食物不耐受特异性抗体检测在婴儿湿疹中的诊疗应用

谢晓平 杨钊 罗敏 王莉

（四川省都江堰市医疗中心儿科，四川 都江堰 611830）

婴儿湿疹为儿科门诊的常见病，其发病机理除了母亲的激素作用以外，过敏原的接触也是重要的因素。吸入和接触的东西过敏很难避免，而食物不耐受是可以通过饮食的干预而达到治疗的目的。本文使用ELISA法可以检测到食物特异性的IgG抗体水平，通过针对每个个体食物敏感性的检测，并以此为食物剔除的依据，探讨食物不耐受的筛选在婴儿湿疹中的诊疗有着重要的意义。

1 临床资料与方法

1.1 纳入标准

2011年5月～2013年4月来我院门诊就诊临床诊断为婴儿湿疹；家长同意意给患儿进行食物不耐受的检测；第一次就诊的年龄1个月～1.0岁；配合随访完成的患儿。共纳入228例。喂养方式：84例牛奶喂养，32例纯母奶喂养，112例混合喂养。其中，男108例，女120例。

1.2 方法

1.2.1 检测血清中的食物不耐受特异性IgG

运用ELISA法检测14种食物特异性IgG抗体的浓度，试剂盒由中国北京海瑞祥天生物有限天公司提供。首先以1∶100稀释患者血清，然后加入包被有14种特异性食物过敏原的微孔板中，微孔板密封。在室温下孵育1h，清洗轻拍微孔板后，加入酶标记的抗体结合液，继续在室温下孵育0.5h，清洗轻拍板后，A、B底物液等比例混合，再将混合的底物液加入微孔板中，10min后终止反应。用酶标仪测定反应物的在450nm处的吸光度值，根据标准曲线计算食物特异性IgG抗体的浓度值（U·mL－1；1U＝1.47ng）。

标准曲线的数值如下：阴性质控的数值应低于0.2，阳性质控的数值应大于100IU·mL－1，标准品浓度分布是50、100、200、400IU·mL－1。大多数临床测定过敏原的方法中，没有标准化的过敏原去比较，为了保证结果的准确性，所有的测试使用自动识别系统，并由经过严格培训的检验师监督。14种食物为牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、螃蟹、蘑菇、牛奶、鸡蛋、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿和小麦。特异性IgG水平分为4级，0级（特异性IgG＜50U·L－1）为阴性，＋ （特异性IgG 为50～100U·L－1）为轻度不耐受，＋＋（特异性IgG＞100～200U·L－1）为中度不耐受，＋＋＋（特异性IgG＞200U·L－1）为重度不耐受。

1.2.2 饮食指导及随访

根据特异性IgG检测结果，对抗体阳性程度为中度敏感和高度敏感的患儿如为人工喂养将采取患儿（如为混合喂养则母亲和患儿；如母乳喂养则母亲）严格忌食相应食物治疗，避免误食3～6个月。如阳性食物三种以上，可将＋1级的食品轮替食用，3～6个月后复查，结果阴性的食物可以考虑纳入正常饮食。纳入以前阳性食物观察5d以上，如没有阳性症状，可以食入。随访方式为门诊或电话随访。

1.2.3 临床效果判断

忌食中重度不耐受食物后每2周随访1次，记录患儿症状改善情况并进行评分。症状评分标准［1］：症状消失或明显改善为0分；症状有改善为1分；症状无改善或加重为3分，视为无效。治疗1～3个月症状评分≤1分视为有效，有效率＝有效例数／总病例数×100%。

2 结果

2.1 血清特异性IgG的变化

14种食物中对鸡蛋的特异性比例最高209例（91.7%），其次为牛奶159例（69.7%），小麦88例（38.6%），大豆61例（26.8%），鳕鱼38例（16.7%），大米31例（13.6%）蟹 25 例（11.0%），虾3例（1.3%），蘑菇和西红柿各2例，分别占0.9%，牛肉、猪肉、玉米分别为1例，分别占0.4%，见表1。

表1 婴儿湿疹食物特异性IgG

2.2 调整饮食后婴儿湿疹的效果

症状明显改善182例（79.82%），症状改善40例（17.54%），无效6例（2.63%）。

3 讨论

婴儿湿疹是一种常见的由多种内外因素引起的与过敏反应有密切关系的皮肤病。临床上表现为剧烈的搔痒、局部或全身红斑，或原有的异位性皮炎加重，多种形态的皮肤损害，反复不愈，易于并发感染。病因除了遗传因素，母体雌激素影响，婴儿的皮肤角质层比较薄弱，毛细血管网丰富而且内含水和氯化物比较多和对各种刺激因素较敏感等因素以外，食物不耐受占据很重要的因素［2］。蛋类、牛奶、花生、麦、鱼、虾、坚果是最常见可能引起过敏的食物。

食物不耐受是某种食物引起的Ⅲ型变态反应，人体免疫系统把进入体内的某种或多种食物大分子当做有害物质，并针对这些物质产生过度保护性免疫反应，产生食物特异性IgG抗体，IgG抗体与食物大分子形成免疫复合物，引起人体组织发生炎症反应，并表现为各系统的症状与疾病。成人中有50%存在不同程度的食物不耐受，婴儿比成人高，主要因肠道粘膜屏障不健康或免疫系统薄弱导致。

传统的治疗上抗组胺药及激素占据主要的作用，但因婴儿湿疹缠绵难愈，口服药有一定的副作用，外用激素易于出现皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等危险，不耐受食物的剔除是很好的治疗措施。避免食用阳性的不耐受食物，加强肠道功能的改善，可以食用同一类食物中没有阳性反应的其他食物作为替代品，专注于那些可以吃的食物，而不是那些不能吃的食物。2013年1月起，国家强制性标准正式实施，食品包装上必须标注“过敏原”，家长可以认真阅读食品标签中标示的组成成分吃各种各样的食物，降低其他食物引起的新的不耐受的风险。

本研究发现牛奶、鸡蛋占据前2位，提示食物不耐受可由多种过敏食物参与。但本组部分母乳喂养或尚未添加辅食的小婴儿也出现对牛奶、鸡蛋等多种食物过敏，其原因可能是在宫内或出生后早期，变应原反复刺激可延迟婴儿期Th1的发育，而使Th2呈持续优势状态，导致过敏反应［3］。母体血清抗体也可意外地通过胎盘使胎儿被动致敏，或大分子食物抗原意外地通过胎盘致敏胎儿。使其在出生后再次摄入同类变应原时，出现过敏症状。哺乳期母亲摄入食物的活性片段也可通过乳汁分泌使孩子摄入而产生免疫反应。

本资料结果表明婴儿湿疹存在食物不耐受，食物不耐受阳性率高达100%。植物来源的食物以小麦（38.6%），大豆（14.0%）、致敏性较高，西红柿（0.9%）、玉米（0.4%）的致敏性则较低。在动物来源过敏原中以鸡蛋（91.7%）致敏性为第1位，牛奶（69.7%）为第2位，鳕鱼（16.7%）、蟹（11.0%）次之，而牛肉（0.4%）、猪肉（0.4%）则致敏性较低。食物中90%的变应原是蛋白质，这些蛋白质具有酸性等电点糖蛋白的抗原特异性，通常能耐受食品加工、加热和烹调，并能抵抗肠道的消化作用，植物性食物中敏感蛋白主要是醇溶谷蛋白家族的非特异性脂肪转运蛋白、α一淀粉酶或胰岛素抑制剂等［4］，既往多通过血清特异性IgE检测确定患儿过敏情况，且有研究认为IgE介导的I型变态反应也可能参与婴儿湿疹的部分发病。而综合迟发型和速发型超敏反应测试能够更可靠的确定过敏情况［5］。本研究检测结果示婴儿湿疹患儿存在较高比例的对某些食物的不耐受，但未能同时检测患儿血清特异性IgE抗体水平，今后尚需将食物不耐受检测与血清特异性IgE检测相结合，进而全面了解患儿的过敏状态，寻找出较为可靠的致病因素，避免接触变应原，从而有效地防止疾病的反复发作及病情加重。

部分患儿家长反映很多检出的不耐受食物诸如鸡蛋、牛奶，家长都进食过但当时未发现患儿有过任何不适症状。家长不理解因何会检测出对这些常见食物过敏。食物过敏包括速发和迟发2种类型［6］。IgE介导的食物过敏反应为一速发过程，症状突出，且与食物摄入显著关联，多次发作后患者也能自我诊断，而且其诊断方法也日臻完善。而IgG介导的食物过敏反应属Ⅲ型变态反应，多在进食不耐受的食物2h或数天后发生，起病隐匿，患者家长难以自我发现不耐受的食物。

在更换食物过程中，很多家长提出给予羊奶喂养。各种建议、指南均不建议采用其他未经改良的兽乳［7］，如羊乳。经蒸、煮方式，巴斯德灭菌或超高温处理均不能改变牛奶抗原性食物过敏的早期预防和于预是指母亲妊娠晚期回避一些容易引起过敏的食物，婴儿出生后予母乳喂养，延迟添加辅食，选择低敏配方奶粉或氨基酸配方奶等，可以降低食物过敏的发生风险。

对大米不耐受的家长一般难以接受，因四川主食为大米，难以忌食。我们发现家长继续喂食米粉其湿疹也有所好转，高浓度的大米特异性IgG抗体与临床症状不是很密切相关，而更可能代表一种保护机制，对以后生活中再出现相应食物而产生免疫耐受［8］。有研究显示，大米特异性IgG抗体与胃肠道症状、过敏性鼻炎、偏头痛、荨麻疹和湿疹呈负相关，这可能不同食物的异性IgG抗体承担不同的角色有关［9］。

1 武庆斌，叶建新，丁云芳，等.食物IgG抗体检测在慢性消化系统疾病中的临床意义［J］.临床儿科杂志，2006，24（10）：800－802.

2 邵洁.儿童食物过敏的诊治进展［J］.实用儿科临床杂志，2008，23（9）：643－645.

3 Cochrane S，Beyer K，Clausen M，et al.Factors influencing the inci2dence and prevalence of food allergy［J］.Allergy，2009，64（9）：1246－1255.

4 朱静，毕玉娜，孙建新，等.过敏性紫癜患儿食物不耐受检测情况分析［J］.实用儿科临床杂志，2008，23（9）：675－676.

5 王学艳，杨雪飞，张明，等.过敏性皮肤病与食物过敏原特异性免疫球蛋白G的临床分析［J］.南方医科大学学报，2006，26（1）：15－16.

6 李莉，徐银海，吴萍，等.食物过敏原特异性IgG检测的临床意义探讨［J］.第二军医大学学报，2004，25（12）：1347－1348.

7 黎海芪.《牛奶蛋白过敏诊断与相关理论的指导意见》解读［J］.中华儿科杂志，2012，50（7）：516－517.

8 Stapel SO，Asero R，Ballmer－Weber BK，et al.Testing for IgG4against foods is not recommended as a diagnostic tool：EAACI task force report［J］.Allergy，2008，63（7）：793－796.

9 Host A，Husby S，Gjesing B，et al.Prospective estimation of IgG，IgG subclass and IgE antibodies to dietary proteins in infants with cow milk allergy.Levels of antibodies to whole milk protein，BLG and ovalbumin in relation to repeated milk challenge and clinical course of cow milk allergy［J］.Allergy，1992，47（3）：218－229.