代谢综合征合并急性冠状动脉综合征患者高敏C反应蛋白的变化

官洪山，上官海娟，乔树宾

代谢综合征合并急性冠状动脉综合征患者高敏C反应蛋白的变化

官洪山，上官海娟，乔树宾

目的：通过对代谢综合征（MS）合并或不合并急性冠状动脉（冠脉 ）综合征（ACS）患者的血清高敏 C 反应蛋白 ( hs-CRP) 水平的比较，探讨 MS 对 ACS 患者 hs-CRP 水平的影响。

代谢综合征；急性冠状动脉综合征；高敏 C 反应蛋白

(Chinese Circulation Journal, 2013,28:187.)

动脉粥样硬化是慢性炎症反应过程，大量研究显示循环系统炎症标志物、冠心病危险因子与动脉粥样硬化进展之间密切相关[1,2]。急性冠状动脉（冠脉 ）综合征 (ACS)患者易于发生强烈的炎症反应[2]，但是这些反应机制尚不明确。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是炎症爆发的标志物，前瞻性研究显示hs-CRP 还是健康人群、代谢综合征（MS）患者、稳定型心绞痛以及 ACS患者将来发生心血管事件的可 靠的预 测 因子[1-3]。 一 些研 究 显 示基 础 水 平 hs-CRP 与炎症刺激后 hs-CRP 升高程度呈正相关，基础 hs-CRP 升高的患者对各种炎症刺激后 hs-CRP升高程度更高[4]。糖尿病患者高 hs-CRP 时易于发生 心 血管事 件[5]， 合并 ACS 时 C 反 应 蛋 白 升高更加明显[6]。研究发 现代谢综合 征患者有较高的 hs-CRP 基础水平[7]。但是代谢综合征对 ACS 患者 hs-CRP的影响尚不明确，本临床研究的目的在于探讨代谢综合征对 ACS 患者 hs-CRP 的影响。

1 资料和方法

研究对象 : 选择 2010-01 至 2011-12，安徽医科大学第二附属医院心内科收治的 270 例急性胸痛患者，根据心电图、血清生化检查、冠脉造影等检查以及代谢综合征评估，将入选患者分为单纯代谢综合征组 104 例（MS 组）、单纯急性冠脉综合征组86 例（ACS 组）、代谢综合征合并急性冠脉综合征组 80 例（MS-ACS 组），另选取同期体检健康者 43例作为正常对照组。患者平均年龄（58.6±10.1）岁；其 中男 性 182 例（58.3%），女 性 131 例（41.7%）；吸烟 143 例（45.7%）；已知高血压 192 例（61.3%）；已 知 2 型糖 尿 病 95 例（30.4%）；hs-CRP 中 位 数：2.53 mg/dl。排除标准：胸痛症状时间 ＞6 小时、既往诊断过心肌梗死、再血管化治疗、心力衰竭、心肌炎、心内膜炎、动脉夹层、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、肺动脉高压、血栓栓塞病史、合并感染性疾病、肾病综合征、肝脏疾病、炎症性肠病、脑血管意外、意识丧失、妊娠、慢性肾脏疾病（血清肌酐＞ 256μmol/L）、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病，近 2 个月有手术、创伤史。

代谢综合征定义：为了便于和国外研究比较，我们采用了国际糖尿病联盟关于代谢综合征的诊断标准[8]，基本要求：①中心性肥胖（对华人定义为男性腰围≥ 90 cm，女性≥ 80 cm）；②尚有下列两个或更多成分：高甘油三酯血症（≥ 1.7 mmol/L）或针对这种血脂异常进行过特殊治疗；低高密度脂蛋白血症（男性＜ 1.03 mmol/L，女性＜ 1.29 mmol/L）或针对这种血脂异常进行过特殊治疗；血压升高 [动脉 收 缩 压 ≥ 130 mm Hg 或 舒 张 压 ≥ 85 mm Hg (1mm Hg = 0.133 kPa)或已确认为高血压并治疗者 ]；空腹血糖升高（≥ 5.6 mmol/L）或已诊断 2型糖尿病。

方法：患者入院后立刻抽静脉血进行生化检查：总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖等项目，均采用我院全自动生化仪（日本 OLYMPUS 公司 AU 2700）进行检测。hs-CRP 采用免疫比浊法 ,在日立 7600 全自动生化分析仪上测定。

统计学分析：数据采用 SAS 8.0 软件进行统计学分析。计量资料中偏态分布资料以四分位数表示， 采 用 Kruskal-Wallis 秩 和 检 验。 计 量 资 料 中正态分布数据以表示，组间比较采用方差分析，两两 比 较采用 LSD 检验；计数 资 料 采用 χ2检验。hs-CRP 进行对数转换，影响因素采用线性回归分析。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

患者基本特征：①与正常对照组比，ACS 组腰围、臀围、腰臀比、hs-CRP、log（hs-CRP）增高，舒张压降低，差异有统计学意义；MS组比正常对照组的体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、hs-CRP、log（hs-CRP）增加，高密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义；MSACS组比正常对照组的体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、空腹血糖、甘油三酯、hs-CRP、log （hs-CRP）增加，高密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义（均 P ＜ 0.05～0.01）。② MS 组与 ACS 组比，体重、腰围、臀围、腰臀比、舒张压、总胆固醇增加，高密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP 降低，差异有统计学意义；MS-ACS 组与 ACS 组比体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、hs-CRP、log （hs-CRP）增高，高密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义（均 P＜ 0.05～0.01）。③ MS-ACS 组与 MS 组比，腰围、腰臀比、甘油三酯、hs-CRP、log（hs-CRP）增加，总胆固醇降低，差异有统计学意义（均 P＜ 0.05～0.01）。表1

hs-CRP 水平相关因素分析：①对所有研究对象 hs-CRP 影响因素进行线性回归分析，结果显示 log（hs-CRP） 与 ACS（β=0.428, 95% 可 信 区间 0.160～0.697，P＜0.01）、代谢综合征（β=0.430,95% 可 信 区 间 0.156～0.704，P＜0.01）、 总 胆 固 醇（β=0.103, 95% 可 信 区 间 =0.041～0.212，P＜0.05）相关，模型 R、R2分别为 0.632、0.399。②对 ACS患者 hs-CRP 进行线性回归分析发现代谢综合征（β=0.254, 95% 可 信 区 间 0.040～0.468，P＜0.05）与 log(hs-CRP)相 关， 模 型 R、R2分 别 为 0.449、0.202。糖尿病虽未进入模型，但比较接近，有统计学意义（β=0.214, 95% 可信区间 0.03～0.432，P＝ 0.054）。③对 hs-CRP 进行回归分析：我院检测hs-CRP 正常高值为 3 mg/dl，以 3 mg/dl为界值将hs-CRP 分为升高及正常，对 hs-CRP 的影响因素进行 Logistic 回归分析，结果显示 ACS（风险比 2.03，95% 可信区间 1.73～6.70，P＜0.01），代谢综合征（风险比 1.32, 95% 可信区间 1.05～2.68, P＜0.01），以及总胆固醇（风险比 1.12, 95% 可信区间 1.03-2.21，P＜0.05）与 hs-CRP 升高关系较密切。

表1 各组患者基本特征（±s）

表1 各组患者基本特征（±s）

注：与 N 组 比 较*P ＜ 0.05**P ＜ 0.01；与 ACS 组 比 较△P ＜ 0.05△△P ＜ 0.01；与 MS 组 比 较▲P ＜ 0.05▲▲P ＜ 0.01。N：正 常 对 照ACS：急性冠脉综合征 MS：代谢综合征。1 mm Hg=0.133 kPa

N 组 (n = 43) ACS 组 (n = 86) MS 组 (n = 104) MS-ACS 组 (n = 80)年龄（岁 ） 60.3±9.3 59.1±10.7 57.8±10.6 57.7±9.5性别 (男 /女 ) 25/18 54/32 58/46 45/35吸烟 20 41 45 37体重 (kg) 66.7±8.1 66.9±10.3 73.2±11.6**△△ 75.8±9.4**△△体重指数 24.3±2.0 24.4±3.4 27.2±2.8** 27.6±2.8**△腰围 (cm) 81.0±5.8 88.4±9.4** 93.6±7.5**△△ 96.9±7.9**△△▲臀围 (cm) 87.2±5.5 91.8±4.5** 95.1±5.8**△△ 95.3±5.1**△△腰围 /臀围 0.93±0.05 0.96±0.07* 0.98±0.06**△ 1.02±0.06**△△▲▲收缩压 (mmHg) 122.5±8.0 120.9±17.5 125.4±11.7 125.8±15.5舒张压 (mmHg) 76.3±5.8 72.3±8.8* 76.0±9.3△ 77.4±8.7△△空腹血糖（mmol/L） 5.1±0.5 5.8±2.4 6.0±1.3** 6.6±2.3**△总胆固醇（mmol/L） 4.22±0.80 4.31±0.85 4.74±0.85**△ 4.39±0.87▲甘油三酯（mmol/L） 0.88～1.59 1.13～1.61 1.38～2.35* 1.46～2.78*▲高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 1.20±0.19 1.18±0.34 1.01±0.20**△△ 0.97±0.25**△△低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 2.29±0.59 2.12±0.63 2.40±0.72 2.20±0.62高敏 C 反应蛋白（mg/dl） 0.22～1.30 1.91～9.64** 1.29～4.35**△ 3.21～12.65**△▲log (hs-CRP) -0.23±0.54 0.48±0.50** 0.35±0.44** 0.82±0.48**△△▲▲

3 讨论

hs-CRP 是临床常用的炎症标志物，前瞻性研究显示 hs-CRP 是心血管病患者发生心血管事件的独特预测因子，其预测心血管事件能力并不低于血压 和血脂[9，10]， 此外 hs-CRP 水平还 能预测 2 型糖尿病发生、增加代谢综合征患者发生心血管事件的风险[9]。

研究显示 ACS 患者血清 hs-CRP 水平与冠脉粥样斑块密切相关[11,12]，不稳定斑块是 ACS 患者冠脉循环 hs-CRP 的重要来源[13,14]。与既往研究相一致，我们发现 ACS 患者血清 hs-CRP 水平显著高于非ACS 患者，表明在 ACS 患者比非 ACS患者有更高的炎症反应，回归分析也显示 ACS 是血清 hs-CRP升高的重要原因。

代谢综合征是临床常见综合征，其组分均与 hs-CRP 相关[15]。 既 往 研 究 发 现 合 并 代 谢 综 合征的 ACS患者以后心血管事件的发生率显著升高[16,17]，ACS 事 件 后 出 现 的 代 谢 综 合 征 与 全 因 死亡 显 著 相 关[18]。 然 而 以 上 并 未 对 代 谢 综 合 征 合并 ACS 后 hs-CRP 的水平 进行研 究。我们发 现MS-ACS 组 血 清 hs-CRP 水 平 显著 高 于 MS 组 以及 ACS组，表明代谢综合征可以使 ACS患者血清hs-CRP 显著增加。回归分析发现，血清 hs-CRP与 ACS、MS 以及总胆固醇显著相关。对 ACS 患者血清 hs-CRP 进行回归分析显示，代谢综合征与 hs-CRP 密切相关，糖尿病虽然未进入回归模型，但是接近有统计学意义（P = 0.054），以上结果显示代谢综合征与 ACS 血清 hs-CRP 显著相关。尽管本研究发现代谢综合征合并 ACS患者血清 hs-CRP 显著升高，但具体机制尚不清楚。有研究发现基础C反应蛋白水平升高的患者在发生ACS 时，C 反 应 蛋 白 升 高 幅 度 更 加 明 显[4]， 代 谢综合征患者合并 ACS 时 hs-CRP 显著升高可能源于代谢综合征患者有较高基础 hs-CRP[4]。 荟萃分析显示：在代谢综合征组分存在情况下，代谢综合 征 依 然 增 加 患 者 心 血 管 疾 病 或 死 亡 的 风 险[19]，表明代谢综合征可能是心血管疾病的特殊的危险 因 子[19，20]。本研究也显 示，在代谢 综合征各组分存在时，代谢综合征仍与 ACS 患者 hs-CRP 密切 相关。然而，Hirsso 等采用国际糖尿病联盟标准研究芬兰人代谢综合征与 hs-CRP 关系时发现：代谢综合征和 hs-CRP 仅有弱相关性，特别是男性[20]。因此， 代谢 综合 征对 急性冠 脉综 合征 患者hs-CRP 的影响仍然不是很明确，是否与种族或其他因素有关需要更多的研究来证实。

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The Impact of Metabolic Syndrome on High Sensitivity C-Reactive Protein in Patients With Acute Coronary Syndrome

GUAN Hong-shan, SHANGGUAN Hai-juan, QIAO Shu-bin.

Department of Cardiology, The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei (230000), Anhui, China

Corresponding Author: QIAO Shu-bin, Email:qsbmail@tom.com

Objective: To investigate the impact of metabolic syndrome (MS) on high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with or without acute coronary syndrome (ACS).Methods: We retrospectively studied 166 patients who were admitted in our hospital for chest pain from January 2010 to December 2011, the ACS diagnosis was confirmed by coronary angiography. The patients were divided as ACS alone group, n=86 and MS-ACS group, n=80. In addition, there were also MS alone group, n=106 and Control group, n=43 healthy subjects. The hs-CRP levels with its influencing factors were examined and compared among different groups.Results: The hs-CRP levels were significantly different among 4 groups, P＜0.05. The liner regression analysis presented that ACS, MS and total cholesterol levels were closely related to log (hs-CRP), R and R2values were 0.632 and 0.399 respectively. While in ACS patients, MS was closely related to log (hs-CRP), R and R2values were 0.449 and 0.202 respectively.Conclusion: The hs-CRP level significantly increased in MS-ACS patients.

Metabolic syndrome; Acute coronary syndrome; High sensitivity C-reactive protein

2012-06-28)

（编辑：梅平）

230000 安徽省合肥市，安徽医科大学第二附属医院 心内科（官洪山、上官海娟 ）；中国医学科学院 北京协和医学院心血管病研究所 阜外心血管病医院（乔树宾 ）

官洪山 主治医师 主要从事冠心病临床研究 Email:whghs@tom.com 通讯作者：乔树宾 Email:qsbmail@tom.com

R541.4

A

1000-3614（2013）03-0187-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.03.009

方法：从 2010-01 至 2011-12 年连续入选因胸痛发作入院经血清心肌标志物、心电图以及冠脉造影诊断 ACS 共166 例，将入选患者按是否合并 MS 分为单纯急性冠脉综合征组（ACS 组）86 例及代谢综合征合并急性冠脉综合征组（MS-ACS 组 ）80 例 , 因急性胸痛入院诊断为单纯代谢综合征患者（MS 组 ）104 例，同期体检健康者作为正常对照组 43 例。比较以上各组间 hs-CRP 水平 , 并对 hs-CRP 影响因素进行相关分析。

结果：四组比较，hs-CRP 存在差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。线性回归分析显示 ACS、MS 及总胆固醇与log（hs-CRP）密切相关，模型 R、R2分别为 0.632、0.399，而在 ACS 患者中 MS 与 log（hs-CRP）密切相关，模型 R、R2分别为 0.449、0.202。

结论：代谢综合征合并急性冠脉综合征后血清 hs-CRP 水平显著升高。