优泌乐50不同给药方案对老年2型糖尿病患者血糖波动的影响

蒋艺兰，鲍家军，沈爱武

（如皋市人民医院内分泌科,江苏 226500）

有研究表明，初诊的2型糖尿病患者Hb1Ac＞9%时，即应开始胰岛素治疗[1]。老年患者胰岛功能下降，更需及时启动胰岛素治疗，保护残存的胰岛功能。老年2型糖尿病患者血糖波动大，糖代谢异常可导致多个组织器官的损害。它不仅取决于血糖水平增高的程度，同时与血糖波动密切关联[2]。本研究于2011年12月—2012年10月间选取Hb1Ac＞9%的初诊老年2型糖尿病患者予优泌乐50[精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)]两种不同治疗方案，观察两组血糖波动、胰岛素用量、低血糖发生率，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 初诊老年2型糖尿病60例，随机分为2组，A组30例，男 15例，女15例，年龄61～88岁，平均（70±5）岁；B组30例，男 19例，女11例，年龄60～86岁，平均（71±5）岁。入选病例均符合1999年的糖尿病诊断标准，且糖化血红蛋白（Hb1Ac＞9%），患者均能积极主动配合治疗。排除标准：合并肝肾疾病、明显的心脑血管疾病及高血压控制不良者；糖尿病酮症及高渗存在者；手术、感染等应激情况者。所有患者进行临床试验前均签署知情同意书。两组患者入选时FPG、2hPG、HbA1c、BMI差异均无统计学意义（P＞0.05)，见表 1。

表1 两组患者 FPG、2hPG、HbA1c、BMI比较（）

表1 两组患者 FPG、2hPG、HbA1c、BMI比较（）

组别 例数 FPG（mmoL/L）BMI（kg/m2）A 组 30 10.5±1.8 14.7±2.7 11.9±1.2 26.8±2.8 B 组 30 10.9±1.6 14.9±2.9 11.5±1.5 27.9±2.0 t值 0.910 0.276 1.141 1.751 P值 0.3667 0.7832 0.2588 0.08522hPG（mmoL/L）HbA1c（%）

1.2 方法 患者入院后均予糖尿病知识宣教，指导糖尿病饮食，予优泌乐50（礼来公司），两组胰岛素用量按每天0.4/kg开始，A 组每日 3 次（分配比例早∶中∶晚=2∶2∶1），B 组每日 2 次（分配比例早∶晚=3∶2）。治疗期间均采用糖博士血糖仪监测空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2hPG）和睡前21:00点血糖。根据血糖结果调整胰岛素用量，以空腹血糖4.0～7.0mmoL/L，三餐后2hPG 4.0～11.1mmoL/L为血糖达标。有明显低血糖症状如出冷汗，心悸等，或血糖＜4.0mmol/L定义为低血糖。末梢血糖监测达标后，给予72小时动态血糖监测仪，按操作规程佩戴监测，数据采用专用软件分析系统（CGMS3.0）进行分析。评估指数:平均血糖水平（MBG）、血糖达标时间（GTT）、日平均血糖漂移幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）以及低血糖时间百分比。动态血糖仪采用美敦力公司生产的CGMS。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间差异性比较采用t检验，计数资料组间差异性比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者经治疗后FPG、2hPG、MBG均达标,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所用优泌乐50日均总量A组41±8.2u，B 组 43±5.6u，差异无统计学意义（P＞0.05）。 A 组较 B组血糖达标时间（GTT）时间更长（P＜0.05），A组日平均血糖漂移幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）较B组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。A组平均发生低血糖4次/例，B组平均发生低血糖8次/例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05，χ2=0.937）。

3 讨 论

随着我国社会的进步，人口老龄化加剧，老年2型糖尿病患者逐渐增多。老年糖尿病患者不仅血糖水平高，而且血糖波动幅度大，波动性血糖削弱了高葡萄糖浓度下细胞通过调节性反馈来拮抗葡萄糖毒性作用，导致黏附于血管内皮细胞的单个核细胞数量增加，加重细胞形态和功能受损。因此波动性高血糖能促进血管内皮细胞的凋亡[3]，对糖尿病并发症的发生、发展具有重要作用。近年来血糖波动作为血糖控制的新指标逐渐被重视[4]。所以良好的血糖控制除血糖水平的达标外，还包括血糖波动的控制。

表2 两组治疗后各项指标比较（）

表2 两组治疗后各项指标比较（）

GTT（d） MAGE（mmoL/L） MODD（mmoL/L）18.6±2.4 3.22±1.02 1.69±0.8615.6±2.5 5.33±1.71 2.45±1.254.741 5.804 2.744 P值 0.0017 0.1429 0.2745 0.4859 0.0001 0.0001 0.0081

优泌乐50是一种新型的预混赖脯胰岛素制剂，由50%的赖脯胰岛素和50%的精蛋白锌赖脯胰岛素组成。这种新型的胰岛素制剂较重组人胰岛素能更好地控制血糖，并具有更低的低血糖发生率[5]。对于摄入碳水化合物相对较多的中国患者则能较好地控制血糖，可以提供餐时胰岛素和基础胰岛素。老年糖尿病患者绝大部分以餐后血糖高为主，其50%的短效胰岛素可更有效控制老年糖尿病患者餐后的高血糖，能够较好的模拟老年患者生理性胰岛素分泌模式[6]。优泌乐50现已广泛应用，且使用方法灵活，每日注射次数1～3次，均可有较好疗效。目前临床上主要有2种使用方法，即2次/d和3次/d，临床已经证明，两种方法均有较好降糖作用。但由于注射次数不同，其疗效和低血糖发生率等各方面存在一定差异。本研究选用了60例HbA1c＞9%的新诊断老年2型糖尿病患者，其胰岛功能减退，需应用胰岛素迅速解除葡萄糖毒性，保护残余的胰岛细胞功能。在糖尿病宣教的基础上，采用优泌乐50两种治疗方案：A组3次/d，B组2次/d应用，结果显示两种方案均能有效控制空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2hPG）。两组胰岛素用量、平均血糖水平(MBG)差异无统计学意义（P＞0.05）。但3次皮下注射的方案血糖达标时间（GTT）更长，日平均血糖漂移幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）及低血糖百分比降低。原因分析：在胰岛素总量类似基础上，二针法使得早、晚餐前胰岛素剂量相对较大，其对控制早、晚餐后血糖效果较好，但易发生午餐前和夜间的低血糖。同时午餐后的高血糖因没有速效胰岛素补充，使得午餐后血糖偏高，从而使总体血糖波动变大。3次/d餐前注射可有效补充三餐后的早相胰岛素分泌，从而使三餐后血糖得到控制。而午餐后血糖的良好控制又减少了晚餐前胰岛素用量，从而降低了夜间低血糖发生率。

总之，本研究结果说明优泌乐50在类似剂量的胰岛素下，3次/d较2次/d血糖波动小，低血糖发生率低，更符合治疗要求。

[1]谢艳红，莫朝晖，金萍，等.初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能的动态变化 [J].中国糖尿病杂志，2008，16（4）：225-227.

[2]李赟，刘江华.波动性高血糖与糖尿病大血管并发症[J].国外医学:内分泌学分册，2004，24（6）：400-401.

[3]杨晓洁，何华，吕霞飞，等.2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].四川大学学报:医学版，2012，43（5）：734-738.

[4]陆菊明.血糖波动与糖尿病慢性并发症的关联性[J].中华糖尿病杂志，2009，1（1）：9-11.

[5]高妍.探讨胰岛素在治疗2型糖尿病中的地位[J].药品评价，2008，5（3）：101-104.

[6]高妍，郭晓蕙，周智广，等.每日三次注射双时相门冬胰岛素(BIAsp50-50-30)与每日两次注射双时相门冬胰岛素30均联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性比较的研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（9）：686-691.