我院420例抗肿瘤药品不良反应报告分析

张红银，吴映蓉

(昆明医科大学第三附属医院·云南省肿瘤医院药剂科，云南 昆明 650118)

绝大多数抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常组织、器官不可避免地产生损害或毒性作用，临床应用中常常导致不同程度的药品不良反应(ADR)[1]发生。我院是肿瘤专科医院，肿瘤患者相对集中，抗肿瘤药物的应用比较广泛，ADR的发生具有一定代表性。现对我院2011年至2012年上报的420例抗肿瘤药物引起的ADR报告进行统计，分析抗肿瘤药物ADR发生的特点和规律，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

以抗肿瘤药物为关键词，检索2011年至2012年我院经全国监测网上报不良反应监测中心的不良反应报告，检索结果为420例。其中医生上报400例，药师上报5例，护士上报4例，其余不祥。以检索的420例ADR报告为样本，按患者的一般情况包括年龄、性别、过敏史、给药途径，ADR涉及药品种类、临床表现和评价等进行统计，分析其特点和规律。

2 结果与分析

2．1 统计结果

患者基本情况:420例ADR报告中，患者男149例(35．48%)，女271例(64．52%);年龄4个月至83岁，中位年龄50岁;40岁以上 334 例(79．52%)。具体见表 1。

表1 发生ADR患者的年龄与性别分布[例(%)]

既往过敏史及家族过敏史:病例中有明确的药品既往过敏史者 23 例(5．48%)，无过敏史者 253 例(60．24%)，余者不详;有明确的药品家族过敏史者 9例(2．14%)，无过敏史者 246例(58．57%)，余者不详。

给药途径:420例ADR报告包含的618条记录中给药例数为496例，其中456例ADR由静脉给药方式引发，占总数的91．94%，而静脉给药又以静脉滴注为主，共419例;其余口服给药31例，肌肉注射3例，静脉注射2例，泵内注射2例，胸膜腔内给药1例。

因果关系判定:根据国家不良反应监测中心制定的不良反应因果关系判断标准进行评价。618条记录中，肯定相关的364例，很可能相关的97例，可能相关的131例，可能无关的5例，待评价的21例。

药品种类:ADR报告中的618条记录中涉及的抗肿瘤药物22种，种类及构成比见表2。

表2 引发ADR的药品种类及构成比

累及器官或系统及其临床表现:按照累及器官或系统分类统计显示，发生ADR所涉及的器官和系统主要为胃肠系统，其次为红细胞异常、白细胞和网状内皮系统异常、全身性损害等，共计490例次。具体见表3。

ADR分级及转归情况:420例ADR中，一般413例(98．33%)，严重7例(1．67%);经停药或治疗后治愈318例(75．71%)，好转99 例(23．57%)，未好转 2 例(0．48%)，后遗症者 1 例(0．24%)。

2．2 相关因素分析

报告来源:我院抗肿瘤药物ADR上报的95．24%来源于医生，其余来源于药师和护士。为保证ADR上报质量，医院成立ADR报告和监测管理工作组，各科室均指定临床医生经过培训担任ADR监察员，负责本科室ADR的监测、上报工作。实际工作中护士往往是ADR的第一发现人，其在ADR监测工作中具有重要地位，因此更应重视在此项工作中对护士的宣传和培训，提高上报意识。其次，药师是药品不良反应信息的提供者，也是具体监测工作的参与者。药师应加强对临床医护人员的ADR知识宣传教育工作，平时注意收集ADR信息，及时提供给临床医护人员，协助临床医师合理用药。加强合理用药咨询服务，通过正确介绍药品的性能、用途、禁忌、不良反应和注意事项等内容，提醒注意药品不良反应的危害性，告知防范措施，教育患者正确对待ADR。唯此，药师才能更好地发挥应有的作用[2]。

表3 ADR累及器官或系统及其临床表现

ADR个体差异:本研究结果显示，ADR发生的患者中在性别分布上女性远高于男性，且女性多发生于30～60岁，发生乳腺癌和宫颈癌的比例较大，这与女性的原患疾病乳腺癌、宫颈癌的发病率居高不下有关。此外，可能与女性体内药代动力学特点、生理因素等有关[3]。因此在对肿瘤患者用药时，应考虑其月经期、妊娠期等女性特殊情况。

年龄因素:50岁以上年龄段为高发区，因老年患者是恶性肿瘤的高发人群，且体内代谢机能减弱及常服用多种药物[4]。中老年人的组织器官功能随着年龄增长出现不同程度的衰退，肝药酶活性减弱而致解毒能力下降，药物代谢和排泄速度减慢，血中血浆蛋白含量降低，血药浓度增加，易发生药物蓄积，导致药品不良反应发生率增高[5]。多数抗肿瘤药物具有复杂的药理学特征、狭窄的治疗窗和陡峭的剂量毒性曲线，因此临床在使用抗肿瘤药物治疗过程中应密切关注中老年患者，并根据其生理、病理情况适当调整药物的剂量，以避免ADR的发生。

给药途径:本研究结果显示，发生ADR抗肿瘤药物的给药途径中，静脉给药占91．74%。抗肿瘤药物以静脉给药为主要途径，静脉给药直接进入体循环，无吸收过程，作用迅速。因此在临床应用中，一旦怀疑发生ADR应立即停药，对症处理减轻ADR发生程度，尽量不再使用所怀疑药物[6]。口服给药虽相对较安全，但临床上口服药物数量众多、用途很广，也较易引起ADR的发生。在420例ADR报告中，有6例为口服药替吉奥所引起，其中1例为严重的ADR，故使用口服药物时也应引起足够重视。

药物种类:本研究结果显示，420例ADR报告中66．11%是由铂类和植物类抗肿瘤药物引起，其中以顺铂和紫杉醇所导致ADR最为突出，其次为奥沙利铂。上报的ADR多为患者不可耐受的急性反应，且较多发生于非首次用药后，直接影响患者的后续治疗[6]。紫杉类药物、铂类相继成为临床多种肿瘤治疗的首选药物，使用量大，药物本身极易诱发ADR发生，导致其发生较多。应注意对使用相关药物的患者进行必要的用药指导，做好预处理，以减少外界刺激，警惕ADR发生。

累及系统及器官:细胞毒药物ADR多，恶心呕吐等胃肠系统损害所占比例较高(55．51%)。与其他ADR相比，消化道反应临床上报率较高，可能与恶心呕吐等胃肠道反应现象比较直观而较易发现有关。其次为骨髓抑制，主要表现为白细胞降低、血小板减少和贫血等[7]。对于抗肿瘤药物所致骨髓抑制，需要加强化学治疗前后的血液学监测，在发生白细胞数、血小板减少或贫血时可分别应用粒细胞集落刺激因子、血小板生成素或促红素，并采取支持对症处理[1]。

3 讨论

调查资料显示，开处方医师的职称、从医年限与患者系统ADR的发生有明显的相关性，即职称越低、从医年限越少，其患者系统ADR的发生率越高[8]。对此，我院制订了《抗肿瘤药物临床应用指导原则》和《抗肿瘤药物临床应用分级管理制度》，根据抗肿瘤药物代谢动力学特点、毒副作用等因素，把抗肿瘤药物分为特殊管理、一般管理、临床试验用药物三级管理，并按医生资格分别授予相应处方权。同时，加强住院医师的规范化培训，特别是新进医院、低年资、初级职称的医师的培训，从源头控制ADR的发生。

开展ADR监测工作是医院药事管理工作的重要组成部分，是促进和保障用药安全的重要手段。建立健全ADR上报组织机构、完善规章制度和工作流程，是保证医疗机构监测工作顺利进行的必要条件。通过对我院抗肿瘤药物发生ADR报告的分析，提示医务人员对药物的使用一定要增强风险防范意识，用药前给予充分考虑。

抗肿瘤药物的ADR越来越引起医师和药师的重视，也受肿瘤患者及其家属的关注。充分了解和掌握抗肿瘤药物的常见ADR，特别是严重ADR的临床表现及应对措施，对于做好抗肿瘤药物ADR的预防和治疗，提高肿瘤患者的治疗效果和改善生活质量具有重要的临床意义。同时，还应做好抗肿瘤药物ADR的宣传和培训，可给予上报者一定的物质奖励，提高医务人员对ADR上报的积极性和主动性，促进临床用药安全合理。

[1]赵秋玲．我院92例抗肿瘤药物不良反应分析[J]．海峡药学，2012(7):230-231．

[2]蔡佰玲．药师在预防和减少药品不良反应发生中的作用[J]．药品监管，2009，16(5):90-92．

[3]雷招宝．药物不良反应中的性别差异[J]．药物不良应杂志，2000，2(3):177-179．

[4]王怡鑫．我院437例药品不良反应报告分析[J]．药物流行病学杂志，2010，19(7):399-400．

[5]熊秋菊．红花注射液致寒战3例报道[J]．中国药师，2008，11(9):10-11．

[6]高 宁，缪 玮，陈亚堃，等．肿瘤医院154例药品不良反应报告分析[J]．药学与临床，2011，14(8):1 184-1 186．

[7]王 元，吴洪斌，凌云华，等．我院2009年57例抗肿瘤药物不良反应报告分析[J]．上海医药，2010，3(11):512-515．

[8]丁云岗，郭志丹，陈小晓．药物不良反应与开处方医生的相关性[J]．医药导报，2010，29(增刊):245-246．