丹红注射液对急性脑梗死患者sCD40L及超敏C-反应蛋白的影响

沈壮虹 宋水江

丹红注射液对急性脑梗死患者sCD40L及超敏C-反应蛋白的影响

沈壮虹 宋水江

目的 探讨步长丹红注射液对急性脑梗死患者血清可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响及临床疗效。 方法 92例急性脑梗死患者分为两组，即常规治疗组和丹红治疗组，丹红治疗组在常规治疗基础上给予步长丹红注射液30ml溶于0．9%氯化钠注射液250ml，1次/d，静脉滴注，共14d。治疗前后测定血sCD40L及hs-CRP的变化，并用中国卒中量表（CSS）及巴氏指数（BI）评定。 结果 两组患者sCD40L及hs-CRP均下降，丹红治疗组均明显低于常规治疗组（均P＜0．05）。治疗后两组CSS及BI评分较治疗前均明显增加，丹红治疗组均高于常规治疗组（均P＜0．05）。 结论 步长丹红注射液可降低急性脑梗死患者sCD40L及hs-CRP的水平，有益于患者神经功能的恢复。

脑梗死 血清可溶性白细胞分化抗原40配体 超敏C-反应蛋白 丹红注射液

国内已有研究证实，步长丹红注射液可以改善脑梗死所致的神经功能缺损、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、改善内皮功能等。脑梗死患者的血清可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）作为动脉粥样硬化斑块不稳定、炎症加剧的指标，在观察脑血管病的变化方面具有一定作用。我们对部分急性脑梗死患者给予步长丹红注射液治疗，发现能有效降低患者sCD40L及hs-CRP水平，改善预后，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2010-04—2011-07在我院神经内科住院治疗的92例急性脑梗死患者，诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，全部患者经头颅CT或MRI检查证实为首次发病，发病时间在6～24h内，不符合溶栓条件，排除混合型卒中、脑出血、短暂性脑缺血发作、严重感染、肿瘤、自身免疫性疾病、严重肝肾疾病及服用免疫抑制剂者。采用随机数字表法将患者分为两组：丹红治疗组48例，男26例，女22例；年龄35～82（60.22±8.45）岁；伴高血压病34例，糖尿病12例，高脂血症23例。常规治疗组44例，男24例，女20例；年龄37～81（61.45±7.86）岁；伴高血压病30例，糖尿病10例，高脂血症21例。两组患者性别、年龄、疾病构成情况等差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法 所在患者入院后即刻嚼服阿司匹林肠溶片300mg，以后100mg每晚继续服用，所有患者皆合理调控血压、血糖、血脂，调理饮食、保持大便通畅等，均未用抗凝、降纤及神经保护剂如神经生长因子、胞磷胆碱等。丹红治疗组在常规治疗基础上采用步长丹红注射液（菏泽步长制药有限公司产品，批号：100210）30ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，连用14d。

1.3 检测方法 两组患者均于治疗前后清晨抽取空腹静脉血5ml，在2h内以3 000r/min离心15min，取血清。sCD40L采用ELISA测定，试剂盒由奥地利Bender MedSystems公司提供，检测灵敏度为0.095ng/ml，批内和批间误差分别为5.8%和8.6%；hs-CRP测定采用散射比浊法，采用美国DADE-behring公司BN-Ⅱ特种蛋白分析仪测定，试剂均为DADE-behring公司配套试剂。

1.4 评价指标 采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表（CSS）：0～15分为轻度神经功能缺损，16～30分为中度缺损，31～45分为重度缺损。巴氏指数（BI）：0～100分，用以评估患者进行日常生活的能力，0～20分为极严重残疾，25～45分为严重残疾，50～70分中度残疾，75～95分为轻度残疾。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件。计量资料采用表示，两组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损情况和sCD40L、hs-CRP水平的比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后神经功能缺损情况和sCD40L、hs-CRP水平的比较

由表1可见，两组患者治疗前神经功能缺损、sCD40L及hs-CRP的比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；丹红治疗组使用丹红注射液治疗2周后，CSS、BI分值升高及sCD40L、hs-CRP与常规治疗组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 不同神经功能缺损程度脑梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比较 见表2。

表2 不同神经功能缺损程度脑梗死患者sCD40L、hs-CRP水平的比较

由表2可见，重型脑梗死患者与中型、轻型脑梗死患者比较，sCD40L及hs-CRP水平的差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。

3 讨论

动脉粥样硬化所致急性脑梗死是人类致残、致死的重要病因。近年的研究发现炎症与免疫在脑梗死发生、发展过程中起着重要的作用。寻找能减轻急性脑梗死炎症反应、改善预后的药物具有较好的临床价值。

CD40及CD40L系统作为重要的动脉粥样硬化相关物质参与粥样斑块的形成和进展[1]，是目前脑梗死研究中一个较新的特异性炎症性标记物。急性脑梗死患者普遍存在持续的血小板活化，活化血小板内CD40L在数分钟或数小时内迅速转移至其表面并脱落形成sCD40L，有研究证实血液中95%的sCD40L来源于激活的血小板[2]。sCD40L与斑块内B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞上的CD40相互作用，促进细胞间黏附分子和血管黏附分子表达增加，引起血管功能失调和组织损伤；同时，sCD40L与CD40互联后产生的基质金属蛋白酶[3]可破坏纤维帽中的胶原，引起斑块破裂，影响脑梗死的预后。血清hs-CRP是一种敏感的急性时相反应蛋白，在急性脑梗死患者有不同程度的异常升高，hs-CRP可激活补体系统，诱发内皮细胞分泌表达黏附分子、化学趋化因子和纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1），激活单核细胞释放IL-1、IL-6、TNF等炎症细胞因子[4]，增加和扩大其他炎性递质的促炎症效应，从而影响脑梗死患者的病情和预后。在本次临床实验研究中，我们发现急性脑梗死患者血清sCD40L和hs-CRP水平在发病48 h内升高最明显，持续约1周左右，多在2～4周后才逐渐恢复到病前水平；重型脑梗死患者血清sCD40L、hs-CRP水平明显高于中型和轻型患者。神经功能缺损程度与sCD40L和hs-CRP呈正相关，且随病情的好转而下降，可作为判断急性脑梗死病情、预后和治疗效果的一个参考指标。

丹红注射液以丹参、红花为主要原料，有效成分为丹参酮、酚类物质、黄醇酮及其苷类等，已证实有良好的改善微循环、减少血小板黏附聚集、降低全血及血浆黏稠度、调脂、保护内皮细胞等作用。国内研究发现，丹红注射液可激活无缺血脑区的星形胶质细胞，改变星形胶质细胞周期使其增殖[5]；抑制体外培养神经元内质网应激所致神经细胞凋亡[6]；降低动脉粥样硬化家兔血管壁核因子kB（NF-kB）活性及hs-CRP含量[7]。我们对丹红治疗组患者使用丹红注射液，发现其能较明显改善急性脑梗死所致的神经功能缺损（P＜0.05），致残率下降，恢复期缩短；与常规治疗组比较，血清sCD40L、hs-CRP降低更明显。表明中药丹红注射液在治疗急性脑梗死时具有抑制炎症反应、阻止血栓进展、改善预后等功效。

本文资料显示，急性脑梗死患者早期使用丹红注射液不失为一个较好的选择，但其抗炎的具体机制仍未确切，有待于进一步分子生物学和信号传导机制等的深入研究。

[1]周启林,田国平．CD40-CD40L与急性冠状动脉综合征的研究进展[J]．心脏杂志,2006,18(2):239-241．

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[3]Johnson J L．Matrix metalloproteinases:influence on smooth muscle cells and atherfselerotie plaque stability[J]．Expert Rev Cardiovase Ther,2007,5(2):265-282．

[4]Di Napoli M,Schwaninger M,Cappelli R,et al．Evaluation of creactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke:a statement for health care professionals from the CRP Pooling Project members[J]．Stroke,2005,36(6):1316-1329．

[5]徐江华,蒋海丽,梅元武．丹红注射液对体外培养星形胶质细胞的影响[J]．医药导报,2008,27(1):32-33．

[6]张红,刘学秋,张小乔,等．毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激及丹红注射液的干预作用[J]．中国临床药理学与治疗学,2008,13 (3):259-265．

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Efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum sCD40L and hs-CRP levels

Cerebral infarction sCD40L hs-CRP Danhong injection

2011-10-14）

（本文编辑：沈昱平）

310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院神经内科（沈壮虹为在职研究生，现在萧山区中医院神经内科工作）

宋水江，E-mail:shuijiangs@yahoo.com.cn

【 Abstract】Objective To evaluate efficacy of Danhong injection for patients with acute stage of cerebral infarction and its effects on serum levels of soluble CD40 ligand(sCD40L)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)．Methods Ninety two patients with acute ischemic cerebral infarction were randomly assigned to receive Danhong injection(30ml/d,i．v drip,for 14d)in addition to routine treatment(Danhong group)or routine treatment only(control group)．Serum sCD40L and hs-CRP were measured,and Barthel index(BI)and Chinese stroke Scale(CSS)were assessed before and after treatment in both groups．Results The levels of sCD40L and hs-CRP were deceased after treatment in both groups,however,the levels in Danhong group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．The scores of CSS and BI of two groups were improved after treatment, while scores in Danhong group were better than those in control group(P＜0．05)．Conclusion Danhong injection can decrease serum levels of sCD40L and hs-CRP and improve the recovery of neural function for patients with acute cerebral infarction．