小剂量糖皮质激素晚期应用治疗重度支气管肺发育不良的临床分析

黄英　庄德义　谭秀兰

[摘要]目的 探讨小剂量地塞米松晚期应用治疗重度支气管肺发育不良（BPD）的疗效及不良反应。 方法 回顾性分析小剂量地塞米松应用于治疗重度BPD前后呼吸机参数、临床体征、血气分析的变化情况，并观察激素的不良反应发生情况。 结果 MAP、FIO2明显下降；哮鸣音、痰量明显减少；低氧及二氧化碳潴留明显好转；不良反应较少出现。 结论 选择小剂量地塞米松晚期应用治疗重度BPD能够明显有助于撤离呼吸机，减轻氧依赖，改善呼吸困难，同时不良反应少，对于治疗重度BPD患儿是很好的选择手段。

[关键词]糖皮质激素；支氣管肺发育不良；小剂量；晚期早产儿

[中图分类号] R722 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）09-53-02

近年来由于呼吸机的广泛应用，小早产儿数量逐渐增多，支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）也越来越多，治疗BPD成为NICU最为棘手的问题，同时BPD也是影响早产儿生存率和生存质量因素之一。现回顾性分析本院NICU于2010年1月～2011年12月间收治的25例重度BPD婴儿，在出生3周后采用小剂量地塞米松治疗BPD情况分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

男16例，女9例，胎龄<28周8例，28～30周13例，30～32周4例；出生体重<1000 g 8例，1001～1500 g 13例，>1500 g 4例；顺产13例，剖宫产12例；试管婴儿3例；母亲产前应用激素18例；胎膜早破8例；PS预防和治疗11例；IVHⅡ级6例，IVH Ⅲ～Ⅳ级2例；PDA 13例；ROP 3例。用药前机械通气22例，CPAP3例。

1.2 BPD诊断及分度

根据2000年由美国多家国立卫生研究机构联合BPD研究组发表的BPD的标准及分级[1]：任何氧依赖（>21%）超过28 d的新生儿，如胎龄<32周，根据矫正胎龄36周或出院时需FiO2分为：（1）轻度：未用氧；（2）中度：FiO2<30%；（3）重度：FiO2≥30%或需要CPAP或需机械通气；如胎龄≥32周，根据生后56 d或出院时需FiO2 分为上述轻、中、重度。25例均为重度BPD患儿。

1.3 用药方法

1.4 统计学处理

采用SPSS11.0软件进行统计学分析。对服从正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

1.5 观察指标

2 结果

2.1 治疗前后呼吸机参数、血气分析变化情况

2.3 转归

治愈19例，好转4例，2例应用2次地塞米松仍不能撤机，家属放弃治疗后死亡；平均需机械通气时间（28.35±15.04）d、出院前平均用氧时间（58.12±22.49）d。

2.4 不良反应

肺部反复感染2例，高血糖2例，消化道出血1例，无电解质紊乱。

3 讨论

随着医疗技术的进步，NICU收治的小早产儿数量增加，BPD是NICU面临的主要问题之一。BPD的发生与早产、宫内感染、氧中毒、长期机械通气等因素有关[2]。地塞米松可以减轻肺水肿，减轻炎症反应，解除支气管痉挛，稳定溶酶体膜，增强早产儿肺抗氧化能力而减少机械通气治疗的时间及对氧的需要[3]。

目前BPD治疗采用综合治疗，对于重度BPD患儿长期不能脱机，长期不能离氧，如此恶性循环严重影响早产儿存活率及生存质量，常常导致家属放弃治疗。本院NICU针对重度BPD患儿在控制感染，增加热量，关闭PDA，控制液量的同时采用小剂量地塞米松治疗，治疗后23例呼吸机参数：平均气道压及吸入氧浓度明显下降，肺部痰量、哮鸣音很快消失，低氧及二氧化碳潴留改善，平均用药3～5 d成功撤机，避免恶性循环，尽早离氧，减少氧损伤。

近年来大量临床观察发现[4]，糖皮质激素可抑制头围生长、神经系统发育，引起婴儿神经系统发育迟缓和脑瘫等副作用，尤其早期（生后96 h内）或早中期（生后7～14 d）应用或大剂量应用时。该药还可引起高血压，高血糖，感染，消化道溃疡、生长抑制、心脏肥大等不良影响[5]。所以对VLBW儿生后激素非常规应用于预防和治疗BPD[6]。本院采用时机为出生3周后，避免早期及早中期应用地塞米松对早产儿神经系统的损害，PVL没有发生，但还需远期进一步随访。同时强调小剂量激素治疗对比以往大剂量激素治疗，副作用小，而且有效。

同时本文有2例采用2个疗程小剂量地塞米松治疗，没有成功撤机，分析导致撤机失败原因：肺部反复感染未控制，故在应用激素过程中更应加强抗感染，尤其是针对预防真菌感染更重要。如治疗3 d呼吸机参数降低，可继续治疗，否则应停止地塞米松应用。

总之，针对重度BPD患儿，应用糖皮质激素治疗时要采取谨慎态度，强调在其他治疗手段的基础上应用，仅在病情严重等特殊的临床情况下应用，开始治疗时选择出生3周后婴儿，采用小剂量，同时应用前告知家长该药可能出现的近期及远期副作用。Cole等[7]报道吸入糖皮质激素预防BPD随机对照研究显示，激素起效慢，但全身反应少。目前对确诊BPD患儿采用长期雾化吸入糖皮质激素治疗，来抑制肺部炎症反应而不引起全身不良反应，有待临床进一步观察研究。

[参考文献]

[1] Walsh MC，Wilson-Costello D， Zadel A， et al.Safety，reliability and validity of a physiologic definition of bronchopulmonary dysplasia[J].J Perinatol，2003，23：451-456.

[2]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2011：628-639.

[3] 王华，母得志.支气管肺发育不良药物治疗依据及临床应用[J].中华妇幼临床医学杂志，2010，6（4）：292-293.

[4] Grier DG，Halliday HL. Corticosteroids in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia[J]. Sem in Neonatol，2003，8（1）：83-91.

[5] Halliday HL，Ehrenkranz RA，Doyle LW.Early postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2003（1）：CD001146.

[6] American Academy of Pediatrics，Committee on Fetus and Newborn，Canadian Pediatric Society，Fetus and Newborn Committee.Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disease in preterm infants[J]. Pediatrics，2002，109：330-338.

[7] Cole CH，Cdton T，Shah BL，et al.Early inhald glucocorticoid therapy to prewent bronchopulonary dysplasia [J].N Engl J Med，1999，340（13）：1005-1010.

（收稿日期：2013-02-04）