黄体酮胶丸治疗早期先兆流产62例

陆燕珍，邬意芬，傅波珍

(浙江省宁波市北仑区人民医院妇科病区，浙江 宁波 315806)

先兆流产是早期妊娠最常见的并发症之一。除胚胎染色体异常，母体生殖器官发育异常、免疫功能异常、创伤、全身基础性疾病如先天性心脏病、慢性肾衰竭、糖尿病等病理因素外，黄体功能异常所致的流产约占自然流产原因的25% ～60%[1]。因而，此类先兆流产通过补充黄体酮治疗多可获得满意疗效[2]。目前妊娠早期补充孕激素最常用的药物仍然是天然黄体酮，传统的用药途径为肌肉注射。近年来随着生产工艺技术水平的提高，颗粒化的黄体酮制剂如黄体酮胶丸能够通过口服应用，可避免局部注射引起红肿、硬结等不良反应，耐受性、依从性明显改善[3－4]，但口服黄体酮的疗效尚有争议。因此笔者比较了常规治疗量黄体胶丸和黄体酮注射剂对早期先兆流产的疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

经医院伦理委员会批准，获得孕妇及其配偶知情同意，收集在2011年3月至2012年3月期间医院初次就诊的早期先兆流产患者124例，均符合病史有停经史和早孕反应，停经12周内;妊娠试验尿妊娠试验阳性;症状阴道少量出血，或者下腹痛症状;妇科检查子宫口未开;孕前黄体期血清孕酮水平低于48 nmol/L;孕后人绒毛膜促性腺激素(β－HCG)水平倍增缓慢;彩色多普勒超声检查显示子宫大小、孕囊或胚胎发育与孕周相符;排除生殖器官发育异常、免疫功能异常、创伤、合并全身基础性疾病如先天性心脏病、慢性肾衰竭、糖尿病，及胎儿染色体异常者。患者年龄21～39岁，平均(29．3±9．8)岁;孕周为 6周 ～11周，平均(8．5±1．8)周;发病到就诊时间 0．5 ～8 h，平均(2．1±3．5)h;流产史 0 次者18例，1次53例，2次30例，3次以上23例。将所有患者采用随机数字法随机平均分为观察组与对照组。两组间的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

2组均嘱患者卧床休息，避免剧烈运动。观察组予黄体酮胶丸(广东白云山制药有限公司)100 mg，每日2次;对照组予黄体酮注射剂(山东新华制药有限公司)20 mg肌肉注射，每日1次，均用药至孕12周。若出现偏头痛、复视、视力改变、突发性失明等以及其他血栓性疾病的临床症状时立即停药。检测治疗前后血清孕酮(P)水平，疗程结束后根据临床症状变化与产科彩超进行疗效评价;记录用药期间的不良反应如恶心、呕吐、精神抑郁等，电话随访保胎成功情况。

1．3 疗效判断标准[5]

治愈:下腹痛、阴道流血等症状消失，B超检查胎儿发育与孕周相符;有效:下腹痛、阴道流血等症状明显改善，B超检查胎儿发育与孕周相符合;无效:下腹痛、阴道流血等症状未改善或者加重，B超检查提示胚胎发育不良或停止发育。

1．4 统计学方法

应用SPSS19．0统计软件包。计量数据采用均数±标准差(X±s)表示，组间均数比较用 t检验;计数资料采用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。观察组不良反应发生率6．45%(4/62)，对照组不良反应发生率19．35%(12/62)，两组比较，差异具有统计学意义(χ2=4．593，P=0．029);均未发生偏头痛、复视、视力改变、突发性失明等严重不良反应。

表1 两组血清孕酮水平比较(pmol/L，X±s)

表2 两组疗效分析[例(%)]

表3 两组不良反应情况[例(%)]

3 讨论

早期先兆流产属于妊娠过程中的常见病、多发病，严重影响孕妇、胎儿的生命安全。一般认为，早期先兆流产的诱因有多种影响，包括工作压力大，紧张焦虑情绪;环境污染，接触有毒的化学物质;病原微生物感染;免疫异常，黄体功能异常，内分泌紊乱等[6]。黄体酮通过抑制母体对胎儿及滋养细胞的排斥反应，促使胚胎成功着床;拮抗雌激素诱导的子宫催产素和血管紧张素作用，降低子宫平滑肌的兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫平滑肌收缩，维持妊娠进行[7]。妊娠时卵泡发育不充分而导致黄体酮分泌不足，黄体功能不全可导致黄体酮分泌不足，不能维持正常妊娠。

黄体酮属人工合成的孕激素，可用来改善由于先兆流产导致的胎盘绒毛缺血和内源性孕酮水平不足，降低子宫的易激惹性，降低新生儿疾病的发生率[8]。传统用肌肉注射黄体酮针剂，吸收充分，可迅速补充提高患者体内的孕酮;但长期使用容易发生注射局部疼痛、红肿、硬结等局部变态反应，影响药物吸收，应用不方便，且依从性较差。本研究中比较了黄体酮胶丸口服与黄体酮注射剂的血清孕酮水平、治疗效果，结果疗效都相当，且黄体酮胶丸不良反应率低于注射剂，表现出较好的耐受性，与国内相关研究相符[9－10]。

综上所述，黄体酮胶丸疗效与注射剂相当，应用方便，具有更好的耐受性与依从性，值得临床推广应用。

[1]秦 梅，李晶晶，曾定元，等．口服黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产疗效观察[J]．中国妇幼保健，2009，24(19):2 475－2 476．

[3]陈国英．黄体酮胶囊治疗早期先兆流产165例[J]．中国药业，2010，19(21):76－77．

[4]金克龙，张春花．黄体酮应用于治疗早期先兆流产的疗效及相关因素的分析[J]．中外医疗，2010，(35):111－112．

[5]徐学艳，郭艳民．安胎方联合黄体酮治疗早期先兆流产128例疗效观察[J]．河北中医，2011，33(11):1 634－1 635．

[6]曾金团．黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床观察[J]．当代医学，2011，17(21):150 －151．

[7]钟珊珊，陈 英．黄体酮胶囊治疗早期先兆流产的临床观察[J]．中国医药指南，2011，9(25):9 －10．

[8]王俊梅，张红梅．黄体酮胶囊治疗先兆流产临床分析[J]．中国社区医师:医学专业，2011，13(28):138 －139．

[9]李邹金，刘中华，熊媛华，等．黄体酮胶丸联合乐孕宁颗粒治疗先兆流产58例疗效观察[J]．中医药导报，2011，17(9):37－39．

[10]邹雪荣，丁 虹．黄体酮胶丸保胎治疗黄体功能不全先兆流产临床观察[J]．中国实用医药，2011，6(12):25 －27．