六味地黄丸的药理作用及临床应用研究

许 柳， 张树峰

(1.河北联合大学， 河北 唐山 063000

2.承德医学院， 河北 承德 067000)

1 药理、药效学研究

1.1 调节机体免疫功能:激活骨髓造血干细胞。高冬[1]等推测六味地黄丸低、中剂量(3.25g/kg、6.5g/kg)药物有激活造血干细胞的作用。另外，DNA检测结果表明，三个剂量均有促进细胞增殖的效果。

调节非特异性免疫细胞因子。闫盈滨[2]等发现再障患者在常规治疗基础上加用六味地黄丸能明显升高再障患者骨髓造血细胞生长因子EPO(促红细胞生成素)、SCF(干细胞生长因子)的分泌水平，升高慢性再障患者的白细胞、血红蛋白、血小板，改善骨髓造血情况，明显改善临床症状。

调节淋巴细胞亚群和NK细胞。刘妍[3]等发现六味地黄丸能降低对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的神经功能评分，缩短病程，将外周血淋巴细胞亚群中的CD8+，CD4+/CD8+比值及NK细胞水平基本调节至正常。

1.2 抗肿瘤作用:六味地黄丸作为肿瘤内科临床常见方，目前的研究已证明六味地黄丸对自杀基因治疗、放疗、化疗、手术、内分泌治疗有减毒和(或)增效作用。杨义明[4]等发现六味地黄汤全方对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌有增效减毒作用。

1.3 降血糖、血脂的作用:谭俊珍[5]等以六味地黄丸水溶剂1.08g.kg-1.d-1喂饲四氧嘧啶糖尿病大鼠6周，不仅能改善糖尿病大鼠的一般状况，增加体质量，改善糖代谢，还降低了总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇的含量，从而减少了心血管系统疾病的发生。

1.4 对泌尿和内分泌系统的作用:六味地黄丸中含有锌、锰、铜、铁等多种微量元素，可以提高机体相关酶的活性，改善提高脏腑器官功能活动，尤其是内分泌功能，从而达到预防保健和防治疾病的目的。唐莹[6]报道服用六味地黄丸的大鼠其细胞生成溶酶体的速度明显加快，从而提高了细胞的解毒能力而改善肾功能。六味地黄丸合莫西沙星治疗尿路感染明显优于单独服用莫西沙星。

1.5 保护肝、肾的作用:姜荣燕[7]等观察到加味六味地黄丸对环磷酰胺致大鼠肝损害有一定的保护作用。使肝细胞水肿明显减轻，并且大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)明显低于对照组。

程吉东[8]发现口服得高宁20mg，日2次，加服六味地黄丸9g，日2次，不仅增强降压作用，还能够明显降低患者的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿微量清蛋白(mALB)、血清内皮素(ET)等检测指标水平，能显著升高患者NO的水平，从不同程度上延缓或逆转了老年性高血压患者的肾损害，具有多重性肾保护作用。

1.6 抗衰老作用:周玲生[9]以小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖建立衰老模型，治疗组给予六味地黄汤，对照组己烯雌酚治疗。结果六味地黄汤可使卵巢重量增加，卵泡发育，具雌激素样作用;并能增加致衰小鼠子官中腺体及血管数量，使子宫内膜肌层增厚，缓解子宫萎缩，表明六味地黄汤和雌激素均有营养子宫及改善其功能的作用。抗衰老是一个复杂的过程，此研究只是初步的，且只限于雌性小鼠，还应进行更加深入广泛的实验研究。

另外，六味地黄丸还有调节钙磷代谢，促进骨折愈合的作用。

2 临床应用研究

2.1 糖尿病:糖尿病是一种常见病和多发病，死亡率居各种疾病的第3位，仅次于肿瘤和心血管系统疾病。一般采用降糖药物如优降糖、达美康等治疗。中医称消渴病，阴虚为本、燥热为标。六味地黄丸具有滋补肝肾之阴的功效，是治疗“消渴”病的名方。

朱健南[10]治疗阴虚型糖尿病68例，对照组30例口服达美康片80mg，2次/d，治疗组38例加服六味地黄汤加味。结果治疗组显效13例，有效22例，无效3例，总有效率92.11%，对照组显效2例，有效19例，无效9例，总有效率70%，差异有统计学意义。此研究表明六味地黄丸治疗阴虚型糖尿病具有明显的疗效，但其作用机制尚有待进一步研究。

2.2 糖尿病肾病:糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一，临床上通常将其分为肾小球滤过率增高和肾体积增大、尿白蛋白排出率正常但肾小球已出现结构改变、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病、终末期肾衰等几个阶段。一旦进入临床期DN，病情将持续发展，直至肾功能衰竭。蛋白尿不仅是DN的临床表现，也是促进肾功能恶化的标志，控制蛋白尿是延缓DN进展的重要措施之一。尿微量白蛋白(mALb)为30-299mg/24h时，提示出现微量蛋白尿，为治疗的最佳时机。中医认为本病为脾肾虚弱，失于固摄，治宜补脾肾助摄纳。

薛婧[11]等以六味地黄汤剂治疗早期糖尿病肾病36例，与口服科素亚的24例做对照，结果治疗组的总有效率为91.83%，明显优于对照组的总有效率66.67%。表明六味地黄汤剂具有降低早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的良好作用。

2.3 更年期综合征:更年期是女性卵巢功能逐渐衰退到消失的正常生理过程，部分妇女出现中枢、植物神经系统及心血管系统和代谢等方面功能紊乱的症状群。西医一般采用雌激素替代治疗，疗效快但副作用大。中医治疗以益肾为主，补益肾之阴阳。李玲玲[12]等以六味地黄丸加味治疗妇女更年期综合征40例，与口服更年安片的35例做对照，持续一个月，结果:治疗组总有效率为87.5%。对照组总有效率为74.3%，具有统计学意义，六味地黄丸加味治疗妇女更年期综合征其疗效优于更年安片。

2.4 中老年男性勃起功能障碍:中老年男子ED(阴茎勃起功能障碍)主要病机是阴阳失调，肝肾阴虚、命门火衰等。王玺坤[13]以六味地黄汤合五子衍宗丸加味治疗中老年勃起性功能障碍101例，与单用五子衍宗丸的95例做对照，结果治疗组勃起功能指数IIEF评分的变化显著优于对照组，说明此治疗方法对本病有滋补肝肾，壮阳起萎的功效。此所谓善于求阴者，阳中求阴，善于求阳者，阴中求阳，阴阳和谐，则功能正常。

2.5 失眠:失眠属中医“不寐”范畴，此阴虚阳亢者居多，六味地黄丸“三补”，补肝肾心之阴，“三泄”，泄有余之虚火，故用之有效。但贵在临床辩证准确，且需随证加减，更需因时、因地、因人制宜，方能奏效，不可拘泥于一方一药。

熊家平[14]以六味地黄汤加减治疗失眠症患者40例，与舒乐安定治疗的40例做对照，治疗组40例，显效26例，有效11例，无效3例，总有效率92.5%;对照组40例，显效15例，有效14例，无效11例，总有效率72.5%。六味地黄丸治疗阴精不足，虚火浮动之失眠证疗效显著。

2.6 黄褐斑:黄褐斑是一种常见的面部色素沉着性皮肤病，好发与中青年女性，育龄期女性较多，内分泌紊乱常被认为是主要发病因素。目前无特殊治疗方法，外用去色素或脱色素制剂是治疗表皮中黑色素增加最有效的方法。经调查发现，真阴亏损、虚火上炎是黄褐斑的常见证型，

张鹤[15]治疗黄褐斑患者103例，对照组42例口服维生素C、维生素E及氨甲环酸，治疗组61例口服氨甲环酸、六味地黄丸及逍遥丸，结果治疗组总有效率为73.8%，明显优于对照组(37.1%)。可见六味地黄丸、逍遥丸配合甲环酸联合治疗黄褐斑疗效显著。

2.7 脱发:脱发有斑秃和脂溢性脱发两种，90%的男士脱发为脂溢性脱发。其发病与遗传因素、自身免疫因素、内分泌功能失调、应激能力低下、情绪、熬夜、感染、辐射、慢性中毒等因素有关，目前临床西医治疗用药多为米诺地尔、非那斯提等。中医认为脱发以肝肾不足为本，血虚风燥、气滞血淤、湿热蕴结为标，治疗当以补养肝肾、活血化瘀、疏肝理气、祛风止痒为原则。

杨建宏[16]等六味黄汤合二至丸加减治疗脱发120例，如属斑秃者(成片脱落)加用新鲜生姜片摩擦患处，然后再用生鸡蛋清涂上，每晚临睡前涂1次，翌日以清水洗净患处即可。结果痊愈80例，显效35例，无效或加重者5例，总有效率为95.9%。二方配合使用可使经脉通畅，气血充足，毛发得以濡养，故疗效满意。

2.8 复发性口疮:复发性口疮是口腔粘膜疾病中发病率最高的一种疾病，发病年龄估计在20-45岁之间，女性较多，溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点。属于中医的“口疮”“口糜”，相火犯上无制为病机，治疗以滋养肾阴，收摄虚火为主。

孙林琳[17]等用六味地黄丸治疗48例老年复发性口疮患者，并以维生素C、维生素B2、葡萄糖酸锌联合治疗的48例做对照，连续用药6个月，发现治疗组总有效率91.67%，对照组总有效率56.25%，表明六味地黄丸具有纠正老年阴虚火旺型ROU(复发性口疮)患者T淋巴细胞亚群的平衡失调，调节自身免疫功能，增强机体抗病能力的作用。其不仅能缩短溃疡愈合时间、减轻溃疡疼痛程度，并能控制溃疡的复发，延长溃疡发作间歇期。樊相军[18]以大剂量六味地黄丸蜜丸治疗顽固性口腔溃疡，每次用药10丸(9g/丸)，每日2次，当大部分溃疡愈合时改为每次5丸，每日2次。坚持服药10d，口腔溃疡痊愈。随访5年，偶有溃疡发作，多在l周后自愈。

2.9 慢性疲劳综合征:慢性疲劳综合征(CFS)表现为不少于6个月的持续或反复发作的疲劳状态，临床评价往往无明显病理指征，休息后不能缓解，并伴有记忆力减退、头痛、睡眠紊乱及抑郁等多种躯体及精神神经症状。多发于脑力劳动和体力劳动比较繁重的人[19]。CFS患者通常对药物很敏感，尤其是影响中枢神经的药物，但目前还没有根本性的治疗方法。此属于中医“倦怠”、“脏燥”、“虚劳”等范畴，与肝脾肾密切相关，治疗宜疏肝、健脾、补肾。

卓立甬[20]以六味地黄丸加减治疗慢性疲劳综合征患者94例，与中成药消疲灵颗粒治疗的94例患者做对照，连服4周。结果治疗组总有效率89.4%，对照组总有效率65.6%，表明六味地黄丸治疗慢性疲劳综合征效果较好。

2.10 其它应用:本方可用于儿科疾病中的小儿发育不良、遗症尿。妇科疾病中的不孕症、功血、月经病、产后抑郁症、乳腺增生。男科疾病中前列腺增生、慢性前列腺炎、中老年男性部分雄激素缺乏综合征。老年性疾病中老年痴呆、老年抑郁症、帕金森氏病、老年性便秘、老年骨质疏松、老年性皮肤瘙痒、老年性阴道炎。泌尿系统疾病中的尿路感染、较小肾结石、肾炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮。眼科疾病中的干眼病、老年性黄斑盘状变性等。五官科疾病中的牙周脓肿、冠周炎等。另外，还能增强记忆能力、抗衰老。

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[3]刘妍，王蕾，赵晖，等.六味地黄和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠淋巴细胞亚群和NK细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009，15(4):42-47.

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