苏中地区母系遗传性高血压发病调查

朱 业, 赵建业, 邓 敏, 李 蕙, 卢小媚, 孙家斌, 杭 霏, 张荣生, 顾 翔



苏中地区母系遗传性高血压发病调查

朱 业, 赵建业, 邓 敏, 李 蕙, 卢小媚, 孙家斌, 杭 霏, 张荣生, 顾 翔*

（江苏省苏北人民医院心血管内科, 扬州 225001）

探讨江苏省苏中地区母系遗传性高血压（MIEH）的发病特点，为高血压病的防治提供参考。选择符合WHO高血压诊断标准的1000例原发性高血压（EH）患者。收集所有患者一般资料，包括性别、年龄、发病年龄、家族遗传史等。其中以276例MIEH为指示病例，筛选同期到本医院体检中心进行体检的276例健康人群作为对照病例，按照标准方法对指示病例和对照病例在腰围、腹围、体质量指数（BMI）、血生化检查等方面进行对比研究。该地区MIEH患者发病特点：与父系遗传、无家族史的EH患者相比，MIEH患者发病年龄提前（＜0.05），有明显的家族聚集倾向，与双亲系遗传患者差异无统计学意义（＞0.05）。该地区MIEH患者在腰围、腹围、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等方面显著高于正常血压人群（＜0.05）。肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸与MIEH的发生显著相关。本地区MIEH患者发病年龄提前，有明显的家族聚集倾向，靶器官损伤更多，其发病与肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸显著相关。

高血压; 母系遗传; 相关因素

原发性高血压（essential hypertension，EH）是一种临床常见的心血管疾病，与引起人类死亡的主要疾病如心肌梗死、脑卒中等疾病密切相关，目前已成为影响人类健康的重大疾病之一[1,2]。与发达国家相比，我国人民对高血压的知晓率、治疗率和控制率仍处于很低水平，因此高血压的防治刻不容缓[3]。EH是一种复杂的慢性疾病，除了遗传因素外，饮食习惯的改变、社会压力的增加、吸烟等环境因素被认为与其发病密切相关。据报道，EH发病有明显的家族聚集性，而在EH的家族遗传中，相当一部分患者具有母系遗传的特征[4]。然而，关于母系遗传性高血压（maternally inherited essential hypertension，MIEH）的研究相对较少。本研究旨在了解江苏苏中（主要为扬州、泰州、少数镇江、南通）地区MIEH患者的发病特点及环境因素对MIEH患者血压的影响，以便对不同遗传类型高血压采取不同程度的干预措施，从而更加有效地控制EH患病率，预防心脑血管疾病的发生。

1 对象与方法

1.1 对象

随机选取来自江苏省苏中地区在江苏省苏北人民医院就诊并确诊为EH的患者共1000例，包括未正规治疗的确诊高血压，门诊随访2次平均血压≥140/90mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；或联合降压治疗；或单药治疗血压控制不满意，血压≥140/90mmHg者。其中男性575例，女性425例，平均年龄（68.65±8.34）岁。本研究中绝大多数研究对象为汉族，占99.2%；极少部分为回族，占0.8%。排除标准：（1）继发性高血压；（2）伴有严重的心肌病、风心病、先心病；（3）伴有严重的先天性耳聋、Leber¢s眼病（LHON）、线粒体脑肌病（MELAS）、肌阵挛性癫痫伴碎裂红纤维病（MERRF）、慢性进行性眼外肌麻痹（KSS）、线粒体心肌病、帕金森病、氨基糖苷诱发的耳聋（AAID）；（4）恶性肿瘤；（5）正在服用避孕药或妊娠妇女。按照江苏省苏北人民医院伦理委员会管理规定的方法得到入选的所有参与者的知情同意并签署知情同意书。

采用统一的调查表对所有患者上下2～4代家系成员进行调查，以上述患者中的MIEH患者作为指示病例，MIEH诊断标准：（1）MIEH的定义是母亲患有EH，她的儿子和女儿均可能会患有EH，但只有患病的女儿可将EH遗传给其下一代，而其儿子的下一代中没有EH患者[5]。经过调查，所有EH患者中MIEH患者共276例。

筛选同期到江苏省苏北人民医院体检中心进行体检的276例健康人群作为对照组，入选标准：（1）和指示病例同性别、年龄相差小于5岁；（2）和指示病例同处一地，且无血缘关系；（3）无高血压家族史；（4）30d内未服用任何影响血管系统的药物。其中男135例，女141例，平均年龄（65.37±6.76）岁。每一个指示病例按照对比条件选择一个对照病例。

1.2 研究方法

按照标准方法进行资料的收集和访谈，对所有入选者采用统一的调查表进行详细的调查，患者的一般情况包括姓名、性别、出生年月、发病年龄、既往病史及高血压家族遗传史，体格检查包括血压、体质量、身高、腰围、腹围；体质量指数（body mass index，BMI）=体质量（kg）/身高（m）2；实验室检查：空腹抽取静脉血5ml，使用全自动生化分析仪测定尿微量白蛋白、空腹血糖、血脂分析、肝肾功能、尿酸、血电解质等。左心室肥厚诊断标准：左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）男性≥125g/m2，女性≥120g/m2为左心室肥厚[6]。冠心病须符合下列条件之一：有典型心绞痛和心电图改变；缺血性心肌病；心肌梗死证据；冠状动脉CT或DSA证实主要血管狭窄≥70%。高血压肾损害符合以下条件：（1）高血压病；（2）出现蛋白尿前一般已有4～5年或以上持续血压升高（＞140/90mmHg）；（3）有持续性蛋白尿（一般为轻、中度）或尿微量白蛋白排泄增加等；（4）排除了各种原因的原发性肾小球疾病和继发性肾疾病。脑血管病是在动脉粥样硬化基础上发生的血管性疾病，主要分两大类：（1）缺血性脑血管病，主要包括脑血栓、脑栓塞、腔隙性脑梗死和短暂性脑缺血发作；（2）出血性脑血管病，包括脑出血和蛛网膜下腔出血。

1.3 统计学处理

所有统计学处理在SPSS16.0及Excel 2003软件中完成。分析数据用均数±标准差表示，多元logistic回归分析描述应变量与自变量之间的线性依存关系。组间比较采用独立检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病史分析

江苏省苏中地区所有入选的EH患者，平均收缩压（141.18±12.19）mmHg，平均舒张压（89.68±14.15）mmHg。通过询问所有EH患者的病史，我们发现很多患者有EH家族史，追问上下2～4代家族史进行调查，在1000例EH患者中，有双亲遗传高血压患者232例；父系遗传性高血压患者123例；MIEH患者276例；无遗传史的患者320例；其余的49例患者因父母去世较早或年龄较大等原因不确定父母是否有EH病史。通过统计分析发现（表1），与无遗传史的EH患者相比，有EH家族史的患者平均发病年龄均显著提前（＜0.05）；母系遗传组、双系遗传组与父系遗传组相比，平均发病年龄均提前（值分别为0.0029，0.052）；而MIEH患者有明显的家族聚集倾向，与双亲系遗传患者发病年龄差异无统计学意义（＞0.05）。通过对不同遗传类型高血压患者的超声心动图检查和微量白蛋白尿测定，结果发现不同类型患者心室肥厚和微量白蛋白尿的情况差异无统计学意义。所有高血压患者靶器官损伤情况如表2所示，MIEH患者靶器官较其他患者损伤更多，尤其是心、脑、肾的损害。

2.2 代谢指标结果分析

本研究中共有MIEH患者276例，其中男131例，女145例，平均年龄为(66.85±7.24)岁。与对照病例相比，MIEH患者腰围、腹围、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等显著高于正常血压组（＜0.05）。在性别构成、年龄结构、总胆固醇、电解质水平等差异均无统计学意义（＞0.05；表3）。以血压为因变量，以腰围、腹围、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸为自变量，进行高血压危险因素logistic回归分析。结果表明，腰围、腹围、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸与MIEH的发生显著相关。

3 讨 论

高血压早期相当一部分患者通常无自觉症状，当血压持续升高以后，患者会逐渐出现眩晕、头痛、耳鸣、失眠、心悸等不适，最终可导致动脉硬化而引起多个重要靶器官的损伤。本研究显示苏中地区EH患者同样存在较高比例的心、脑、肾等多个重要靶器官的损伤[6]，这固然与我们随机观察的患者均为住院患者可能有一定关系，但主要与本地区患者高血压知晓率、控制率低下有关。因此，对苏中地区卫生机构而言，须加大高血压的宣传教育工作，做到群防群治，才能有效降低高血压并发症发生率及致残、致死率。

EH的发生发展是先天遗传易感性和后天环境因素相互影响、共同参与的结果。就遗传因素而言，线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）由于自身比较独特的遗传特性，包括母系遗传、进化速率高和缺乏重组等，日渐引起心脏病学专家的重视。在EH的家族遗传中，母系遗传发生率高于父系遗传，而母系遗传是mtDNA传递所特有的遗传模式，因此推测EH的发生可能与mtDNA相关[7]。Fuentes等[8]发现母亲的高血压病史与子代高血压发病有密切相关性，一些因mtDNA突变引起疾病的患者通常伴有血压显著增高。而就后天环境因素影响而言，以往研究已证实血脂、血糖、肾功能等指标的异常与EH的发生发展密切相关[9]。这些因素异常既可诱发EH发生而随着病情发展会进一步导致血脂、血糖及肾功能等生化指标的恶化。既往就有研究发现江苏常州地区的高血压家系中，直系高血压组患者尿酸、血糖、甘油三酯、BMI和腰围均高于正常血压组[10]。我们对苏中地区MIEH患者与正常血压对照组的代谢资料进行了系统的统计学分析，结果表明，MIEH组与正常血压对照组两组间研究对象在性别构成、年龄结构、总胆固醇、电解质等方面均无统计学差异，在BMI、腰围、腹围、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等项目均有统计学意义。腰围、腹围、BMI、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸与MIEH的发生显著相关。其中腰围、腹围反映身体脂肪分布的指标。本研究结果证实，MIEH患者有明显的血糖、血脂、尿酸等多种代谢紊乱。通常高血压、高血脂、糖耐量异常、肥胖等危险因素在同一个体产生的致病作用并非单一因素的简单相加而是呈发病危险的几何倍数增加。而伴有高血压家族遗传史的患者，多种易患危险因素的聚集易导致心脑血管疾病的发生。其中超重和肥胖与EH发生关系尤为密切，这是因为超重和肥胖者体内脂肪组织直接涉及该病的形成因素，尤其是内脏脂肪组织释放的代谢产物游离脂肪酸，异位聚积于血管处，导致多种血流动力学与代谢紊乱而引起发病，包括肾素-血管紧张素-醛固醇系统激活、交感神经系统活化、胰岛素抵抗、高瘦素血症、凝血因子改变、内皮功能障碍等[11]。降低体质量与降压之间存在剂量正相关，保持正常体质量对防治EH及维持心脑血管健康至关重要。由于心室肥厚与微量白蛋白尿是高血压最常见的并发症，尤其是尿微量白蛋白，可较早发现肾脏受损的微小变化及受损程度。我们还对不同遗传类型高血压患者进行了超声心动图检查和微量白蛋白尿测定，结果发现不同类型患者心室肥厚和微量白蛋白尿的情况差异无统计学意义。但是值得注意的是，MIEH患者与无高血压家族史的普通人群相比，心脏和肾脏早期损害明显增加，更加证实遗传因素可加重高血压患者靶器官损伤[12]。

表1 不同遗传类型EH患者比较

注: 与无遗传史组比较,*＜0.05; 与父系遗传组比较,#＜0.05

表2 EH患者靶器官损伤情况

表3 MIEH组与正常对照组代谢指标比较

注: MIEH: 母系遗传性高血压; BMI: 体质量指数; TG: 甘油三酯; TC: 总胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; UA: 尿酸; Cr: 肌酐; BUN: 尿素氮。与MIEH组比较,*＜0.05,P＜0.01

既往研究已发现，父母患有EH对子女患病情况有显著影响[13]。本研究亦证实了这一点。1000例EH中共有MIEH患者276例，与父系遗传、无家族史的EH患者相比，MIEH患者发病年龄显著提前，有明显的家族聚集倾向，与双系遗传患者相比差异无统计学意义。与高血压家族史相关的遗传因素可能通过影响交感神经系统的活性而影响子女发病[14]。本研究验证了MIEH有家族聚集现象，其中就有1例为典型的MIEH家系。该家系先证者为扬州郊区的一位68岁女性，45岁发现血压升高，后因高血压反复多次入院，血压最高达200/100mmHg，给予口服利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂联合降压，血压波动在140～160/80～100mmHg。其第二代中一个女儿和两个儿子均在江苏省苏北人民医院确诊为高血压患者，且平均发病年龄提前至40岁。该家系的遗传有明显的垂直传递现象。由于家族高血压患病率明显高于普通人群，因此政府和社会应重视并加大对高血压的普查普治力度，强化以健康教育为重点的一级预防，尤其是对具有母系或双系遗传高血压病家族史的人群应作为重点防治对象。对已患病者在强调药物降压的同时，对患者做好健康教育和饮食及生活指导，使患者树立正确的健康观念和维护意识。积极改变其不良生活行为习惯，戒烟酒、注意低盐饮食、多食用新鲜蔬菜、增加体育锻炼等等，并且长期坚持，以减少相关并发症的发生，延缓病情进展，提高生活质量[15]。

本研究表明江苏省苏中地区MIEH患者平均发病年龄提前，有明显的家族聚集倾向，靶器官损伤更多，其发病与肥胖、LDL-C、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸等显著相关，不仅要注意高血压的治疗更要针对各种危险因素预防心脑肾血管疾病的发生。但是本研究在人群和研究样本量上仍存在不足，尚需进一步扩大样本开展相关研究。

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（编辑: 王雪萍）

Prevalence of maternally inherited hypertension in central district of Jiangsu Province in China

ZHU Ye, ZHAO Jianye, DENG Min, LI Hui, LU Xiaomei, SUN Jiabin, HANG Fei, ZHANG Rongsheng, GU Xiang*

(Department of Cardiology, Subei People¢s Hospital, Yangzhou 225001, China)

To investigate the on-set features of maternally inherited essential hypertension (MIEH) in central district of Jiangsu Province in China, in order to provide consideration for the prevention and treatment of the disease.A total of 1000 cases with essential hypertension (EH) who met the diagnostic standard of WHO Hypertension Guideline in Subei People¢s Hospital were subjected in this study. Their general data (sex, age, onset age, and family history) were collected. Among them, 276 cases with MIEH were taken as the indicative cases and the other 276 healthy adults who took physical examination during same period served as normal controls. A comparative analysis was carried out on waist circumference, abdominal circumference, body mass index (BMI), blood biochemical parameters between the indicative and control cases.MIEH patients developed hypertension at earlier ages than those who were paternally inherited or had no family history of hypertension (＜0.05), with obvious familial aggregation. The values of waist circumference, abdominal circumference, BMI, serum triglyceride, blood low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid were significantly higher in MIEH patients than in normal controls (<0.05). There were significant correlations of MIEH with obesity, blood LDL-C, blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid.MIEH develops hypertension at earlier ages, and has a tendency of familial aggregation and more target organ damage. MIEH is associated with obesity, blood LDL-C, blood glucose, serum creatinine, blood urea nitrogen and uric acid in central district of Jiangsu Province in China.

essential hypertension; maternal inheritance; correlation factor

R541.3

A

10.3724/SP.J.1264.2013.00034

2012-09-06;

2013-01-10

顾 翔，Tel: 0514-87196589, E-mail: sbyygx@medmail.com.cn