甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

姚建宇

(内蒙古医学院附属人民医院，内蒙古 呼和浩特 010020)

糖尿病为内分泌科主要疾病，临床表现以高血糖为主要特征，伴随多饮、多尿、烦渴、消瘦等，发病率高，并发症多。目前，我国糖尿病血糖控制达标者不足30%[1]。最新的糖尿病治疗理念是，不仅要及早用药，而且要尽早联合用药，将血糖控制在标准范围内。笔者应用基础胰岛素甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗糖尿病，取得了较好的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

我院2011年1月至2012年1月收治初诊2型糖尿病患者113例，均按1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准确诊。男 61例，女 52例;年龄 36～67岁，平均(40．1±3．2)岁。入选标准:糖尿病病程及胰岛素治疗时间超过1个月;1年以上;现在空腹血糖值不低于11．0 mmol/L;糖化血红蛋白值(HbA1C)大于7%;血、尿酮体阴性;空腹血糖(FPG)为 9．0～12．2 mmol/L，平均(11．2±2．5)mmol/L，餐后 2h血糖(2 hPG)为11．5 ～13．4mmol/L，平均(12．2 ±2．3)mmol/L。体重指标(BMI)(24．34 ±1．13)kg/m2，病程 3个月 ～26年，平均病程(17．4±5．8)年。排除标准:合并酮症酸中毒;高渗性昏迷;合并精神性疾病;严重心、肝、肾等器质性病变损伤者;妊娠或哺乳期。将两组患者随机分为观察组58例与对照组55例。两组一般资料比较见表1，具有可比性。

1．2 方法

观察组给予甘精胰岛素(赛诺菲安万特制药有限公司，批号J20090113)起始剂量为0．2 U/(kg·d)，每2 d检查1次空腹血糖及餐后2 h血糖;盐酸二甲双胍肠溶片(北京利龄恒泰药业有限公司，批号H11021560)250～500 mg/次，每日2次，早晚餐各服1次。对照组给予盐酸二甲双胍肠溶片治疗，用法同观察组。

表1 两组一般资料比较(X±s)

1．3 观察指标

治疗前后 FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖达标时间。治疗后总胆固醇、甘油三酯及纤维蛋白原，以及不良反应(体重增加、低血糖、ALT、胃肠道反应)发生情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0软件进行统计学处理，计数资料(%)表示，采用轶和 χ2检验，计量资料采用(X±s)表示，组间比较采用 t检验，以 P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3，不良反应情况见表4。

表2 两组FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C水平比较(X±s)

表3 两组血糖达标时间、总胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原比较(X±s)

表4 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

随着社会经济饮食结构的改变，糖尿病发病率逐年增高[2]。其发病机制主要与患者体内胰岛素分泌发生缺陷和或作用缺陷有关，至今尚无根治药物及方法，临床上仅能对症处理以控制患者血糖、抑制或延缓病程。我国糖尿病患者发现较晚，一般在首次确诊时，50%以上的β细胞功能已丧失，如果初始就诊患者，HbA1C大于9%应立即给予联合治疗，以避免高血糖毒性对胰岛β细胞功能的损害，延缓糖尿病进程，减少糖尿病各种并发症，如微血管和大血管并发症，糖尿病肾病及夜尿的发生，已成为治疗2型糖尿病的新趋势[3－4]。胰岛素的几种形式包括短效和长效，药物在体内的代谢过程与正常人进餐后的胰岛素分泌模式具有一定差异，因此，单用胰岛素治疗糖尿病，餐后2 h血糖依然控制不佳，患者容易出现血糖控制不良或餐前低血糖及夜间低血糖的情况。因此，临床目前对于单独服用口服降糖药物效果不佳者，一般采用胰岛素与口服降糖药联合应用以治疗糖尿病。

甘精胰岛素利用重组DNA技术制造的人胰岛素的类似物，其制造是甘氨酸替换替代人胰岛素A链21位上的天冬氨酸，B链末端新添了2个甘氨酸，此种改变导致胰岛素分子间的相互作用[5]。甘精胰岛素注射到皮下后降糖作用持续稳定，因其能24 h释放胰岛索单体的胰岛素微沉淀，有效地模仿生理性胰岛素分泌方式，因此吸收相平坦且未出现显著的峰值[6]。临床应表明甘精胰岛素在糖尿病疾病治疗中具有持续时间长、机体不同部位吸收变异性小，模仿生理状态基础胰岛素分泌模式，同时注射前不需混匀[7]。甘精胰岛素虽能使糖尿病患者血糖平坦下降，但餐后血糖不易控制，而餐后高血糖对心脑血管又有较大冲击，易导致心脑血管并发症发生。

二甲双胍可降低肝脏葡萄糖输出，改善胰岛素肌肉敏感性，在降血糖、胰岛素增敏、减少大血管并发症及控制体重方面效果确切[8]。其作用机制为增加葡萄糖于机体外周组织的摄取率，主要为依赖和不依赖胰岛素作用。包括对线粒体和AMPK活化的影响，增加和活化葡萄糖转运子，改善细胞膜生理，酪氨酸激酶级联，改善胰岛素敏感性的作用，在不影响胰岛β细胞分泌的情况下延缓葡萄糖的肠道吸收[9]。

本组研究应用甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗糖尿病，对于FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖达标时间、总胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原均有显著改善，甘精胰岛素注射次数少，与二甲双胍联用血糖控制满意，同时甘精胰岛素与二甲双胍联用减少体重增加及低血糖的概率。慢性并发症的减少，保障了患者较好的生活质量，且效价比高[10]，值得临床推广。

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