地佐辛复合芬太尼用于子宫切除术后硬膜外自控镇痛效果观察

仇惠斌，陈海涛

（如东县人民医院麻醉科，江苏 226400）

硬膜外自控镇痛（patient controlled epidural analgesia，PCEA）已广泛应用于术后镇痛，并取得了良好的镇痛效果，但不良反应的发生率仍较高。地佐辛（dezocine）是一种新型的强效阿片类镇痛药，为阿片受体混合激动-拮抗剂。由于完全激动κ受体，对μ受体具有激动拮抗双重作用，故镇痛作用强，而呼吸抑制、皮肤瘙痒和成瘾等副作用发生率低，近年来已广泛应用于临床麻醉及术后镇痛[1-2]。本研究选择2011年10月—2013年2月子宫肌瘤手术后行PCEA的患者120例采用不同术后镇痛方法，将地佐辛复合芬太尼用于子宫切除术后硬膜外自控镇痛与芬太尼作对比分析，旨在寻求一种不良反应更少的PCEA方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 子宫肌瘤手术后行PCEA的患者120例，年龄 38～67 岁，平均 49.02 岁，体重 48～80kg，平均 59.98kg，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，无阿片类药物成瘾及过敏史，随机分为A、B两组各60例。A组年龄48.69±8.85岁，身高163.45±2.65cm，体重 59.72±9.65kg，B 组年龄 49.35±10.28 岁，身高 161.32±1.92cm，体重60.23±8.87kg，两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会的批准。

1.2 麻醉与术后镇痛方法 患者入室后常规监测ECG、HR、NBP、SPO2。开放外周静脉后，行L2-3硬膜外联合蛛网膜下腔阻滞麻醉（腰硬联合麻醉）。腰麻予0.5%布比卡因重比重液1.5～2.0mL，硬膜外向头置入导管3～3.5 cm，腰麻平面控制在T6～T8，术中均未予硬膜外导管追加局麻药。关腹时硬膜外予2%利多卡因5mL，以确认无异常广泛阻滞。手术结束时硬膜外导管连接电子镇痛泵（上海怡新医疗设备有限公司，型号：YX-3D/L）。镇痛泵设定负荷剂量5 mL，背景剂量2 mL/h，单次剂量2.0 mL，锁定时间20min。镇痛泵药物配方为：A组地佐辛5mg+芬太尼0.2mg+盐酸托烷司琼5mg+0.2%盐酸罗哌卡因；B组芬太尼0.4mg+盐酸托烷司琼 5mg+0.2%盐酸罗哌卡因。2组药物均生理盐水稀释至100mL。

1.3 观察指标 （1）镇痛效果：采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）：0 分无痛；3 分以下为轻度，能忍受；4～6分为中度，影响睡眠但尚能忍受；7～10分为重度，疼痛渐强，难以忍受。观察并记录镇痛泵开放后4h（T1），8h（T2），16h（T3），24h（T4），36 h（T5）时的 VAS 评分。（2）舒适度评分：采用 BCS评分法（bruggrmann comfort scale，BCS）评分：0分为持续、难以忍受的疼痛；1分为平卧安静时无痛，咳嗽或深呼吸时疼痛明显加重；2分为平卧安静时无痛，咳嗽或深呼吸及改变体位时轻微疼痛；3分为深呼吸时无痛；4分为咳嗽及体位改变时亦无痛。观察并记录各时点的BCS评分。（3）不良反应发生率：记录患者术后 36 h内呼吸抑制、头晕嗜睡、恶心呕吐、皮肤瘙痒、下肢麻木及运动障碍等不良反应。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较应用t检验；计数资料应用χ2检验，VAS及BCS评分应用重复测量的方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 生命体征分析 两组患者术后 4h（T1），8h（T2），16h（T3），24h（T4），36 h（T5）各时点血压、心率、血氧饱和度的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 VAS评分和BCS评分 术后镇痛期间，两组患者各时点镇痛效果良好，VAS评分、BCS评分组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表1 两组患者不同时间心率、血压、血氧饱和度比较（）

表1 两组患者不同时间心率、血压、血氧饱和度比较（）

指标 组别 4h（T1） 8h（T2） 16h（T3） 24h（T4） 36 h（T5）HR(次/分) A 组 82.12±6.78 81.35±5.56 81.12±5.32 80.67±6.22 82.43±5.84 B 组 81.98±6.46 82.37±5.68 81.43±6.12 82.27±6.62 82.26±5.64 SBP(mmHg) A 组 136.57±11.46 138.35±11.98 135.93±12.13 136.87±11.64 134.64±11.87 B 组 134.76±11.76 138.55±11.53 136.86±11.69 132.92±11.34 134.69±11.89 DBP(mmHg) A 组 84.65±6.84 84.32±7.26 85.34±7.56 85.27±6.96 87.21±7.46 B 组 83.76±8.45 85.63±7.87 85.83±8.24 86.58±7.68 86.23±7.47 SpO2(%) A 组 98.75±0.73 98.67±0.68 98.45±0.86 98.64±0.76 98.40±0.83 B 组 98.85±0.65 98.58±0.82 98.82±0.78 98.74±0.63 98.57±0.66

表2 术后两组患者 VAS、BCS评分的比较（）

表2 术后两组患者 VAS、BCS评分的比较（）

指标 组别 4h 8h 16h 24h 36h VAS评分（分） A 组 1.21±0.41 1.23±0.32 1.16±0.46 1.25±0.47 1.18±0.43 B 组 1.16±0.35 1.18±0.43 1.17±0.39 1.09±0.54 1.21±0.34 BCS评分（分） A 组 2.23±1.14 1.96±0.89 2.12±0.88 2.21±0.89 2.32±0.67 B 组 2.11±1.15 1.86±0.93 2.21±0.64 2.05±0.75 2.13±0.71

2.3 不良反应 两组患者均无呼吸抑制、头晕、嗜睡、下肢感觉运动障碍等并发症，A组术后发生恶心呕吐2例，B组术后发生恶心呕吐18例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。A组没有出现皮肤瘙痒的患者，B组术后发生皮肤瘙痒6例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

术后疼痛是由于手术创伤激活了人体伤害性感受器，是大脑对手术创伤的一种主观体验[3]。不同强度的疼痛会使机体产生相应的应激反应，从而导致呼吸、循环、内分泌和代谢系统的功能紊乱或失调，直接影响患者术后康复。因此调控围术期患者的生理机能是现代麻醉学的基本任务，其中完善的术后镇痛对于患者康复具有至关重要的意义[4]。芬太尼是目前常用于术后镇痛的药物之一，但恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率较高。为了加强镇痛效果，减少芬太尼的用量，常常用芬太尼复合局麻药用于术后镇痛起到了很好的效果[5]。

陶素梅[6]临床研究报道，3～5 mg/L的芬太尼联合盐酸罗哌卡因用于术后硬膜外镇痛，镇痛作用良好。本实验B组（芬太尼组）选用盐酸罗哌卡因联合4 mg/L的芬太尼，用于术后硬膜外自控镇痛产生良好镇痛作用，但仍有30%发生恶心呕吐，8%皮肤瘙痒。地佐辛（dezocine）是苯吗啡烷类衍生物，是一种强效阿片类镇痛药，为阿片受体混合激动-拮抗剂。由于完全激动κ受体，镇痛作用强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长，因此地佐辛镇痛起效快、时间长。激动κ受体产生脊髓镇痛，具有轻度的镇静和呼吸抑制作用[7]，对μ受体具有激动拮抗双重作用，使呼吸抑制、皮肤瘙痒的发生率降低。因而也不会产生μ受体依赖而减少了恶心呕吐及成瘾的发生[1]。但由于地佐辛价格较高，为减轻患者负担，本实验A组选用2 mg/L的芬太尼复合地佐辛5mg联合盐酸罗哌卡因用于术后PCEA镇痛，能产生良好的镇痛作用。只有2例患者出现恶心呕吐，没有患者出现皮肤瘙痒。这可能与地佐辛对μ受体的拮抗作用及减少芬太尼的用量有关。两组患者均无呼吸抑制、头晕、嗜睡、下肢感觉运动障碍等并发症。

综上所述，地佐辛复合芬太尼联合盐酸罗哌卡因较之芬太尼联合盐酸罗哌卡因用于子宫切除术后硬膜外自控镇痛，都取得了良好的镇痛作用，但恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应明显减少，是一种镇痛效果确切、不良反应更少的术后镇痛方法。

[1]Sanders R,Fortin P,Dipasquale T,et al.Operative treatment in 120 displaced intraarticular calcaneal fractures Results using a prognostic computed tomography scan classification[J].Clin Orthop Relat Res,1993,(290):87-95.

[2]岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].中国疼痛医学杂志，2010，16（4）：255.

[3]宋文阁，王春亭，傅志俭.实用临床疼痛学[M].郑州：河南科学技术出版社，2008：218-219.

[4]Shavit Y,Fridel K,Beilin B.Postoperative pain management and proinflammatory cytokines:animal and human studies[J].J Neuroimmune Pharmacol,2006,1(4):443-451.

[5]巩红岩，秦元旭，岳修勤.地佐辛配伍罗哌卡因硬膜外PCA用于产后阵痛[J].中国新药杂志，2011，20（5）：444-446.

[6]陶素梅.不同浓度芬太尼复合罗哌卡因用于胸科手术患者术后硬膜外镇痛[J].中外医疗，2009，28（16）：62-63.

[7]O'brien JJ,Benfield P.Dezocine.a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties,and therapeutic efficacy[J].Drugs,1989,38(2):226-248.