辛伐他汀联合叶酸对血脂正常H型高血压患者颈动脉硬化的影响

李红　王海丽

【摘要】 目的 观察辛伐他汀联合叶酸对血脂正常H型高血压患者颈动脉硬化的影响。方法 将血脂正常的H型高血压患者58例随机分为氨氯地平+辛伐他汀20mg组，氨氯地平+辛伐他汀20mg+叶酸200ug组。另外选择同期29例健康体检者为对照组。采用颈动脉彩色多普勒超声检查，测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块面积，以及检测同型半胱氨酸（Hcy）等指标。比较各用药组治疗8个月后与治疗前颈动脉硬化程度。结果 两组治疗后颈动脉IMT和斑块面积分别较治疗前显著降低（P<0.05）。叶酸组与未用叶酸组比较，颈动脉IMT和斑块面积明显降低（P<0.05）。结论 辛伐他汀联合叶酸可以更加显著改善血脂正常H型高血压患者颈动脉硬化程度。

【关键词】 辛伐他汀；叶酸；H型高血压；颈动脉内膜中层厚度（IMT）；颈动脉硬化斑块面积

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.455 文章编号：1004-7484（2013）-06-3232-02

目前，在竞争激烈的现代社会，高血压患者日益增多，也日趋年轻化。多年来，降压药物并未达到预期目的，使患者心脑血管并发症的发生率与死亡率有效地下降，这可能与未很好控制高血压患者颈动脉硬化、Hcy代谢紊乱有关。高血压与颈动脉硬化、Hcy存在密切的相关性，故而称同型半胱氨酸增高的高血压为H型高血压。本研究就旨在通过辛伐他汀是否联用叶酸应用于血脂正常的H型高血压患者，来更有效地改善颈动脉粥样硬化。

1 对象与方法

1.1 对象 选择我院2011——2012年门诊和住院血脂水平正常的H型高血压患者58例，随机分为氨氯地平+辛伐他汀20mg组，氨氯地平+辛伐他汀20mg+叶酸200ug组，每组29例。另选择同期健康体检者29例为对照组。87例入选对象中，男性49例，女性38例，年龄30-56岁。高血压的诊断标准根据2005年《中国高血压防治指南》符合收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa），和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg。血脂正常标准依据2007年《中国成人血脂异常防治指南》：TC≤5.18mmol/l，且LDL-C≤3.37mmol/l，HDL-C≥1.04mmol/l，TG≤1.7mmol/l。排除继发性高血压、肝肾功能障碍、有心脑血管并发症、近半年内使用钙离子拮抗剂或他汀类药物以及严重颈动脉迂曲影响血管测定者。

1.2 方法 所有高血压患者均于每天清晨服用氨氯地平2.5mg，辛伐他汀20mg，均为日1次，对于1周后血压仍≥140/90mmHg，可增至氨氯地平5mg，日1次。其中29例患者随机给予叶酸200ug，日1次口服。

所有研究对象在治疗前、治疗后空腹12小时清晨采集静脉血，全自动生化分析仪检测血TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清肌酐（Cr）、空腹血糖（FPG）。使用日立公司生产的7600-020自动分析仪及配套的试剂盒，测定Hcy。

HP5500超声多普勒，探头中心频率7.5MHz，测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）及颈动脉斑块面积。患者于静息状态下，头部后仰平卧位，从颈动脉起始处纵向扫描，探查双侧颈总动脉以及分叉和颈内动脉。IMT指的是管腔内膜表面至中膜和外膜交界面的垂直距离。IMT>0.9mm视为颈动脉内膜增厚，IMT>1.3mm为颈动脉粥样斑块形成。再选择最大的两条径线相乘为斑块面积，如果有几块斑块可计算面积总和。

1.3 统计学处理 采取SPSS10.0软件分析，数据以 表示。组间治疗前后比较采取方差分析，组内治疗前后比较采取t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组基线资料的比较 见表1。

2.2 各组治疗前后Hcy、IMT及斑块面积比较 见表2。

3 讨 论

高血压能导致全身大小血管病变，并且可加速动脉粥样硬化的形成、进展。流行病学报告高血压患者动脉硬化要高出血压正常者3-4倍。本研究显示即使血脂正常，H型高血压患者IMT、斑块面积也显著高于对照组，而且伴随着Hcy降低，其动脉硬化程度有明显改善，这就说明H型高血压应在注重有效降压的同时，应从多方面干预动脉硬化，只有采取综合措施，才能最终达到降低恶性事件发生概率的目的。

他汀类药物已经广泛用于防治动脉粥样硬化。大量的基础与临床研究表明，短期服用他汀类药物能有效改善颈动脉硬化，长期应用则可减小或去除粥样斑块。辛伐他汀可通过竞争性抑制3-羟-3-甲基辅酶A还原酶，从而抑制胆固醇合成途径，减少胆固醇的合成及储存，加速LDL-C的代谢；另外还有消炎抗氧化及调节功能，减少血管平滑肌细胞的增殖、迁移；还能抑制肿瘤坏死因子-a、C反应蛋白，改善血管壁炎症反应[1-3]。

近年来，大量的流行病学报告同型半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化性血管病和血栓形成息息相关，证明了同型半胱氨酸是动脉粥样硬化独立的重要危险因素。其发生机制可能为：①炎症反应。同型半胱氨酸能损伤、激活血管内皮细胞，诱导粘附分子表达，促进白细胞聚集，破坏血管内皮和管壁，增强血管内膜平滑肌细胞的迁移和增殖，直至斑块破裂和血栓形成[4]。②氧化应激反应。同型半胱氨酸自身氧化生成过氧化氢和氧自由基，诱发氧化应激反应，促进单核细胞黏附血管内皮细胞表面，而动脉硬化最早就是单核细胞进入动脉内膜。HCY能抑制热休克蛋白、谷胱甘肽S-转移酶及血红素氧化酶等，增强毒性作用，抑制血管内皮细胞的生长和分化，促进血栓形成。③细胞凋亡。有报道称，体外细胞培养可证明HCY诱导内皮细胞凋亡，导致形成动脉粥样硬化。另外，HCY致动脉硬化还有因子学说，内质网应激等学说[5]。因此降低HCY可有效改善动脉硬化，本研究就证实了这一点，通过服用叶酸达到降低HCY，联用辛伐他汀能更有效地减小IMT及斑块面积明显。

参考文献

[1] ATHYROS V G，MIKHAILIDIS D P，PAPAGEORGIOU A Aet al.Effect of statins and ACE inhibitors alone and in combination on clinicaloutcome in patients with coronary heart disease[J].J Hum Hypertens，2004，18：781-788.

[2] 胡兆霆，赵素玲，梁燕琼等 辛伐他汀对代谢综合征患者颈动脉结构和功能的影响[J].临床心血管病杂志，2011，27（6）：449-451.

[3] 张丽丽，戴秋艳。辛伐他汀对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响[J].中国动脉硬化杂志，2008，16（12）：943-947.

[4] LIBBY P，RIDKER PM，MASERI A.Inflammation and cardio-vascular disease atherosclero-

sis[J].Circulation，2002，105：1135-1143.

[5] JI C，KAPLOWITZ N.Hyper homocysteinemia，endoplasmic reticulum stress and alchoholic liver injury[J].World J Gastroenterol，2004，10：1699-1780.