74例高胆红素血症新生儿脑干听觉诱发电位分析

杨莲芳 于道华 蒋丽芳 陈淑君

74例高胆红素血症新生儿脑干听觉诱发电位分析

杨莲芳 于道华 蒋丽芳 陈淑君

目的 探讨高胆红素血症对人类听通路的影响，为临床高胆患儿的早期干预提供理论依据。方法根据新生儿血清胆红素浓度峰值分为高胆红素Ⅰ组（高胆Ⅰ组），血清胆红素220～342μmol/L，56例；高胆Ⅱ组，血清高胆红素＞342μmol/L，18例；另选择同期住院的无黄疸新生儿为对照组，30例。观察高胆Ⅰ组、Ⅱ组与对照组患儿脑干听觉诱发电位（BAEP）及Ⅰ组、Ⅱ组治疗前后BAEP的变化。结果高胆Ⅰ组、Ⅱ组BAEP的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波峰潜伏期（PL）及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波峰间潜伏期（IPL）比对照组均明显延长，差异均有统计学意义（均P＜0．01）；而高胆Ⅱ组又比高胆Ⅰ组明显延长，差异均有统计学意义（P＜0．05或0．01）；高胆Ⅰ组、Ⅱ组治疗后,这些指标比治疗前明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0．05或0．01）。结论高胆可致新生儿BAEP异常，重度高胆BAEP异常更明显，早期干预可逆转异常BAEP。

高胆红素血症 新生儿 脑干听觉诱发电位

【 Abstract】 ObjectiveTo explore the influence of auditory pathways that was caused by hyperbilirubinemia in the neonates，and provide evidences for prediction of outcome．MethodsTotally hospitalized patients with hyperbilirubinemia were divided into two groups:(1)Group A,total serum bilirubin(TSB)between 220～342μmol/L;(2)Group B,TSB＞342μmol/L;Group C, normal neonates were included as controls．Observe the difference of BAEP between abnormal and normal neonates and the change of BAEP in all abnormal cases before and after treatment．ResultsCompared to the control group(30),the PL(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ) and IPL(Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ)of abnormal BAEP were prolonger in group A（56）and group B(18),the difference being very significant(P＜0．01)．Compared to the group A,the PL(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ)and IPL(Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ)of BAEP were prolonger in group B，the difference being very significant(P＜0．05 or 0．01)．After treatment,the PL(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ)and IPL(Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ)of abnormal BAEP were shorter in group A and group B,the difference being very significant(P＜0．05 or 0．01)．ConclusionHyperbilirubinemia can cause the abnormal BAEP,and the feature of abnormal BAEP in severe hyperbilirubinemia neonates was much more obvious．The early treatment can reverse the abnormal BAEP．

住院新生儿中高胆红素血症（简称：高胆）的发生率达20%～40%。高胆如得不到及时诊断和治疗,可致胆红素脑病,发生率为1%～5%,幸存者常遗留严重的神经系统后遗症[1]。听觉神经系统是胆红素神经毒性作用的高敏感部位。为探讨高胆对人类听通路的影响，笔者对74例高胆新生儿的脑干听觉诱发电位（BAEP）进行检测，现将结果报道并分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2010-08—2011-07期间74例高胆新生儿儿为观察组（义乌市中心医院34例，杭州市儿童医院、义乌市妇幼保健院各20例），男45例，女29例，出生日龄1～10（4.97±2.47）d，胎龄30～42（36.31± 2.56）周，体重1 300～4400（2 450.81±384.73）g。早产儿25例，足月儿49例。黄疸原因：血型不合溶血病23例（ABO溶血病22例，RH溶血病1例），败血症27例，其中溶血病合并败血症3例，母乳性黄疸10例，头颅血肿5例，其它12例。入选标准：血清总胆红素值220～440（301.20±53.47）μmol/L，根据血清总胆红素浓度峰值水平分为高胆Ⅰ组、Ⅱ组。高胆Ⅰ组，血清总胆红素220～340（275.34±28.90）μmol/L，共56例，男34例，女22例，出生日龄2～10（4.98±2.48）d，胎龄31～42（36.38±2.60）周，体重1 300～4 400（2 463.52±384.86）g；高胆Ⅱ组，血清总胆红素＞342（381.67±22.74）μmol/L，共18例，男11例，女7例，出生日龄1～10（5.0±2.59）d，胎龄30～42（36.33±2.57）周，体重1 350～4 039（2 423.44±489.57）g。选择同期在义乌市中心医院新生儿科住院的无黄疸或生理性黄疸新生儿30例作为对照组，如早产儿，新生儿上呼吸道感染、肺炎、肠炎、败血症，男18例，女12例，出生日龄1～10（4.93±2.48）d，胎龄31～41（36.20±2.59）周，体重1 147～4 048（2 443.50±414.39）g。3组均排除新生儿窒息、缺氧缺血性脑病、颅内出血及遗传性或获得性（如耳毒性药物应用、巨细胞病毒感染、风疹病毒感染或化脓性脑膜炎等）影响末梢和中枢神经功能发育的因素，外耳道无流液、流脓，性别、日龄、出生胎龄、体重等方面的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清胆红素测定 每日上午行动态经皮胆红素测定，测定部位取额头眉心间，连续测两次取平均值，仪器采用南京理工大学JH20-1B型经皮黄疸仪。入院当日及经皮胆红素高峰1～2d内行血生化检查，仪器为美国雅培产全自动生化仪。以经皮胆红素高峰时测得静脉血清值确定为血清总胆红素峰值。

1.2.2 BAEP检测 高胆Ⅰ组、Ⅱ组在黄疸高峰1～2d内及肉眼黄疸消退，经皮胆红素及血清胆红素水平恢复

或接近正常后行BAEP检测，对照组于出院前完成BAEP检测。所有患儿BAEP检测日龄为生后3～10（6.68±1.84）d。采用丹麦产丹迪Keypoint肌电诱发电位仪。测试前均口服10%水合氯醛0.5ml/kg使其入睡，然后在安静电屏蔽环境中进行测试，头顶（p2）为记录电极，参照电极置于同侧耳垂（A1或A2），前额（EP2）接地，电极阻抗＜5kΩ，单耳输入疏波短声，刺激强度为102dBnHL，平均叠加1 000次，每侧检查至少重复2次，以保证重复性好。全部采用耳塞式耳机给声，以减少外界干扰。主要观察高胆Ⅰ组、Ⅱ组与对照组及高胆Ⅰ组、Ⅱ组治疗前后BAEP的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波波峰潜伏期（PL）及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波波峰间潜伏期（IPL）的变化。

1.2.3 治疗干预 高胆Ⅰ组、Ⅱ组患儿给予干预性治疗，包括蓝光照射、酶诱导剂、白蛋白、清肝利胆中成药等。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件，测得计量资料采用表示，多组间比较采用方差分析，治疗前后比较采用t检验。

2 结果

2.1 3组BAEP各波PL、IPL比较 见表1。

2.2 高胆Ⅰ组、Ⅱ组治疗前后BAEP各波PL、IPL比较 见表2。

表1 高胆Ⅰ、Ⅱ组与对照组BAEP波PL、IPL比较（ms）

表2 高胆Ⅰ、Ⅱ组治疗前后BAEP波PL、IPL比较（ms）

3 讨论

听力障碍是新生儿最常见的先天缺陷，约占全部出生缺陷的20%，是残疾病因之首。国外报道听力障碍发生率为1‰～3‰[2-3]，国内刘秀丽等[4]报道新生儿听力障碍发生率为1.71‰。其原因除50%系基因缺陷所致外，围生期因素（如窒息、感染、高胆等）占20%～25%。高胆占小儿听力损害病因的前1～2位。Smiechura等[5]报道，在严重高胆红素血症的患儿中听力损伤发生率60%。新生儿及婴幼儿听觉缺陷直接影响其语言发育及人交往的能力。生后6个月～1岁是婴儿语言发育最关键时期，如听力障碍未得到及时诊断和治疗，将使大脑得不到有效的声刺激，意味着丧失了语言学习的关键时期。

文献报道，新生儿血清总胆红素＞221μmol/L即可导致BAEP的一过性改变，并呈亚临床经过，可以通过光疗或换血来逆转[6]。BAEP记录的是听觉传导通路中的神经电位活动，反映耳蜗至脑干相关结构的功能状态，在通常声强刺激下，新生儿均有满意的BAEP主要波群出波率，说明BAEP在新生儿听觉通路及脑干功能判断中具有重要价值。胆红素对BAEP的影响主要表现为Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ各波PL延长，Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ各波IPL延长等[6]。一般认为,Ⅰ-Ⅴ波依次来自听神经、耳蜗核、上橄榄核、外侧丘系和中脑下丘。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波最稳定,Ⅰ波潜伏期代表听觉通路的周围传导时间，Ⅰ-Ⅴ波IPL系脑干段听觉中枢传导时间,其中Ⅰ-Ⅲ和Ⅲ-Ⅴ波IPL分别反映脑干下部和上部的听觉传导功能。本资料显示，高胆Ⅰ、Ⅱ组BAEP的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的PL及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波的IPL比对照组明显延长，差异有统计学意义，表明新生期高胆可同时造成外周和中枢神经系统的损害。

胆红素对神经细胞的毒性作用经过聚集、结合、沉积三个步骤，前两个步骤对神经元的损伤作用是可逆的，但如果病情继续进展，胆红素沉积在受损部位则神经细胞的损害变为不可逆，临床上出现典型的神经系统异常症状并留有后遗症。胆红素的神经毒性取决于进入中枢神经系统的游离胆红素水平及暴露时间。神经元能量代谢障碍及胞膜Na+-K+ATP酶活性受抑可使跨膜离子主动转运障碍,突触后电位和动作电位产生基础的跨膜离子浓度梯度不能有效建立,神经元突触传递和神经纤维传导因而受到严重影响,这可能是新生儿期高胆早期BAEP的PL和IPL显著延长的重要机制。能量代谢活跃的脑干听觉通路是最敏感的易损区。基于上述机制，BAEP是一种准确无创实用的检测方法，能客观反映听力、脑干功能及脑听觉通路不同部位的生物电活动。姜舟等[7]报道，胆红素神经毒性有一定的剂量依赖关系。本资料显示，高胆Ⅰ、Ⅱ组与对照组及重度与中度高胆组BAEP的PL、IPL有统计学差异，表明重度黄疸对听觉通路损害更明显，但经退黄治疗后，中、重度黄疸组的PL、IPL基本恢复正常，提示及早干预能逆转异常BAEP，从而减少或避免黄疸对人类听力的损害。

[1]胡皓夫．现代儿科治疗学[M]．北京:人民军医出版社,1999:151

[2] Joseph E K．Neonatal hearing screening:to do or not to do[J]．Pediat rics Clinics of Nort h America,2004,51:725-736．

[3]Heather M F．Prevalence of permanent childhood hearingimpairing in t he United Kingdom and implications for universalneonatal hearing screening:questionaire based ascertainment study[J]．BMJ,2001,323:536-539．

[4]刘秀丽,张宏,王立志,等．大连地区217 641例新生儿听力筛查结果回顾性分析[J]．中华耳科学杂志,2012,10(2):169-173．

[5]Smiechura M,Piontek A M,Makowski A．Hiperbilirubinemia-one of the high risk factor influence on hearing level in infants[J]．Przegl Lek,2010,67:178-180

[6]陈雪梅,束晓梅,杨冰竹,等．不同程度高胆红素血症新生儿的脑干听觉诱发电位变化特征[J]．中国实用儿科杂志,2009,24(9):694-697．

[7]姜舟,宋葳,胡文广,等．新生儿黄疸38例听力阈值及BAEP分析[J]．癫痫与神经电生理杂志,2010,19(2):125-126．

Analysis of brainstem auditory evoked potential（BAEP）in 74 newborns with hyperbilirubinemia

Hyperbilirubinemia Neonate Brainstem auditory evoked potential

2012-11-13）

（本文编辑：沈昱平）

322000 义乌市中心医院儿科（杨莲芳、蒋丽芳）；杭州市儿童医院（于道华）；义乌市妇幼保健院（陈淑君）