加兰他敏治疗血管性痴呆的临床研究

白洁　徐亚茹　张艳丽　王瑞龙

【摘要】 目的 观察加兰他敏治疗血管性痴呆（vascular dementia，VaD）的临床疗效。方法 将90例符合VaD诊断标准的患者分为治疗组和对照组，两组患者在其他治疗方法相同的基础上，对照组（43例）给予肌注安慰剂生理盐水；治疗组（47例）采用肌注氢溴酸加兰他敏注射液，疗程为十二周。每四周随访一次，评估采用MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog评分。第十二周时评估患者脑血管平均血流速度，同时借助磁共振（MRI）以及SPECT技术检测对照组与治疗组两组治疗差异。并以SPECT为基础，采用三维断片分析（3D-FA）比较正常志愿者组与血管性痴呆组的CBF影像FD（断面大小）均值，用以显示脑血流影像是否异常，以及脑血流减少分布情况。结果 两组经过治疗后，治疗组临床症状明显缓解。治疗组的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog评分与对照组相比具有统计学差异（P<0.01），经过十二周的治疗，治疗组的脑血管平均血流速度比对照组明显改善（P<0.01）。MRI显示，经过治疗，治疗组的海马萎缩程度大幅度减轻，SPECT显示，经过治疗后，治疗组梗死区域明显减少，血流灌注增加。三维立体表面发射（3D-SSP），显示脑血流减少的三维分布情况呈两种情形，表明在血管性癡呆的微血管病变中存在两种不同的器质性病变。结论 加兰他敏能改善血管性痴呆患者的记忆和智能状况治疗VaD是有效、安全的，具有临床实用价值。借助SPECT技术可以对血管性痴呆的分型更加详细。

【关键词】 加兰他敏；血管性痴呆；脑血流；单光子发射型计算机体层摄影

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.002 文章编号：1004-7484（2013）-06-2861-02

与脑血管因素有关的痴呆统称为血管性痴呆（vascular dementia，VaD），指与血管病变因素有关的痴呆。是由于多次脑卒中或长期慢性脑缺血导致的大脑皮层获得性高级功能进行性衰退性疾病，从而导致智能损害综合征，约25%左右的脑血管患者伴有程度不同的智能障碍。VaD是老年性痴呆中最常见的类型之一，仅次于Alzheimer病（AD）[1]。我国血管性痴呆的人数约占整个痴呆患者人数的60%以上，它是我国老年性痴呆患者人群的主要组成部分。本研究按照相关标准，根据我院2006年来收治的血管性痴呆患者，首次动态报道乙酰胆碱E抑制剂加兰他敏对VaD的临床效果，并探讨小血管疾病导致的血管性痴呆的脑血流变异和分布情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月至2012年1月来我院就诊并确诊为VaD的住院及门诊患者90例。随机分为两组，对照组和治疗组，其中对照组组43例，男22例，女21例，年龄57-76岁，平均年龄（69.9±7.9）岁，平均病程（1.9±0.8）年。治疗组组47例，男25例，女22例，年龄60-78岁，平均年龄（70.1±6.2）岁，平均病程（2.0±0.5）年。两组患者在发病年龄、性别上比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准 ①诊断标准符合《精神障碍诊断和统计分类手册》（美国精神病学会第4版）[4]和《中国精神疾病分类大案与诊断标准》制定的血管性痴呆诊断标准；②缺血性脑血管病者选择标准应符合1995年制定的全国第四届脑血管病会议标准；③有脑血管病的症状和体征及MRI证据，同时Hachinski（HIS）缺血评分>7分，MMSE评分为12-24分。

1.3 治疗方法 将90例符合VaD诊断标准的患者分为治疗组和对照组，两组患者在其他治疗方法相同的基础上，对照组（43例）给予肌注安慰剂生理盐水前四周4mL，2次/d，四周后8ml，2次/d，疗程为十二周；治疗组（47例）采用肌注氢溴酸加兰他敏注射液前四周4mg，2次/d，4周后可加量为8mg，2次/d（上海旭东海普药业有限公司，规格：lmg/mL），疗程为十二周[5]。

1.4 观察指标及疗效评定标准 观察指标采用简易精神状态量表MMSE评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、记忆力等变化；评价两组患者治疗前后的智能疗效及日常生活能力改变状况采用日常生活活动量表（ADL）。疗效评定标准参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》（1995年卫生部制定），可分为无效、有效、显效三个治疗效果。MMSE的得分为作主要参考指标，MMSE评分较治疗前小于20%，治疗效果为无效；评分较治疗前大于等于20%，治疗效果为有效；评分较治疗前大于等于40%，治疗效果为显效；结合ADL得分得出综合评价，ADL得分下降5分，治疗效果为无效；得分下降5-10分，治疗效果为有效；得分下降大于10分，治疗效果为显效，比较两组的治疗效果[6]。

1.5 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，数据以χ±s表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前一般临床资料比较 对照组与治疗组的发病年龄、性别、MMSE、ADL、CDR和ADAS-cog评分等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 治疗前后对脑血管平均血流速度影响 选择45名平均年龄在63.4±7.63岁无心脑等重要脏器疾患者作为正常组，与正常组比较，VaD患者左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA平均血流速度明艟减慢（P<0.05）。经过加兰他敏治疗后与对照组相比能提高左MCA、ACA、PCA、VA，右MCA、ACA、VA均血流速度，与治疗前相比，治疗后除右PCA及BA外，其余血管血流流速差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 加兰他敏治疗后两组患者 SPECT、MR-T2WI、3D-SSP对比 对照组与治疗组患者经过加兰他敏治疗后SPECT、MR-T2WI、3D-SSP进行对比。从MR-T2WI可以看出，对照组患者的基底核有许多小的，双向的梗死区域，经过加兰他敏治疗后，梗死区域显著减少；在SPECT上可以更清楚的发现，治疗组与对照组相比，大脑血流速度明显加快，在3D-SSP上可以更加确认这一结果，见表2。

2.4 加兰他敏治疗后两组患者平均FD值比较 对比正常志愿组与VaD组患者两组平均FD值，VaD组患者的平均FD值为1.10± 0.17，正常组平均FD值为0.87 ± 0.07，两组的平均FD值具有统计学差异（P<0.01），Δ=8的VaD患者的 MMSE评分<20，表明在血管性痴呆的微血管病变中存在两种不同的器质性病变。

3 讨 论

血管性痴呆（vascular dementia，VaD），是一类与脑血管病因素有关的痴呆，是由于脑内血管病变（包括出血性和缺血性），脑梗死、栓塞，导致脑缺血引起脑组织缺氧产生代谢紊乱，最终导致皮层功能障碍，产生智能方面功能性衰退[7]，在我国是仅次于Alzheimer病（AD），是老年人常见病、多发病。

加兰他敏又名尼瓦林，Nivalin，Lycoremine，是从石蒜科植物中提取的一种生物碱，是一种竞争、特异可逆性乙酰胆碱E抑制剂。目前认为，在神经突触间隙，加兰他敏可与Ach竞争性结合胆碱酯酶，从而阻断胆碱酯酶对Ach的降解作用，进而增加脑内Ach水平。与对照组相比，经过加兰他敏的治疗后，梗死区域明显减少，血流速度增加，表明加兰他敏对血管性痴呆的治疗作用显著。对比志愿者正常组，VaD组的FD，显示大脑皮层脑血流减少分布情况呈两种情形。另外，治疗组的MMSE，ADL，CDR和ADAS-cog评分与对照组相比具有统计学差异，表明加兰他敏对血管性痴呆治疗效果明显。经过十二周的治疗，治疗组的脑血管平均血流速度比对照组明显改善。

参考文献

[1] 欧世宁.血管性痴呆的治疗进展[J].中国现代医生，2008，46（29）：43.

[2] 姚新生.脑心通联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床研究[J].华中科技大学学报（医学版），2011，40（4）：490-492.

[3] Sorrentino G，Migliaccio，Bonavita V.Treatment of vascular dementia：the route of prevention [J].Eur Neurol，2008，60（5）：217-223.

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[5] A.P.Auchus，MD，H.R.Brashear，MD，S.Salloway，MD，A.D.Korczyn，MD，

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[6] 武繼涛.天智颗粒治疗轻、中度血管性痴呆27例[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（2）：272-273.

[7] 金杰，于浩，陈海燕.丹红注射液治疗血管性痴呆40例[J].中国实验方剂学杂志，2010，8（3）：198-200.