血液灌流对维持性血液透析患者C反应蛋白与血红蛋白的影响

彭健韫 张小如 连芬

血液灌流对维持性血液透析患者C反应蛋白与血红蛋白的影响

彭健韫 张小如 连芬

目的 探讨血液灌流（HP）对维持性血液透析（MHD）患者微炎症与贫血的影响。 方法 选取血液净化中心MHD患者40例。根据C反应蛋白（CRP）水平分为两组，CRP正常组（CRP＜5mg/L）16例和CRP增高组（CRP≥5mg/L）24例。CRP增高组患者在治疗前后采集血清，并进行HP联合血液透析治疗；CRP正常组患者行MHD治疗。两组患者均测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血红蛋白（Hb）、血清肌酐（Scr）、血清白蛋白（ALB）。 结果 CRP正常组Hb、ALB较CRP增高组高，而Scr则较低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。CRP增高组HP治疗前的hs-CRP、Hb、ALB与治疗后相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 HP联合血液透析治疗有助于改善MHD患者的微炎症及贫血状态。

C反应蛋白 贫血 维持性血液透析 血液灌流

贫血是终末期肾脏病常见的并发症，是影响维持性血液透析（MHD）患者长期生存的主要危险因素之一。大量临床研究发现，MHD患者普遍存在微炎症反应，导致其C反应蛋白（CRP）水平增高，而通常高CRP水平患者达到目标血红蛋白所需的促红细胞生成素（EPO）剂量明显大于低CRP水平患者[1]。因此，如何减轻MHD患者的微炎症反应是国内外学者关注的热点问题。有研究发现，血液灌流器可以吸附部分炎性细胞因子[2]，但是否能降低MHD患者的微炎症反应有待进一步研究。因此，笔者采用血液灌流（HP）联合血液透析治疗，观察其对MHD患者的CRP与Hb的改善程度，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2008－01—2012－01我院血液净化中心MHD患者40例，男21例，女19例，年龄23～72（50.4±13.1）岁。所有患者血液透析持续3个月以上，近3个月内无感染、脑血管意外、恶性肿瘤、手术等，且无输血史。原发病包括慢性肾小球肾炎20例，糖尿病10例，高血压肾病5例，梗阻性肾病2例，狼疮肾炎2例，多囊肾1例。根据患者清晨空腹静脉血检测的CRP水平分组：CRP＜5mg/L为CRP正常组，共16例，男9例，女8例，年龄25～70（49.7±12.9）岁；CRP≥5mg/L为CRP增高组，共24例，男12例，女11例，年龄24～71（50.9± 13.8）岁。

1.2 方法 常规每周皮下注射促红细胞生成素（剂量为200U/kg），并补充铁剂、叶酸。CRP正常组采用MHD治疗，血液透析机为德国生产的费森尤斯4008B，聚砜膜透析器为费森尤斯F16（膜面积1.5m2），透析液为碳酸氢钠盐溶液，流量500ml/min，透析液Na+浓度为140mmol/L，并予普通肝素抗凝，3次/周，4h/次，透析血液量为220～250ml/min。CRP增高组采用HABO型一次性树脂灌流器串联F16聚砜膜血液透析器行HP联合血液透析治疗1次/周，4h/次，每次治疗前使用3 000ml肝素生理盐水（0.9%氯化钠溶液500ml内含肝素10～15mg）以50～100ml/min的流率预冲灌流器、透析器及透析管路，同时轻拍并转动灌流器以排除气泡及微粒，治疗过程中血流量200～250ml/min，普通肝素抗凝，每次灌流2h后撤去树脂灌流器，继续行血液透析2h。两组患者均在治疗前留取静脉血标本，测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血红蛋白（Hb）、血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr），同时CRP增高组在治疗3个月后再次测定上述指标。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件,计量资料以表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前Hb、Scr、ALB比较 见表1。

表1 两组患者治疗前Hb、Scr、ALB比较

由表1可见，CRP正常组患者Hb、ALB较CRP增高组高，而Scr则较低，但两组间比较差异均有统计学意义。

2.2 CRP增高组HP治疗3个月前后各指标的比较见表2。

表2 CRP增高组HP治疗3个月前后各指标的比较

由表2可见，与治疗前相比，CRP增高组治疗3个月后hs-CRP、Scr明显降低，而Hb、ALB有所增高；HP治疗前后hs-CRP、Hb、ALB的比较，差异均有统计学意义，而Scr无明显变化。

3 讨论

CRP是炎症刺激导致肝脏合成的一种正急性反应蛋白，是炎症反应的重要标志蛋白，CRP水平也是反应机体微炎症状态的最灵敏、可靠的指标[3]。大量的临床研究表明，MHD患者CRP水平普遍增高，而炎症状态是导致其生活质量下降和病死率居高不下的重要原因之一，也是引起多种严重并发症的主要原因。贫血是MHD患者常见的并发症，而EPO缺乏是MHD患者发生贫血的主要原因，但应用EPO纠正贫血时常发生EPO抵抗，考虑可能与铁或维生素缺乏、甲状旁腺功能亢进、铝中毒、炎症等多种因素有关。近年来的研究发现，微炎症状态是发生EPO抵抗的重要因素。Ortega等[1]研究结果表明，高CRP水平患者达到目标血红蛋白所需的EPO剂量明显大于低CRP水平患者，这提示微炎症状态会加重贫血，并且EPO所需剂量与hs-CRP呈正比[4]。本文结果显示，在给予充分血液透析及相同EPO用量条件下，CRP增高组患者的Hb、ALB水平低于CRP正常组，表明微炎症状态与EPO的抵抗及营养不良有关。微炎症通过抑制红细胞生长、直接破坏红细胞的方式，增加体内铁消耗、干扰铁代谢及降低骨髓造血细胞对EPO的敏感性，抑制EPO的合成，进而导致贫血产生。

HP又可称为血液吸附，是指将体内内源性或外源性致病物质吸附到具有丰富表面积的固态物质上以达到清除的目的[5]。使用树脂灌流器进行HP治疗对MHD患者体内中、大分子毒素的清除作用也得到越来越多的研究证实[6-8]。而hs-CRP是微炎症状态存在的标记物，其分子量为118 000。笔者采用HA130型树脂灌流器对MHD患者进行HP治疗，观察其对hs-CRP的清除作用，发现治疗3个月后hs-CRP水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05），表明树脂灌流器进行HP治疗对微炎症状态的改善具有积极意义，同时HP治疗3个月后检测患者Hb、ALB的浓度较前显著上升，说明HP治疗对MHD患者贫血及营养状况的改善也有一定作用，可能与HP能减轻微炎症反应有关。

综上所述，MHD患者在常规血液透析治疗的同时可以联合使用树脂血液灌流器进行HP治疗，不仅有助于改善MHD患者的微炎症状态，而且对减轻炎症相关性贫血、营养不良等并发症也有积极的临床意义，值得推广。

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Effects of hemoperfusion on C-reactive protein and hemoglobin levels in maintenance hemodialysis patients

PENG Jingyun,ZHANG Xiaoru,LIAN Feng.Department of Nephrology,People's Hospital of Lishui,Lishui 323000,China

C-reactive protein Anemia Maintenance hemodialysis Hemoperfusion

2012-07-11）

（本文编辑：严玮雯）

323000 温州医学院附属第六医院丽水市人民医院肾内科

彭健韫，E-mail：pengjianyun1@163.com

【 Abstract】 Objective To investigate the effects of hemoperfusion(HP)on micro-infalmmation and anemia in maintenance hemodialysis (MHD)patients. Methods Forty MHD patients,including 16 cases with normal C-reactive protein (CRP)levels（CRP＜5mg/L）and 24 cases with high CRP levels(CRP≥5mg/L）were enrolled in the study.Patients with high CRP underwent HP combined MHD and those with normal CRP received MHD only.Serum ultra-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),hemoglobin (Hb),creatinine(Scr),albumin(ALB)were determined before and after treatment. Results The Hb,ALB levels were higher and Scr was lower in MHD patients with normal CRP than those with higher CRP (all P＜0.05).There were significant differences in CRP,Hb and ALB levels of high CRP group before and after treatment(all P＜0.05). Conclusion Hemoperfusion combined with hemodialysis can reduce serum hs-CRP levels and improve the degree of anemia in MHD patients with micro-infalmmatory state.