红花黄色素联合间歇性充气泵预防高龄直肠癌患者术后深静脉血栓形成的效果

武振峰，张 冉，刘庆熠

近年来老龄化程度不断提高已是我国社会的一大特征。同时，随着生活水平的提高，直肠癌发病率不断上升，高龄直肠癌患者也不断增加，尤其是70岁以上的高龄患者由于循环系统功能退化、血流缓慢、血液存在高凝状态，术后容易发生深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)[1]。DVT作为术后并发症之一，轻则延长患者术后恢复时间，重则致残，如发生肺栓塞(pulmonary embolism，PE)，甚至可能危及患者生命[2]。因此，积极采取措施预防高龄直肠癌患者术后发生DVT非常必要。本研究采用红花黄色素联合间歇性充气泵(intermittent pneumatic pump，IPP)预防高龄直肠癌患者术后DVT形成，取得了良好效果，现将诊治过程报道如下。

Table2 Comparison of index of hemodynamics before operation and eighth day after operation between the two groups

组别例数 Vp(cm/s)术前 术后第8天 Va(cm/s)术前 术后第8天 BF(L/min)术前 术后第8天对照组25234±84 353±85 144±58 184±46 070±018 108±038 试验组39218±72∗448±114△136±48∗216±62△076±020∗136±043△

注：Vp=峰速度，Va=平均速度，BF=单位时间血流量；与对照组术前比较，*P>0.05；与对照组术后第8天比较，△P<0.05

表3 两组患者术前与术后第8天各项凝血指标的比较

注：D-D=D-二聚体，PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血活酶时间，TT=血浆凝血酶时间，Fib=纤维蛋白原；与对照组术前比较，*P>0.05；与对照组术后第8天比较，△P<0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月—2012年9月于河北医科大学第四医院确诊并接受手术治疗的高龄(≥70岁)直肠癌患者64例，其中男46例，女18例；年龄70～82岁，平均(73.5±7.4)岁。将患者按随机数字表法分为红花黄色素静脉滴注联合IPP组(试验组，39例)和常规治疗组(对照组，25例)。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。纳入标准：患者术前均经病理确诊且术前均未接受可能影响凝血功能的治疗。排除标准：(1)患者术前证实存在DVT或有DVT病史、存在深静脉回流障碍或深静脉瓣膜功能不全；(2)有出血倾向，禁用活血药物者。

表1 两组患者一般资料比较

Table1 Comparison of the general data between the two groups

组别例数男/女年龄(岁)疾病分期(Ⅰ、Ⅱ期/Ⅲ期)对照组2520/5758±5615/10试验组3926/13765±6421/18t(χ2)值13400448∗0234P值024706560628

注：*为t值

1.2 诊断标准 DVT诊断标准为患者出现阳性症状(患肢肿胀、疼痛、活动受限及浅静脉曲张等)，深静脉超声证实股、腘静脉有血栓存在。

1.3 治疗方法 对照组：术前向患者介绍DVT的病因及危害，引起患者重视；同时指导患者相关预防措施，如嘱患者戒烟酒，多食用粗纤维食物，保证日饮水量等；术后督促并协助患者进行床上肢体活动，生命体征平稳后根据情况协助患者下床活动，卧床时双下肢抬高，避免在下肢行静脉穿刺。试验组：在对照组常规治疗的基础上，自术后1～7 d给予红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司，国药准字Z20050145)0.1 g加入250 ml的0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d；同时给予间歇性充气泵治疗，使用Lympha-Tron(DL-1200K)型空气波压力治疗仪，设置呈压缩式充气模式，根据患者下肢情况设置压力为8～16 kPa行双下肢充气治疗，15 min/次，2次(间隔6 h)/d。治疗1周后进行各项检查，比较治疗效果。

1.4 下肢静脉血流动力学指标检测 术前及术后第8天行双下肢股、腘静脉彩色多普勒检查。使用PHILIPS公司iu22型彩色多普勒超声仪进行检查。探头频率3～9 MHz，探查深度为4～12 cm，超声束与血流夹角<60°。探头沿深静脉走行，全面扫查管壁、管腔及周围组织结构，记录深静脉血栓形成情况、血流方向、血流速度〔峰速度(Vp)、平均速度(Va)〕和单位时间血流量(BF)。

1.5 凝血指标的检测 术前及术后第8天采集外周静脉血4 ml，使用日本sysmex CA-7000型凝血分析仪测定血浆D-二聚体(D-D)水平、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(Fib)含量。

2 结果

2.1 两组患者DVT发生情况 两组患者均未出现DVT阳性症状和肺栓塞。超声多普勒检查发现术后部分患者存在无症状DVT，其中试验组发生率为5.1%(2/39)低于对照组发生率24.0%(6/25)，差异有统计学意义(χ2=4.961，P=0.026)。两组患者术后均未出现其他与出凝血相关的并发症(如心肌梗死、脑梗死、脑出血、内脏出血等)。

2.2 两组患者手术前后血流动力学指标比较 两组患者术前Vp、Va、BF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组术后第8天Vp、Va、BF均较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者手术前后凝血指标比较 术前两组患者各项凝血指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第8天两组患者TT水平比较，差异亦无统计学意义(P>0.05)；而试验组D-D和Fib水平低于对照组，PT和APTT水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

3 讨论

直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率处于上升趋势，目前治疗直肠癌的主要手段是手术，而术后发生DVT等并发症严重影响了手术效果[3]。据报道普通外科患者术后15%～30%发生DVT[4]，70岁以上的高龄患者各系统器官功能均有明显减退，加之恶性肿瘤患者血液呈高凝状态，全麻后患者处于被动体位[5]，直肠癌手术盆腔操作时有静脉损伤等，高龄直肠癌患者危险因素增多，更易发生DVT。因此，预防高龄直肠癌患者术后DVT显得尤为重要。

关于术后预防DVT的药物，近年来已有很多研究报道。低分子肝素是目前应用比较广泛的药物，但由于该药物存在着出血危险，用于高龄患者时仍应慎重[6]。本研究采用的红花黄色素提取于中药红花的花瓣，具有活血、润燥、止痛、散肿、通络功能，还具有一定的抗肿瘤功效[7-8]。本研究使用红花黄色素联合IPP后患者的Vp、Va、BF均较传统预防方法改善明显，说明前者对加快下肢血流速度、增加血流量有明显的作用。IPP预防术后DVT的临床应用越来越广泛，在多种手术围手术期预防DVT取得了良好效果[9-10]。本研究也显示使用红花黄色素联合IPP后患者的部分凝血指标较对照组明显好转，提示这种药物可能通过调节D-D、PT、APTT、Fib等指标而达到更好地预防DVT的效果。同时本研究未发生任何出血性并发症，说明红花黄色素在预防DVT时安全性良好。

本研究还发现，两组患者均未出现DVT阳性症状和肺栓塞，且试验组无症状DVT发生率明显低于对照组，进一步说明红花黄色素联合IPP预防高龄直肠癌术后DVT有良好的效果。

综上所述，DVT对患者的危害极大，临床应以术后下肢深静脉超声检查及凝血指标检测作为DVT的常规监测项目，一旦发现无症状DVT应及时给予处理。红花黄色素联合IPP在预防高龄直肠癌患者术后DVT形成方面效果明显，值得临床推广应用。

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