铜绿假单胞菌注射液治疗老年患者恶性胸腔积液的疗效观察

赵慧慧

铜绿假单胞菌注射液治疗老年患者恶性胸腔积液的疗效观察

赵慧慧

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一，一旦出现，提示患者病程较晚且生存期有限。胸腔积液积聚时，患者常常出现胸闷、气喘、呼吸困难等不适，为减轻患者痛苦，提高生活质量，最直接有效的办法是控制积液引起的压迫症状。铜绿假单胞菌注射液作为一种新型的生物反应调节剂，与化疗药物相比不良反应相对较小，患者耐受性更好，可广泛应用于老年患者恶性胸腔积液的治疗中。我科自2009年5月至2012年5月应用一次性中心静脉导管行胸腔穿刺置管术引流胸水，并行胸腔内注射铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液老年患者32例，取得了良好效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择老年晚期恶性肿瘤伴有胸腔积液患者32例，其中男19例，女13例，年龄60～78岁，平均（68.3 ±3.6）岁，其中肺癌14例，食道癌6例，乳腺癌7例，胃癌4例，胸膜间皮瘤1例。患者均有病理组织学或细胞学诊断依据，B超检查示均为中等量以上积液。上述患者KPS评分均＞60分，估计生存时间超过3月，血液学及重要脏器（心、肺、肝、肾）功能基本正常，且停止放、化疗或术后至少1月，并签署胸腔穿刺及灌注治疗的知情同意书。

1.2 治疗方法 在给予上述患者限制液体摄入量、适当利尿及补充人血白蛋白等支持治疗的基础上，经过B超定位胸腔积液量后，穿刺置入一次性中心静脉导管，并持续闭式引流，待胸腔积液基本排尽后注射铜绿假单胞菌注射液（0.1 m l/kg）。为减轻药物的不良反应，注药的同时注入地塞米松2.5～5 mg，利多卡因0.1 g，并注入生理盐水250～500 ml。注药后为使药物均匀分布于体腔内，嘱患者多次变换体位，夹闭引流管72 h后再开放引流管，根据引流情况可连续2～4次注药。

1.3 疗效评价标准 完全缓解（CR）：B超检查证实积液消失、症状缓解并维持＞4周；部分缓解（PR）：B超检查证实积液减少＞50％并维持＞4周，症状明显改善；稳定（NC）：胸水减少＜50％，或增加＜25％，至少持续4周；无效（PD）：胸水增加＞25％，症状加重；治疗有效指完全缓解与部分缓解之和。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 治疗效果 32例老年患者经过上述治疗后，CR 5例，PR 18例，SD 3例，PD 6例，总有效率（CR＋PR）为71.9％，CR和PR的老年患者胸闷、气喘及呼吸困难症状较治疗前明显减轻，生活质量明显提高。

2.2 不良反应 胸腔注药后的不良反应主要有寒战、发热、胸壁疼痛不适，发生例数分别为4、3例和2例；2例患者有一过性胸闷气喘，恶心等不适，多发生在注药后24 h内；给予物理降温、异丙嗪及盐酸布桂嗪等药物对症治疗后症状可缓解，其中3例患者未予药物治疗症状自行缓解。所有病例用药后复查血常规，肝、肾功能均无损害表现。

3 讨论

正常人胸腔内有3～15 m l的液体，每24 h有500～1000 m l的液体形成与吸收。胸腔积液形成的主要原因是胸膜腔内的液体产生过快或吸收过缓，恶性胸腔积液形成的主要原因是胸膜被肿瘤侵犯。胸腔积液患者常伴有不同程度的胸闷、气喘及呼吸困难等症状；严重时会引起呼吸、循环功能衰竭，严重影响患者生活质量与生存时间［1］。鉴于老年肿瘤患者的心肺储备功能相对较差，且多数患者既往曾接受过放化疗等特殊治疗，故对上述不适症状的耐受性更差。在老年患者的晚期肿瘤综合治疗中，积极有效地控制恶性胸腔积液具有十分重要的意义［2］。但多数晚期肿瘤患者的一般情况较差，或已不能耐受全身化疗和放疗，胸腔内局部给药是一种较有效控制恶性胸腔积液的方法［3］。胸腔内注射药物，首先可在脏层、壁层胸膜间产生化学性炎症，刺激胸膜细胞增殖纤维化，导致胸膜粘连，降低胸膜的通透性，减少胸水的渗出而控制胸水；其次注入腔内的药物能通过细胞间孔及体液循环而渗透到肿瘤组织，对肿瘤产生杀伤作用［4］。

本试验中我们选用的生物反应调节剂铜绿假单胞菌注射液，是近年来上市的一种新药。铜绿假单胞菌注射液在抑制和杀伤肿瘤细胞的同时对人体正常细胞具有保护功能，并能激活和调节人体免疫功能［5］。该制剂的分子结构中甘露糖结合蛋白配体与癌细胞上的甘露糖受体靶向性结合，使其增殖、侵袭、转移能力降低，使癌细胞凋亡［6］，从而达到治疗肿瘤的目的。其治疗恶性胸腔积液的机制可能与其参与机体的免疫反应和其与浆膜腔形成粘连、纤维化有关。本试验中，32例恶性胸腔积液的老年患者单用铜绿假单胞菌注射液治疗，有效率为71.9％。结果表明：经中心静脉导管胸水引流和铜绿假单胞菌注射液胸腔注药治疗老年患者的恶性胸腔积液，疗效显著，不良反应可以耐受，提高老年患者生活质量的同时为进一步全身治疗创造时机，值得临床进一步推广应用。

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10.3969/j.issn.1003⁃9198.2013.12.025

2013⁃07⁃14）

210003 江苏省南京市，东南大学附属南京第二医院肿瘤科