2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶和尿微量清蛋白与肌酐比值的相关性研究

2013-04-20包国祥傅利星

中国全科医学 2013年29期

包国祥，傅利星

糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要原因之一，其所致的终末期肾病约占我国终末期肾病的8%以上，在欧美国家已达50%以上[1]。对于糖尿病肾病最重要的就是早诊断、早治疗以逆转损伤的肾功能。国内外研究均显示尿微量清蛋白与尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，ACR)是糖尿病早期肾损伤的敏感指标[2-3]。Kurtul等[4]研究发现，2型糖尿病患者血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)水平明显升高。本研究对116例2型糖尿病肾病患者联合检测ADA及尿ACR，并与健康成人比较，以探讨2型糖尿病肾病患者血清ADA水平与尿ACR的相关性。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2012年8—12月我院收治的2型糖尿病肾病患者116例,均符合《中国2型糖尿病防治指南》2007年版中的诊断标准，依据临床上以血清ADA≥18.0 U/L为异常分成A、B组，其中A组血清ADA<18.0 U/L，共66例，男22例、女44例，平均年龄(54.1±8.8)岁；B组血清ADA≥18.0 U/L，共50例，男29例、女21例，平均年龄(54.9±8.2)岁。将同期来我院体检的健康成人50例设为对照组，其中男23例、女27例，平均年龄(55.9±9.2)岁。A、B组与对照组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义(χ2=19.76，F=0.403，P>0.05)。

1.2测定方法操作严格按照《全国临床检验操作规程》第3版的要求进行，用真空采集管采集A、B组患者清晨空腹外周血3 ml，离心后分离血清检测ADA(试剂由北京利德曼公司提供)，检测仪器型号为AU5400；留取随机尿，检测尿微量清蛋白(试剂和校准品由美国德灵公司提供)和尿肌酐(试剂由新昌夸克公司提供)，检测仪器分别为美国德灵全自动特定蛋白BNⅡ和AU5400，并通过计算得出尿ACR。

2　结果

2.1血清ADA水平和尿ACR比较A、B组血清ADA水平和尿ACR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且B组血清ADA水平和尿ACR高于A组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table1Comparison of serum ADA and urinary ACR among A，B and control groups

组别例数ADA(U/L)ACR(mg/g Cr)对照组50　8 9±3 4　　　20 7±9 6　　A组6612 3±3 1∗　41 3±17 4∗　B组5024 0±5 3∗▲109 2±15 8∗▲F值13 8336 87P值0 000 00

注：与对照组比较，*P<0.05；与A组比较，▲P<0.05；ADA=血清腺苷脱氨酶，ACR=微量清蛋白与尿肌酐比值

2.2血清ADA水平与尿ACR的关系对照组、A组及B组血清ADA水平与尿ACR均呈正相关关系(r=0.560、0.713、0.846，P=0.00、0.00、0.00，见图1～3)。

图1　对照组血清ADA水平与尿ACR的相关性分析

Figure1Relationship between serum ADA and urinary ACR in control group

图2　A组血清ADA水平与尿ACR的相关性分析

图3　B组血清ADA水平与尿ACR的相关性分析

3　讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者严重的慢性微血管并发症，目前临床上常以尿微量清蛋白的排泄率作为临床糖尿病肾病的早期诊断及防治的标准。由于肌酐在正常情况下或肾轻度受损时排出量基本上保持恒定，且尿微量清蛋白与尿肌酐的排出量均受相同的因素影响而产生波动，故尿ACR保持相对恒定，单独观察尿微量清蛋白和尿肌酐两者中的某一个指标会有一定的片面性，观察尿ACR可更准确地诊断出早期肾损伤[5-6]。尿微量清蛋白的检测易受尿路感染、运动及血压等因素的影响，从而间接影响了尿ACR和临床诊断。ADA是一种核酸分解代谢酶，广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾、盲肠和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨骼肌等组织含量较低，其与机体细胞免疫活性有关，作用是催化水解腺苷生成肌苷和氮[7]。血清中ADA主要来源于肝脏，属于肝细胞的胞浆酶。当肝细胞受损、坏死或膜通透性增加时，均可导致血清ADA水平的增高[8]。测定血清ADA水平对某些疾病的诊断、鉴别诊断及治疗有重要的临床意义，如郑利平等[9]报道糖尿病患者血清ADA水平明显升高。本研究显示，A、B组患者血清ADA水平和尿ACR均高于对照组，这与管茶英等[8]报道糖尿病患者血清ADA测定的临床意义一致。本研究中A组患者血清ADA水平正常，但尿ACR已升高(临床上尿ACR参考值<28.0 mg/g.Cr)，且B组患者血清ADA水平和尿ACR均高于A组患者，提示在ADA异常的糖尿病肾病患者中存在着更明显的肾功能损伤，这可能是由于尿微量清蛋白为小分子蛋白，肾小球滤过膜有轻微损伤即可造成尿微量清蛋白从尿中漏出增多，因此，尿微量清蛋白是早期肾损伤的敏感指标[10-12]。对照组及A、B组血清ADA水平与尿ACR均呈正相关关系，说明血清ADA水平越高，糖尿病患者肾损害的可能性愈大，与杨海清等[13]研究结果一致。

综上所述，在糖尿病肾病早期诊断指标中以尿ACR最为敏感，但会受到年龄、性别、体质量、营养状况等的影响而使肌酐水平受到影响[14-15]，而血清ADA在体内所受影响因素较少，并且近年来很多研究提示血清ADA检测在2型糖尿病患者中比较敏感，朱征等[16]报道ADA水平的测定对于预测糖尿病并发症的发生及严重程度具有重要的临床意义。但由于ADA在肝细胞受损、坏死或膜通透性增加时血清中水平升高，因此在上述患者合并糖尿病时临床医生较难判断ADA升高的原因，所以对此类患者应用血清ADA与尿ACR的联合检测判断糖尿病肾病并不敏感。

1Kataya HH，Hamza AA，Ramadan GA，et al.Effect of licorice extract on the complications of diabetes nephropathy in rats[J].Drug and Chemical Toxicology,2011,34(2):101-108.

2李小明,陈丽达,胡汉宁.尿微量清蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值[J].湖北预防医学杂志2001，12(3):10-11.

3Lemann J Jr,Doumas BT.Protelnaria in health and disease assessed by measuring the urinary protein/creatinine ratio[J].Clin Chem,1987,33(2 Pt 1):297-299.

4Kurtul N，Pence S，Akarsu E，et al.Adenosine deaminase activity in the serum of type 2 diabetic patients[J].Acta Medica,2004,47(1):33-35.

5张金蓉.糖尿病患者尿微量白蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测的临床意义[J].实用临床医药杂志，2010，14(11):103.

6陈红霞，楼晓佳，周莉莉.2型糖尿病患者超敏C反应蛋白和尿微量蛋白检测的临床意义.[J].浙江医学，2010,32(2)：183-184.

7吴瑶,沈云峰,张玲.腺苷脱氨酶活性的检测及在肝病中的意义[J].江汉大学学报：自然科学版，2003，31(2)：76-77.

8管茶英,周美霞,陈光.糖尿病患者血清腺苷脱氨酶测定的临床意义[J].临床检验杂志，2006,24(5)：331.

9郑利平，李世葵，曾贝贝.2型糖尿病患者检测血清腺苷脱氨酶临床意义分析[J].国际检验医学杂志，2013，34(1)：104-105.

10徐国宾,唐筑灵,王清涛,等.应关注估算肾小球滤过率的正确应用和人血清肌酐测定的标准化[J].中华检验医学杂志,2007,30(11):1207-1210.

11王袁，施榕，张伟，等.上海市社区2型糖尿病患者清蛋白尿的患病情况及相关危险因素调查[J].中国全科医学，2012，15(7)：2219.

12热衣汉·西里甫，帕提古丽·阿斯讨拜，桑晓红.糖尿病肾病患者尿微量清蛋白相关因素研究[J].中国全科医学，2012，15(8)：2755.

13杨海清，孙伟娜.血清腺苷脱氨酶与糖尿病肾病的关系[J].实用医技杂志，2007，14(32)：4430-4431.

14陈芳建，刘俊，朱庆文，等.糖尿病肾病中血清胱抑素C、肾小球滤过率(e-GFR)、尿微量白蛋白与肌酐比值的相关研究[J].中国卫生检验杂志,2012,22(4):747-749.

15高阳，陈思娇，杨红艳，等.糖尿病肾病患者尿微量清蛋白与肌酐比值的相关因素研究[J].中国全科医学，2011，14(2)：598.