口服氨甲环酸片配合光子照射治疗黄褐斑的临床研究

夏琼平　黄绮梨　王婷婷　邓颖珊　梁杰宝　肖薇　张粤君

[摘要] 目的 探讨口服氨甲环酸片配合光子照射治疗黄褐斑的临床疗效。 方法 我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黄褐斑患者336例，给予氨甲环酸片配合光子照射治疗，随访12个月，观察临床疗效。 结果 58.9%的患者在治疗2周后开始出现色斑减轻，12个月后，基本治愈率为48.5%，总有效率达98.5%，治疗后3、6、9个月的基本治愈率与治疗后12个月的基本治愈率均有显著性差异（P < 0.05）， 治疗后3、6、9个月的总有效率与治疗后12个月的总有效率均无显著性差异（P > 0.05），且均无严重不良反应。 结论 氨甲环酸片配合光子照射治疗黄褐斑临床疗效可靠，副作用少，安全度高，值得临床推广应用。

[关键词] 氨甲环酸片；光子照射；黄褐斑

[中图分类号] R758.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）06-0149-02

黄褐斑是一种常见的获得性色素增多性疾病，好发于面部，中青年女性为主，男性也可患病，大多病因不明，治疗上也无特别有效方法[1]。由于该病影响美观，患者精神压力较大，加重爱美女性的心理负担。笔者于2008年8月1日～2012年8月1日采用口服氨甲环酸片配合光子照射治疗女性黄褐斑336例，旨在探讨口服氨甲环酸片配合光子照射治疗黄褐斑的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

收集我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黄褐斑患者336例，均为女性，年龄18～55岁，平均34.1岁。其中蝶形型98例，皮损主要分布在两侧面颊部，呈蝶形对称性分布；面上部型112例：皮损主要分布在前额、颞部、鼻部和颊部；面下部型57例：皮损主要分布在颊下部、口周和唇部；泛发型69例：皮损泛发在面部大部区域。

1.2治疗方法

1.2.1具体操作步骤 ①治疗前，安排患者进行面部的正位、侧位、斜位拍照，照片存档；②分别测量患者面部正位、侧位、斜位的斑面积，评估颜色深浅程度及记录。③口服药物，每日2次，每次250 mg。以3个月作为一个疗程。注意应嘱患者在治疗期间停止服用用其他相关药物，以避免影响疗效评价。同时每月1次光子照射治疗，6次为一疗程。治疗参数：Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2 。治疗期间应注意防晒，忌食一些光敏的食物如芹菜、苋菜及胡萝卜等。④每月随访1次，观察疗效并建档、拍照存档。⑤根据每位患者的个人信息适时进行比对分析，及时调整治疗。

1.2.2氨甲环酸片 小剂量口服氨甲环酸片（日本制造，商品名为“妥塞敏”），每日2次，每次250 mg，以3个月作为一个疗程。嘱患者在治疗期间停用其他治疗手段，以避免影响疗效评价。氨甲环酸是抗纤溶止血药物，作用机制主要为通过阻断纤溶酶原分子上的赖氨酸结合点，从而拮抗纤维蛋白的溶解，不会增加凝血酶原的活性，对各种凝血参数没有影响，不会增加血栓形成的可能性，主要的给药途径为口服、肌注及静注。于1979年，首次报道氨甲环酸对黄褐斑有显著的治疗作用。

1.2.3光子照射 器械与材料：飞顿激光光子工作站（以色列飞顿激光公司；型号：LovelyⅡ；570n治疗手具）；金诺特光子嫩肤冷凝胶（山东济宁生产），规格：250g/支。光子照射治疗是一种先进的、高科技的美容项目，光子是一特定的宽光谱彩光[Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2]，光子直接照射于皮肤表面后，可穿透至皮肤深层，选择性地作用于皮下色素和血管，有效地分解色斑，同时闭合异常的红血丝，从未解除患者肌肤上的各种瑕疵。光子还能刺激皮下的胶原蛋白增生，使肌肤变得更清爽、健康并富有光泽，是目前有效治疗黄褐斑新方法。

1.3疗效判定[2]

治疗开始后，患者每月回院复诊1次，观察及询问疗效和适应度，并拍照存档、记录。对比治疗前后照片，再结合患者的主诉，综合评估治疗疗效。疗效判定标准分为四个级别：基本治愈、明显消退、好转和无效。基本治愈：色斑面积消退>90%；明显消退：色斑面积消退>60%，且颜色明显变淡；好转：色斑面积消退>30%，且颜色变淡；无效：色斑面积消退<30%，且颜色变化不明显。总有效率=基本治愈+明显消退+好转。

1.4统计学分析

采用SPSS13.0软件包进行数据处理分析，计数资料采用χ2检验，若P < 0.05，则说明两组数据有显著性差异。

2结果

治疗后随访336例患者12个月，58.9%的患者在治疗2周后开始出现色斑减轻，12个月后，基本治愈率为48.5%，总有效率达98.5%。治疗后3、6、9个月的基本治愈率与治疗后12个月的基本治愈率均有显著性差异（P < 0.05）， 治疗后3、6、9个月的总有效率与治疗后12个月的总有效率均无显著性差异（P > 0.05）。其中5例患者在治疗期间出现轻度的胃肠道反应，3例患者出现月经量减少，均无需停药，只需每三个月复查肝肾功能。此外无其他明显的不良反应。见表1。

3 讨论

现代研究发现，氨甲环酸治疗黄褐斑的机制可能与酪氨酸酶有关，因其化学结构为对氨甲基环已烷梭酸，与酪氨酸的化学结构相似，可能产生竞争性抑制，替代酪氨酸与酪氨酸酶结合，使酪氨酸酶失去活性，从而减少酪氨酸代谢终产物黑素蛋白的合成，达到减少黑色素细胞产生黑色素的目的[3]。卢庆康等[4]曾有文献报道，单独使用氨甲环酸片口服治疗黄褐斑总有效率达98%，且血液流变学、尿常规及肝肾功能均未见异常。本组病例的治疗特点是长期服用低剂量氨甲环酸片：0.5g/d（作为止血剂的常用口服剂量：3g/d），因剂量低，故其安全性高，副作用小。在临床观察中我们发现：①年龄越轻、病程越短者，治疗效果越好；②黄褐斑越表浅疗效越好，表皮型黄褐斑的疗效明显优于真皮型及混合型；③大部分患者于服药3个月后，疗效明显，一般连续服药6个月或以上，可达到最佳的治疗效果；④黄褐斑两侧不对称，色斑呈深褐色，且伴有肾上腺功能减退者疗效较差。

黄褐斑的皮损处色素细胞功能活跃，如果光子的能量过強则会刺激黄褐斑加重，因为能量过強的光子照射治疗所造成的损伤会启动新的色素生成；能量过低，又达不到有效的治疗目的。因此，黄褐斑的治疗参数选择要适中，治疗后病变部位反应要轻，术后结痂少，表皮损伤轻，避免炎症性色素沉着，降低治疗风险，从而最大限度地在减轻损伤的前提下分解色素，确保黄褐斑治疗的有效性和安全性。

临床观察显示，只有极少数患者会出现暂时性色素沉着，一般3～6个月会自行消退，无需特殊处理。光子照射治疗，每6次为一疗程，每月1次。视色斑恢复情况决定下一疗程治疗时间。在长期的临床观察中发现，第1次光子照射治疗效果明显，第2、3次效果不太明显，从第4次开始疗效逐渐明显，至第6次疗效最为显著。分析原因可能在首次治疗前患者肤色一般较暗，且合并有其他浅表的色斑如晒斑、老年斑等，第1次可使皮肤中较多黑色素被清除，其他浅表的色斑也一并被清除，故首次治疗效果明显；第2、3次治疗时，上一次治疗后局部产生炎症反应，继而发生一定程度炎症后色素沉着；从第4次开始以后，由于前期治疗效果的累加，皮肤中黑色素含量逐渐少、皮损颜色变浅，因而疗效越来越明显。

[参考文献]

[1] 吐尔孙，乌甫尔，艾尔肯·米吉提. 维吾尔药复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑临床报告[J]. 新疆中医药，2009，27（1）：41-42.

[2] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.

[3] 施伟伟，许惠娟，贾虹. 黄褐斑的研究进展[J]. 中国麻风皮肤病学杂志，2010，26（1）：46-48.

[4] 卢庆康，任皖东. 氨甲环酸治疗面部黄褐斑52例[J]. 医药导报，2000，19（6）：573.

（收稿日期：2012-09-05）