱肿瘤电切、术后膀胱内定期应用吡柔比星灌注化疗80例患者，病理检查确诊为初发浅表性膀胱癌(Ta21，G1－G2)，随机分为观察组和对照组各40例，观察组年龄46～68岁，平均年龄(55.2±12.6)岁;对照组年龄46～65岁，平均年龄(53.8±11.5)岁;两组年龄差异无统计学意义(t=1.23，P=0.186)。

1.2 灌注方法 对照组膀胱灌注方法:术后3 d开始第一次膀胱灌注治疗，吡柔比星40mg溶于40mL生理盐水，灌注保留2 h，每周灌注1次，共8周，以后改为1次/月，连续8次，共16次。灌注期间定期检查血常规、尿常规和肝、肾功能。灌注前后患者不做特殊准备;灌注前6 h至灌注结束前均控制饮水;灌注前晚及灌注前1 h口服小苏打各1片。观察组膀胱灌注方法:灌注时间、频率与灌注前后的注意事项和用药均同对照组，不同的是吡柔比星溶液的温度控制在38℃(温度采用恒温箱控制)，采用温热灌注。

1.3 疗效观察 ①观察记录灌注期间两组患者出现的局部或全身反应情况;②两组患者均于手术后6个月、12月、24个月进行膀胱镜检查，观察两组患者的肿瘤复发率。

1.4 统计学方法 两组患者的复发率差异采用log-rank检验;两组年龄比较采用成组t检验。所有统计分析采用SPSS15.0统计软件包进行，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者均按计划疗程完成了化疗，所有病例都进行了随访，观察组患者的复发率低于对照组，差异有统计学意义，说明使用温热吡柔比星进行膀胱内灌注可以有效地预防浅表膀胱肿瘤的复发，近期疗效显著。结果见表1。所有病例手术后随访2年。两组患者灌注期间均无严重并发症发生。肝功能、肾功能、血常规、心电图检查均无明显改变。

表1 两组患者治疗后不同时间肿瘤复发率比较［n(%)］

3 讨 论

浅表性膀胱癌是最常见的组织学类型，占膀胱癌发病中约70%～80%［3］。肿瘤局限在黏膜层，其治疗措施为经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术。但该治疗措施手术后50%～70%的患者于1～2年内复发［4］。临床研究证实，浅表性膀胱癌手术后联合定期膀胱灌注化疗可以有效防治该疾病手术后的复发。吡柔比星是一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素，化学结构在阿霉素的氨基糖4＇位增加一个吡喃环，通过直接嵌入DNA双链间和(或)抑制DNA聚合酶，从而抑制DNA的复制与转录，使细胞周期停止于G2期，肿瘤细胞不能进行细胞分裂而导致死亡［5］。吡柔比星用于膀胱癌术后灌注，临床疗效好，不良反应轻、少，已被临床广泛推广采用。

随着医学的发展，恶性肿瘤治疗手段也不断增多。综合治疗和局部控制率理念也越来越被深入地运用于临床工作中，从而延长患者生存时间，提高患者生存质量。因相关医学物理的快速发展，热疗已成为继手术、放疗、化疗和生物靶向等治疗后又一肿瘤治疗手段的研究热点。冯强等［6］的研究结果显示，温热作用干扰了肿瘤细胞DNA及RNA的合成，激活磷脂酶，破坏胞浆和胞核，直接导致肿瘤细胞的死亡。热疗对化疗有增敏增效作用，也存在诱发机体免疫作用，改善患者机体免疫抑制状态，减轻化疗对患者的免疫损伤，提高疗效。

浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术后可以达到膀胱部分切除的疗效，手术后化疗药物灌注能有效地预防浅表性膀胱癌的复发和浸润［7］。化疗药物的选择直接影响到疾病的复发，吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌手术后复发的疗效确定，吡柔比星能早期有效地防止肿瘤细胞的种植、浸润，无不良反应，安全，可作为预防肿瘤复发的一种合理有效治疗方案［8］。本研究结果也显示，吡柔比星温热膀胱内灌注可以有效地预防浅表膀胱肿瘤的复发，临床疗效优于常温灌注。该治疗方法技术操作简单，无不良反应，安全，近期疗效显著，值得临床推广应用。

［1］吴阶平.吴阶平泌尿外科学［M］.济南:山东科技出版社，2005:965.

［2］钱本江，李惠长.吡柔比星与丝裂霉素C膀胱灌注预防膀胱癌复发比较的Meta分析［J］.国际外科学杂志，2007，34(5):294－296.

［3］孙海容，黄炎松.吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及不良反应观察［J］.中国社区医师(医学专业)，2012，(4):113－114.

［4］丘少鹏，李晓飞，孙祥宙，等.吡柔比星和丝裂霉素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发［J］.中山大学学报(医学科学版)，2003，24(3):113.

［5］胡映波，林媛珍，吴 勇，等.不同剂量盐酸吡柔比星预防膀胱移行细胞癌术后复发的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，(3)

［6］冯 强，田海梅，李艳芬，等.奥沙利铂联合热疗体外抑制胃癌的初步研究［J］.中国肿瘤临床与康复，2011，18(2):117－119.

［7］陈孝平，石应康，段德生.外科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:871－874.

［8］樊 耘.吡柔比星膀胱灌注预防膀胱癌术后复发［J］.临床医学杂志，2010，30(3):27.