阿托伐他汀钙对高血压大鼠血管内皮细胞的保护作用

董军奎��

【摘要】 目的 分析高血压状态下阿托伐他汀对大鼠血管内壁细胞的影响，探讨阿托伐他汀对改善大鼠血管内皮细胞功能的作用。方法 将我院动物实验室30只SD大鼠作为研究对象，采用经典的两肾一夹法构建SD大鼠肾性高血压模型，随机分为高血压组10只、他汀组10只和不套银夹的对照组10只，他汀组于术后4周给予阿托伐他汀20mg/（kg·d）灌胃8周，其余2组则给予均等的蒸馏水灌胃8周。结果 他汀组第4周与第12周的收缩压差异不明显，但他汀组第4、12周收缩压均明显高于对照组（P<0.01）。結论 阿托伐他汀可一定程度上提高循环内皮组细胞数量，进而提高其功能，增强循环内皮组细胞对血管内皮细胞的修复能力，起到对血管内皮细胞的保护作用。

【关键词】 阿托伐他汀；血管内皮细胞；微循环内皮组细胞；保护

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.491 文章编号：1004-7484（2013）-08-4514-02

近年来大量研究发现，冠心病、高血压、脑血栓等心血管疾病患者循环内皮组细胞普遍伴有数量锐减和衰老加速等现象，这使得血管内皮细胞受损，进而导致其修复能力减退。而阿托伐他汀作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂药物，能显著增加循环内皮组细胞数量，抑制循环内皮组细胞老化，从而达到改善循环内皮组细胞功能目的[1]。本文笔者以大鼠高血压模型为研究对象，探讨了阿托伐他汀对循环内皮组细胞数量、功能的影响。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院动物实验室30只SPF级SD大鼠，均为雄性，体重198-250g，平均（224+8.4）g。以上实验于2011年6月——2012年5月完成。

1.2 主要试剂与仪器 见表1。

1.3 实验方法

1.3.1 分组及模型搭建[2] 30只试验用SD大鼠随机取10只作为对照组，其余20只搭建两肾一夹高血压大鼠模型，大致操作是体积为10%水合氯醛腹腔注射麻醉，用内径0.25mm的U形银夹套在肾动脉上使其狭窄，右肾固定不动。模型搭建完成后再随机分为高血压组和他汀组，他汀组接着给予阿托伐他汀20mg/（kg·d）溶解于1ml的蒸馏水后灌胃，其余2组则给予均等的蒸馏水灌胃，3组支持时间均为8周。以第4周连续3d3次收缩压≥150mmHg视为建模成功。

1.3.2 收缩压及血脂测定 3组分别于第4、12周后测定血压、血脂。血压测定：经40℃预热15-20min，待平静后测定尾压，间隔5min再测1次，共3次，取平均值。血脂测定：大鼠空腹12h时断尾抽血检测，涉及指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1.3.3 胸主动脉扫描 断头处死大鼠，采血并立即取其胸主动脉，即刻固定于25g/L戊二醛溶液中，行扫描电镜观察血管内皮细胞。

1.3.4 循环内皮组细胞计数 采用倒置荧光显微镜对每孔进行计数，计数15个随机选择的*200视野的CEPCs，取平均值。

1.3.5 循环内皮组细胞增殖、黏附能力及凋亡情况检测 循环内皮组细胞增殖、黏附、前移能力及凋亡情况检测参见文献[3]，在此不作赘述。

1.4 观察指标 ①3组第4、12周时收缩压及血脂水平变化；②大鼠胸主动脉扫描情况；③循环内皮组细胞数量，增殖、黏附、迁移能力及凋亡情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS15.0软件进行数据分析，计数资料采用（χ±s）表示，采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组第4、12周收缩压及TC、TG等血脂指标水平情况比较，结果他汀组第4周与第12周的收缩压分别为（168+11）mmHg、（168+10）mmHg，差异不明显，说明阿托伐他汀钙对收缩压未见明显影响，但他汀组第4、12周收缩压均明显高于对照组（P<0.01）。他汀组第4周与第12周4项血脂指标均未见明显差异（P>0.01）。

2.2 3组循环内皮组细胞数量，增殖、黏附能力及凋亡率情况比较，3组在循环内皮组细胞数量对比上有显著性差异（P<0.01）。高血压组循环内皮组细胞繁殖能力、黏附能力明显低于他汀组和对照组，凋亡率高于他汀组和对照组（P<0.01）。

3 讨 论

从血管细胞构造来看，血管内皮细胞多贴附于血管内壁，呈单层连续扁平状，其作用在于介导炎症与免疫、调节脂质氧化，但特点是受损因素多，如近年来大量研究发现，血管内皮细胞受损及功能障碍对高血压等心血管疾病发生、发展有密切关系，二者互为作用，构成临床心血管疾病多发的重要原因之一。

大量相关性研究表明，高血压状态下循环内皮组细胞有加速老化趋向，从而导致对受损内皮细胞修复能力大大降低，这成为高血压发生、发展重要内在因素之一，而他汀类药物则可显著提高循环内皮组细胞数量，并增强功能有积极的促进作用。从本文SD大鼠胸主动脉扫描结果来看，高血压组大鼠胸主动脉内皮层完整性受破坏，现大量内皮细胞脱落，对照组则血管内壁光滑，可见连续性扁平状内皮细胞，至于而他汀组则内皮细胞覆盖血管内壁，且从治疗前后收缩压及血脂水平变化来看，他汀组治疗前后收缩压、4项血脂指标变化较另2组差异亦不明显。

综上所述，高血压状态下可致血管内皮细胞受损，影响到循环内皮组细胞数量及功能，而阿托伐他汀钙可增加外周血循环内皮组细胞数量，并改善其功能，从而达到增强其对血管内皮细胞损伤的修复能力。

参考文献

[1] 宋显晶，刘斌，杨萍锋.辛伐他汀对体外培养人脐静脉血内皮祖细胞扩增及黏附能力的影响[J].中国组织上程研究与临床康复，2009，12（20）：7268-7261.

[2] 彭文鸿，毛宝龄，邹霞英.ACEI对大鼠缺氧性肺动脉高压血管内皮保护作用的研究[J].中国病理生理杂志，2003，5（07）：661-663.

[3] 杨乃令，张馥敏，胡政力，等.辛伐他汀对内皮祖细胞增殖、迁移及凋亡影响的研究[J].南京医科大学学报：自然科学版，2007，27（9）：952-955.