超声造影技术的临床应用进展

曾雪燕，刘蜻蜻

(大理学院临床医学院，云南大理 671000)

近年来，超声医学影像新技术发展迅速，超声造影(Contrast-enhanced ultrasound，CEUS)是这些新技术的典型代表之一，其可增强彩色多普勒信号和二维超声影像，观察和反映正常组织和病变组织的血流灌注情况，是继二维超声、多普勒和彩色血流成像之后超声发展史上的第三次革命。CEUS的发展离不开超声对比剂，其由气体微泡和外部的包膜组成，气体微泡直径多在2～6 μm，与红细胞的直径相似，从外周静脉快速注入人体后，微泡能够通过肺循环进入体循环，从而使脏器显像增强;包膜可以是蛋白质、脂类或生物高分子聚合材料等。超声对比剂中微泡的散射强度很大，可使超声散射的回声信号明显增强，从而通过增强背向散射信号的原理成像。超声波在血管中可以得到较强的回波，从而使超声显像效果增强，微泡在体循环内可以反映血流的灌注，与红细胞一起自由通过毛细血管可以反映该部位微血管的位置和大小，在组织不同区域内的浓度可反映局部组织的血容量［1］。进入21世纪以来，更稳定的新型超声对比剂不断出现，尤其是专门适于新型超声对比剂的造影新技术的产生，大大提高了CEUS效果，在很大程度上推动了CEUS的临床化进程。目前，我国临床应用最广泛的超声对比剂是声诺维(SonoVue)。CEUS现已广泛应用于肝脏影像检查，近年来关于肝脏以外器官的研究报道逐渐增多，如甲状腺、胰腺、肾脏、乳腺等，并在多种疾病的诊断和鉴别诊断中显示出日益增长的优势。现将CEUS技术的临床应用进展情况综述如下。

1 CEUS在肝脏疾病诊断中的应用

医学影像检查对发现肝脏病变和病变性质的确定具有重要价值。常规的超声技术对发现肝内占位性病变非常重要，但在鉴别诊断方面明显逊于使用对比剂增强的CT和MRI。近年来，CEUS技术迅速发展，在肝脏病变检查和诊断中正发挥着重要作用［2］。CEUS的研发和应用迟于增强CT和MRI，它们之间有许多共性，但造影效果不尽相同，各有优势，相互补充［3］。随着超声仪器性能、对比剂和医师操作技术的提高，CEUS正不断得到完善并且有进一步的新成果［4］。肝脏具有双重供血的血流动力学特点，造影动态过程中动脉期、门脉期和延迟期分期明显，因此肝脏CEUS是超声检查应用最早、最多，效果最为显著和成熟的领域［5，6］。与常规超声检查相比，CEUS在肝脏局灶性占位病变的诊断与鉴别诊断中显示出巨大的优势及潜力。利用超声对比剂进行的CEUS能发现肝脏组织的微循环灌注及不同病变的微循环情况，因此能提供更多信息，使超声对肝脏局灶性病变的诊断准确性明显提高［7］。刘光清等［8］对83例肝局灶性病变患者共98个结节行常规超声和超声对比剂检查，结果显示常规超声明确诊断53例共60个结节，与病理诊断符合率为61.2%(60/98);CEUS明确诊断78例共89个结节，诊断符合率为90.8%(89/98)，二者比较差异有统计学意义(P＜0.001)。表明CEUS能明显提高肝局灶性病变诊断符合率，具有较高临床应用价值。蒋映丰等［9］采用CEUS技术对83例肝脏肿瘤患者(123个病灶)进行检查，并比较不同病变肝脏CEUS增强的特点，结果显示103个肝脏恶性病灶动脉期或门脉期均表现为快速增强、98个(95%)延迟期快速退出、仅有5个(5%)缓慢退出，其中69个肝细胞癌病灶中53个(77%)表现为动脉期整体均匀增强、16个(23%)由于病灶中央有低回声表现为不均匀增强、66个(96%)表现迅速快退、仅3个(4%)表现为缓慢退出;在34个转移性肝癌病灶中，24个(71%)表现为动脉期不均匀增强，10个(29%)表现为动脉期或门脉期均匀增强，32个(94%)表现为快速退出，2个(6%)表现为缓慢退出。而另外20个肝良性病灶中，18个(90%)表现为缓慢不均匀增强，14个(70%)表现为轻度增强，20个(100%)表现为缓慢退出。表明CEUS有助于肝脏肿瘤性质的鉴别。

各种肝脏局灶性病变的组织血流灌注状态往往能够反映病变的性质，由于CEUS可持续动态观察肿瘤及肝实质内对比剂进入和消退全过程，故能更全面显示病灶的血流灌注过程，并且能显示出不同局灶性病变的造影图像特点，例如分化差的肿瘤增强减退较快，反之分化好的肝细胞肝癌病灶增强减退较慢［10］，肝转移癌因原发病灶不同其动脉期增强特点亦不相同，孤立性坏死结节无供血，表现为无增强。在肝脏肿瘤介入治疗及疗效评估方面，CEUS亦呈现其独特的优势［11］。如射频消融治疗肝脏肿瘤前行CEUS评价肿瘤的血管性，治疗过程中造影可以引导对病灶的定位治疗，治疗后即刻的CEUS可以评价消融治疗是否彻底，以后的随诊造影又可评估疗效及观察有无复发灶等。

2 CEUS在甲状腺疾病诊断中的应用

甲状腺疾病是常见病和多发病，由于血管生成状态及病理生理的复杂性，使得甲状腺无特异的CEUS灌注模式，因此CEUS在甲状腺方面的应用研究目前鲜见统一标准。但是通过CEUS能客观地观察到正常组织与病变组织血流灌注之间的差异性，通过综合分析彩色多普勒超声、联合二维超声、弹性成像、CEUS定量分析软件及细针穿刺活检等，能有效地指导其治疗，进一步提高定性诊断的准确率。曾敏霞等［12］通过对常规超声检测出且定性诊断困难的55例患者80个甲状腺实质性结节行CEUS检查，分析总结其增强模式，做出良、恶性判断，并与手术病理结果对照，发现对＞1 cm的甲状腺实性结节，对比剂晚进、向心性增强、不均匀增强及早期消退有助于对甲状腺乳头状癌的诊断。张渊等［13］回顾性分析了68例甲状腺乳头状癌的CEUS增强特征和时间强度曲线定量参数，并比较常规超声和CEUS的诊断准确率，结果显示造影增强时表现为病灶形态不规则、边界不清晰、无明显增强、不均匀增强、局灶性灌注缺损区者分别占86.8%、82.4%、83.8%、91.2%、72.1%。甲状腺乳头状癌 CEUS 增强前后结节的大小分别为(12.8 ±8.6)、(18.6 ±9.5)mm，造影增强后显示的病灶明显增大(P＜0.05);甲状腺乳头状癌 CEUS的诊断准确率达91.2%。表明甲状腺乳头状癌具有较典型的恶性肿瘤造影增强特征，CEUS有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。

3 CEUS在胰腺疾病诊断中的应用

胰腺局灶性病变起病隐匿，症状和体征不明显，加之胰腺位置深、周围器官复杂，2 cm以下肿瘤影像检查不易发现，因此，早期诊断相当困难。CEUS技术在胰腺病变早期诊断和定性诊断中有较大的临床应用价值，其提高了诊断者的信心，并提高了检查者间诊断的一致性。Rickes等［14］在CEUS前用二维超声扫查胰腺的轮廓、大小、实质回声和胰腺周围组织，并用彩色多普勒或能量多普勒排除周围血管的栓塞，然后注射SonoVue，发现胰腺实质的坏死灶在CEUS上显示为无灌注增强信号并检出8个胰腺坏死灶，与CT完全一致。Oshikawa等［15］报道，胰腺肿瘤CEUS结果与CT增强相似。

4 CEUS在肾脏疾病诊断中的应用

目前，常规超声与CT是筛查肾肿瘤的首选方法，然而在位置较深、体积小、位于肾内、边界不清、血流稀少、回声接近等原因造成显示困难的肾脏肿瘤中，常规超声与CT的检出率仍不能令人满意［16］。相比常规超声和CT，CEUS能更清楚地显示肾脏病变，其在肾脏疾病的诊断与鉴别诊断中具有较大应用价值。燕翠菊等［17］对常规超声显示困难的36个肾肿瘤行CEUS检查，并均经手术及病理证实，发现CEUS在病灶的边界、内部回声和血供明显性方面大有改善，造影后肾肿瘤病灶的明显性积分高于造影前，表明CEUS能明显提高疑难肾肿瘤病灶的检出率，优于常规超声。李伯堂等［18］通过对20例手术并经病理证实为小肾癌患者的临床资料进行回顾性分析，发现CEUS对小肾癌的检出率高于CT。表明CEUS和CT对小肾癌的诊断均有一定价值，但CEUS是首选诊断手段。

5 CEUS在乳腺疾病诊断中的应用

乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，如何早期、准确地检测出是否存在淋巴结转移，尤其是前哨淋巴结(SLN)的转移，对手术方案的选择及预后有重要临床意义［19］，其影像学表现，尤其是乳腺小肿瘤的图像较多样化且复杂，常规二维超声检查有时容易误诊，CEUS技术能更好地显示肿瘤的微血管灌注情况，对于乳腺肿瘤的诊断和良恶性鉴别诊断有重要临床意义。迪丽努尔·买买提明等［20］选用SonoVue超声对比剂，对96例患者行CEUS检查，对乳腺病变的增强方式及时间—强度曲线方式进行分型，并与病理结果对照，发现乳腺恶性肿瘤以不均匀增强及周边增强为主，良性肿瘤以无增强和均匀增强为主，二者峰值强度、达峰时间及明显减退时间差异均有统计学意义(P＜0.05);CEUS诊断乳腺肿瘤的敏感度、特异度及准确率分别为84.21%、87.18%及85.42%。表明CEUS的增强方式及时间—强度曲线对乳腺良恶性肿瘤的诊断具有一定价值。李卓等［21］回顾性分析28例经手术及病理确诊为乳腺癌患者的CEUS资料，发现CEUS初诊与手术病理相符24例，敏感性为86.7%、特异性为84.6%、准确率为85.7%。表明CEUS对于诊断乳腺癌具有重要意义。

综上所述，CEUS技术使超声的无创性观察活体组织器官的微循环灌注成为可能，将超声从形态学成像过渡到功能性成像的发展阶段。与其他方法相比，CEUS具有动态、实时、连续显示组织器官实质和病灶血管构架及组织灌注状况等优势，且简便、易重复、廉价、无放射性、无肾毒性、安全性高。除应用于以上所述器官组织疾病的检查外，该技术对血管狭窄的诊断亦发挥了较好作用;对腹部外伤的损伤程度、范围及诊断评级的准确率较高。除此之外，CEUS技术还在胃肠、前列腺、输卵管、卵巢、胆囊、脾脏等组织器官病变的诊断与鉴别诊断中具有重要的临床意义。随着造影技术和超声对比剂的不断发展，CEUS在临床应用中将展现出更加广阔的应用前景。

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