中药治疗脑卒中后抑郁症研究进展

张国和

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350001）

中药治疗脑卒中后抑郁症研究进展

张国和

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350001）

卒中后抑郁症（post-stroke depression，PSD）是脑血管病常见的重要并发症之一。国内李文华［1］、刘素坤［2］等通过横断面调查报道PSD发生率为30%～50%。与国外研究结果（20%～60%）相一致。PSD早期症状较轻，表现为情绪低落、悲伤、注意力不集中、思虑过多、兴趣下降等，病情进一步加重则有紧张、思维迟滞、食欲不振，出现幻觉，甚至自杀。近10年来，对PSD的研究逐步深入。中医治疗PSD有确切疗效，且不良反应少。现将近10年来中医治疗PSD的临床和基础研究概述如下。

1 病机及治则

卒中后抑郁症属中医“郁证”范畴［3］，主要是由情志不舒、气机郁滞所致肝郁血瘀引起［4］。治疗既要重视“本”又要兼顾“标”，益气活血、疏通气机、安神解郁为其治疗原则［5，6］。现代中医对PSD的成因及中风病与抑郁症之间的关系有了更深刻的认识。大部分学者认为，卒中病发初期，由于受躯体病残的困扰，精神压抑，情志不畅，气机郁滞，肝失条达，病程日久易致虚致瘀。肝肾亏虚、精血暗耗、髓海失养，加之情志不遂、肝气郁滞、气滞血瘀、元神失养或受扰，而致郁证的发生。临床研究发现，风痰阻络型与气虚血瘀型卒中合并抑郁症的发病率相对较高，表明卒中合并郁证与“虚、痰、瘀”关系密切［7］。现代医学对PSD的病因尚未完全清楚，许多学者认为生物学因素对卒中后抑郁症的产生有重要影响［8］，通过对卒中患者脑代谢研究表明，卒中后抑郁患者的NE（去甲肾上腺素）和5-HT（5-羟色胺）递质低下，较一致的认识是5-HT浓度低下是抑郁发作的诱发因素，是促发抑郁的机制。

2 临床研究

古方加减为主。周永红［9］用柴胡治疗20例，治疗后用汉密顿抑郁量表（HAMD）进行评分，总有效率90.0%。贾春霞［10］将65例分为治疗组35例和对照组30例，另选择34例健康老人（健康参照组）作为正常对照，两组均用百优解片治疗，治疗组加用小柴胡汤加减。结果治疗组治疗后血TXB2、6-keto-PGF1ɑ，血TXB2/6-keto-PGF1ɑ比值与健康参照组比较差异无显著性意义（P＞0.05）；对照组治疗后血TXB2、6-keto-PGF1ɑ，血TXB2/6-keto-PGF1ɑ比值与健康参照组比较差异有显著性意义（P＜0.05）。证明小柴胡汤加减方结合西医治疗能显著提高临床疗效，纠正TXB2/PGF1α失衡，改善血液高凝状态。肖劲松等［11］以百忧解作为对照组，用逍遥散治疗34例，治疗后采用HAMD评分进行疗效评价。结果痊愈17例，显效10例，有效2例，无效5例，总有效率85.3%，与百忧解组比较无显著差异。齐铁钢等［12］将68例随机分为治疗组46例和对照组22例，治疗组辨证分型，忧郁伤神型以加味甘麦大枣汤加减，肝郁化火型以丹栀逍遥散加减。结果治疗组神经功能缺损评分、HAMD评分减少的百分率显著高于对照组（P＜0.01）。曹建华［13］用越鞠丸治疗36例，结果总有效率94.44%。王金明等［14］用温胆汤治疗30例，治疗前后HAMD评分和SDS评分改善均有显著性差异。余胜利［15］用血府逐瘀汤治疗32例，对照组30例用氟西汀胶囊治疗。结果治疗组总有效率、神经功能康复疗效均优于对照组（P＜0.01）。陈微等［16］用百合地黄汤治疗40例，对照组39例用帕罗西汀治疗。结果治疗组神经功能缺损评分、ADL（日常生活活动能力评定）评分优于对照组（P＜0.01）。

自拟汤药为主。中药复方所用药物可基本分为疏肝解郁类、宁心安神类、活血化瘀类、涤痰开窍醒脑类、益肾健脑类［17］。丁舟等［18］自拟安神解郁汤（郁金、党参、茯苓、柏子仁、远志、当归、炒酸枣仁）治疗45例，对照组30例用氟西汀治疗。结果治疗组愈显率47%、总有效率82%，对照组愈显率50%、总有效率80%，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。服药后不良反应治疗组少于对照组（P＜0.05）。冯方俊等［19］自拟疏肝通络汤治疗64例，结果治疗组HAMD积分与对照组无显著性差异（P＞0.05），但ADL评分治疗组优于对照组（P＜0.05）。郭祥鸿等［20］自拟汤药（醋制柴胡、白芍、川芎、郁金、香附、佛手、天麻、决明子、丹参、甘草）治疗30例，对照组30例用氟西汀口服治疗。结果总有效率治疗组90.00%，对照组76.67%，两组比较有非常显著性差异（P＜0.01）。王晓波等［21］在常规治疗的基础上自拟解语开郁汤（石菖蒲、天麻、全蝎、羌活、胆南星、薄荷、柴胡、青皮、远志、郁金、百合、木香、山楂、麦芽、茯苓）治疗60例，结果治疗2周、4周时治疗组总有效率与常规治疗组比较差异无统计学意义，治疗6周时治疗组总有效率优于常规治疗组（P＜0.05），且治疗组出现不良反应较少，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。孙志高等［22］自拟舒肝宁心方（酸枣仁、郁金、栀子、五味子、炙麻黄）治疗36例，对照组用盐酸氟西汀治疗。结果两组总有效率、HAMD、MBI（日常生活活动能力评定）评分相近。洪杰裴等［23］自拟郁星菖志汤（郁金、胆南星、远志、石菖蒲、柏子仁、茯神、合欢花、龙齿）治疗40例，对照组用氟西汀治疗。结果治疗组HAMD、神经功能缺损评分均优于对照组（P＜0.01），并且治疗组无不良反应。郭真元［24］自拟解郁活血化痰汤（柴胡、香附、郁金、川芎、白术、薏苡仁、半夏、石菖蒲、远志、地龙、水蛭粉、鸡内金）治疗76例，结果总有效率67.53%，治疗前后HAMD评分差异有显著意义（P＜0.05）。李艺等［25］自拟醒脑解郁汤治疗67例，并用阿米替林片治疗52例。结果醒脑解郁汤组HAMD评分、MESSS（高级中枢损伤严重程度评定）评分比阿米替林片组低（P＜0.05），并且醒脑解郁汤组用药期间无严重不良反应，阿米替林组则出现便秘、恶心、头晕、尿潴留、肝功能异常、低血压等40例次。朱薇等［26］自拟解郁活血汤治疗52例，结果总有效率88.77%，HAMD、MESSS和ADL评分治疗前后比较均有极显著性差异（P＜0.01）。朱圣科［27］用舒肝解郁汤治疗36例，结果治疗后HAMD评分有明显改善（P＜0.05），总有效率83.3%。

中成药为主。张荣华等［28］采用舒郁乐胶囊（石菖蒲、益母草、郁金、柴胡、丹参、茯苓等）治疗，在促进神经功能康复及改善中风后抑郁程度上，疗效均优于氟西汀。奉继运等［29］用郁乐疏（柴胡、郁金、丹参、延胡索、栀子、石菖蒲等）治疗45例，结果与氟西汀治疗的疗效相同，且不良反应少。王丽等［30］在常规治疗的基础上加用当归健脑抗衰合剂（当归、远志、枸杞子、酸枣仁、白芍、石菖蒲等）治疗36例，结果治疗组HAMD评分、SSS（神经功能缺损评分）评分显著下降，与常规治疗组比较有非常显著性差异（P＜0.01）。

3 实验研究

侯秀娟等［31］在建立卒中后抑郁大鼠模型基础上，采用免疫组化ABC法观察脑缺血后抑郁大鼠脑内下丘脑酪胺酸羟化酶（TH）的表述及益肾调气方药的干预作用。结果表明卒中后抑郁模型大鼠存在脑内单胺递质合成催化酶-TH功能的下降，与脑内单胺递质含量下降有关，益肾调气方药可通过促进TH的单胺递质合成功能达到治疗作用。于文亚等［32］观察导痰汤合菖蒲郁金汤（法半夏、陈皮、竹茹、茯苓、枳实、石菖蒲、郁金、胆南星、乌梢蛇、甘草、冰片、丹参）对卒中后抑郁症大鼠模型行为学能力及脑内神经递质含量的影响。结果证明导痰汤合菖蒲郁金汤可改善PSD大鼠的行为及脑内单胺类神经递质的含量。刘福友等［33］观察郁乐疏对卒中后抑郁（PSD）大鼠神经功能恢复的影响。结果表明中、高剂量的郁乐疏可显著改善卒中大鼠的神经功能缺陷和被动躲避缺陷，高剂量的郁乐疏合剂可使PSD大鼠的兴趣感下降、自发活动和探究行为降低得到显著改善，证明郁乐疏对卒中大鼠的神经功能恢复有促进作用，对PSD大鼠出现的抑郁行为学异常有显著的改善作用。裘涛等［34］观察涤痰开窍汤对脑卒中后抑郁大鼠行为能力及脑内神经递质的影响，结果用涤痰开窍汤后大鼠的水平活动、垂直活动及清洁活动均较模型组有改善，脑内单胺类神经递质水平提高（P＜0.05）。证明涤痰开窍汤可以改善脑卒中后抑郁大鼠的行为能力及脑内单胺类神经递质水平。张金生等［35］通过给予大鼠长时间慢性不可预知的刺激，造成动物在规定时间内水平活动和垂直活动次数均较正常组明显减少，体重增加减慢，糖水消耗量降低，给予舒肝健脑调郁片高剂量组大鼠的水平活动和垂直活动次数较多，蔗糖偏嗜度提高，表明舒肝健脑调郁片能改善大鼠的抑郁状态。

4 总 结

中药治疗中风后抑郁症有一定的疗效，但是仍存在以下不足：①缺乏严格应用国际通用诊断标准筛选病例，缺乏特异性生物学指标和客观科学的疗效评判标准，样本量较小，没有按照随机、对照、双盲法研究，导致研究结论的可信性及科学性受到质疑；②研究大部分以各家经验为依据，对发病机理认识和辨证分型均不统一，缺乏循证医学证据，不利于临床推广应用；③动物实验研究报道较少，研究的可重复性较差。今后的研究工作中，应注重研究中医病理机制，建立完整的辨证体系，以便指导临床进一步提高疗效。

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1004-2814(2013)06-510-3

2013-01-28