巴拿巴对糖尿病模型小鼠血糖的影响

方 洁，张爱珍，陈建国

巴拿巴的植物名为“大叶紫薇”，又名满堂红、海棠树等，为落叶灌木，主要生长在澳洲和热带地区，在我国主要分布于广东、广西、福建、台湾等地。在菲律宾、新加坡等东南亚国家，大叶紫薇被称为“巴拿巴”，其叶、花和果实都被用于糖尿病的治疗。巴拿巴软胶囊是一种保健食品，其主要成分是以科罗索酸为主的3种植物酸，对于糖尿病患者有辅助降血糖作用[1-2]。本研究就巴拿巴软胶囊对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠血糖的影响进行了实验，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 选取健康、成熟、体质量24～26 g、ICR小鼠200只，雌雄各半(由浙江省实验动物中心提供)，属清洁级动物。小鼠在室温20～25 ℃、相对湿度60%～70%条件下分笼饲养，自由进食、饮水，密切观察症状、体征和死亡情况。四氧嘧啶由Sigma公司生产，血糖试剂盒由宁波慈城生化试剂厂生产，0.9%氯化钠注射液由扬州中宝制药有限公司生产。巴拿巴软胶囊由杭州青春宝健康产品有限公司和杭州巴拿巴健康科技有限公司共同研制，本实验用的巴拿巴软胶囊由杭州青春宝健康产品有限公司提供。

1.2 方法

1.2.1 小鼠糖尿病模型制备及分组方法 200只小鼠适应实验环境5 d后，按随机数字表法随机抽取30只小鼠(雌雄各半)作为正常对照组(NC组)，其余小鼠禁食24 h后按200 mg/kg腹腔注射四氧嘧啶0.9%氯化钠注射液，72 h后测空腹血糖，取血糖值在15～30 mmol/L的小鼠120只，按血糖值、体质量根据随机表法分成糖尿病模型组(MC组)、巴拿巴高剂量组(HD组)、巴拿巴中剂量组(MD组)、巴拿巴低剂量组(LD组)，每组30只，雌雄各半。其中，MC组1只小鼠在实验过程中死亡，最终为29只。

1.2.2 给药方法 临用时将巴拿巴软胶囊内容物取出，用色拉油配置成所需浓度。巴拿巴按100、20、4 mg·kg-1·d-1溶于5 ml色拉油中分别给HD组、MD组、LD组小鼠灌胃，MC组和NC组小鼠等剂量色拉油灌胃。连续进行42 d，分别在实验的第14天、第28天、第42天将小鼠禁食12 h，测量体质量后测定血糖。

1.2.3 空腹血糖测定方法 小鼠禁食12 h，尾部采血，取血清按葡萄糖氧化酶法用试剂盒、岛津UV-2100型紫外-可见光分光光度计测定血糖水平。

2 结果

2.1 各组小鼠体质量的变化 各组小鼠给药前及给药后不同时间体质量比较，差异有统计学意义(F时间×组别=3.304，P<0.01；F时间=172.198，P<0.01；F组别=4.533，P<0.01)；MC组、LD组、MD组、HD组小鼠给药前体质量较NC组小鼠下降，差异均有统计学意义(P<0.01)，符合糖尿病对机体体质量的影响，提示造模成功。而给药后，除了第28天时MD组小鼠体质量高于MC组小鼠(P<0.05)外，其余各给药组小鼠体质量与MC组比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 各组小鼠空腹血糖水平的变化 各组小鼠给药前及给药后不同时间空腹血糖水平比较，差异有统计学意义(F时间×组别=25.166，P<0.01，F时间=10.318，P<0.01；F组别=11.250，P<0.01)；给药前，MC组、LD组、MD组、HD组小鼠空腹血糖较NC组升高，差异均有统计学意义(P<0.01)，造模成功；给药后第14天，LD组、HD组小鼠空腹血糖低于MC组，给药后第28天LD组、MD组、HD组小鼠空腹血糖均低于MC组，给药后第42天MD组、HD组小鼠空腹血糖低于MC组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

组别只数给药前给药后第14天 第28天 第42天NC组3026 5±1 2 27 4±1 329 4±1 6 29 6±1 4MC组2921 3±1 9∗25 4±1 225 6±1 8 27 0±2 0LD组3022 8±2 7∗26 0±3 027 0±3 1 27 1±3 5MD组3023 2±1 5∗26 0±1 527 8±2 3△27 5±2 2HD组3023 0±2 8∗24 1±2 327 4±1 9 28 4±1 8F组间8 0641 8724 2672 486P0 0000 1310 050 056

注：NC组=正常对照组，MC组=糖尿病模型组，LD组=巴拿巴低剂量组，MD组=巴拿巴中剂量组，HD组=巴拿巴高剂量组；与NC组比较，*P<0.01，与MC组比较，△P<0.05

组别只数给药前给药后第14天 第28天 第42天NC组30 6 2±1 1 6 7±1 2 5 8±0 7 5 2±0 6 MC组2920 5±5 0▲28 2±4 4 29 5±4 1 25 5±4 7 LD组3020 5±5 0▲22 4±7 7∗23 5±8 7∗20 5±9 8 MD组3020 3±4 9▲23 7±7 2 23 1±7 4∗17 3±8 6∗HD组3020 2±4 6▲17 4±7 6△18 9±7 1△16 7±8 2△F组间23 28919 16821 64711 612P0 0000 0000 0000 000

注：与NC组比较，▲P<0.01；与MC组比较，*P<0.05，△P<0.01

2.3 各组小鼠胰岛素水平的比较 给药后第42天小鼠禁食12 h后眼眶采血，进行胰岛素水平测定。结果显示NC组、MC组、LD组、MD组、HD组小鼠胰岛素水平分别为(887±249)、(576±96)、(696±191)、(679±179)、(728±122)pg/ml，各组比较差异有统计学意义(F=4.232，P=0.005)；其中HD组小鼠高于MC组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

近年来，糖尿病患病率在我国呈逐年上升趋势，糖尿病及其并发症已成为除肿瘤和心脑血管疾病之外严重威胁我国人民健康的疾病，也是我国百姓看病难、看病贵的主要疾病之一。全国流行病学调查显示，目前我国糖尿病患者约4 000多万人，90%以上是由于生活方式和饮食结构不当引起的，而且发病年龄提前。流行病学资料显示，糖尿病患者发生心血管疾病的危险性是非糖尿病的2～4倍[3-5]，发生脑血管疾病的危险性是非糖尿病的2倍[6-7]。此外，糖尿病是一种慢性、终生性疾病。有效控制血糖水平一般需终身用药，糖尿病的医疗费用占整个健康支出的比例已经从基础的2.5%增加到15.0%，并

且有逐年增长的趋势，给患者及家庭带来了沉重的经济负担，特别对农村糖尿病患者来说，负担更加沉重。目前临床上使用的口服降糖药都有一定的不良反应。因此开拓研究具有调节血糖水平且无不良反应的营养保健食品已引起广泛关注。

本研究中所用的巴拿巴软胶囊有效成分为科罗索酸，又名2α-羟基熊果酸，是一种三萜化合物，由巴拿巴叶子中提取出来的。大叶紫薇在东南亚国家作为一种东方传统药物用于治疗糖尿病，它的叶子曾被报道有抗糖尿病功效。近年来，对大叶紫薇功能作用的研究越来越受到人们的关注，日本、美国、菲律宾等国家都对大叶紫薇的化学成分、功能作用等进行研究。Syoichi等[8]用含1%科罗索酸的大叶紫薇提取物胶囊喂养小鼠，90 min后小鼠的血糖水平比对照组明显下降。Judy等[9]临床研究表明，科罗索酸能降低2型糖尿病患者的血糖。然而，其具体确切的机制尚不十分清楚。可能的机制为科罗索酸能刺激细胞膜的葡萄糖运输通道，增强细胞对葡萄糖的利用，进而降低血糖水平。本研究亦发现，巴拿巴灌胃后随着时间的延长小鼠空腹血糖有降低趋势，尤其是高剂量灌胃的小鼠空腹血糖降低更为显著，提示巴拿巴降血糖作用具有剂量依赖性及时间依赖性。

本研究还发现，HD组小鼠巴拿巴给药后第42天胰岛素水平显著高于糖尿病模型小鼠，提示巴拿巴有促进胰岛素分泌的作用。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗的发生和发展，人体对胰岛素的利用率降低，先期会导致高胰岛素血症，引起代谢综合征。晚期由于高血糖、高血脂对胰岛β细胞产生的“糖毒性”和“脂毒性”作用，使胰岛β细胞凋亡和死亡，引起胰岛素分泌减少。而巴拿巴促进胰岛素分泌的作用，能促进体内血糖调节，有效帮助糖尿病患者控制血糖。

总之，巴拿巴能够降低糖尿病小鼠的血糖水平，且此作用具有剂量依赖性和时间依赖性，但具体的作用环节和靶点还有待于进一步研究。

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9 Judy WV,Hari SP,Stogsdill WW,et al.Antidiabetic activity of a standardized extract(Glucosol) from Lagerstroemia specious leaves in type Ⅱ diabetics.A dose-dependence study[J].Journal of Ethnopharmacology，2003，87(1)：115-117.