阿尔兹海默病的营养干预

徐凤艳

(沈阳医学院附属中心医院营养科，辽宁 沈阳 110024)

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种多因素导致的渐进性老年疾病，营养因素在疾病的发生和发展过程中所起的重要作用不容忽视。调查结果表明，在AD患者中，营养不良发生率为66.67%[1]。流行病学调查[2]显示，85岁以上人群痴呆的患病率达到30%以上，其中为AD所致的痴呆占50%～75%。 AD已成为威胁人类健康的重要疾病之一。营养能通过多种途径来干预AD的发生和发展，在AD的治疗阶段进行科学合理的营养干预是十分必要的。

1 AD的营养干预

1.1 增加优质蛋白质供给 蛋白质是人体组织和器官的重要组成成分，蛋白质能维持机体的正常代谢，补偿人体组织蛋白的消耗，增加机体对疾病的抵抗力。老年人体内的分解代谢大于合成代谢，蛋白质合成能力低，血浆必需氨基酸水平下降，加之老年人对蛋白质的吸收利用率低，因此需要供给较为丰富和质量高的蛋白质来补充组织蛋白质的消耗。老年人蛋白质的摄入量应以维持氮平衡为原则，如果摄入过少会引起负氮平衡，对健康不利，摄入过多会加重肝肾负担，而且过多的蛋白质还可以增加胆固醇的合成，所以老年人饮食中的蛋白质应适量。一般来说，每日摄入量以达到1.0～1.2 g/kg为宜，按能量计算蛋白质摄入量占膳食总能量的10%～15%，不宜超过20%。所摄入的蛋白质应是氨基酸齐全的高生物价的优质蛋白质，且优质蛋白质的摄入量应占总蛋白质的摄入量50%以上，优质蛋白包括鱼、肉、乳、蛋等动物性蛋白质及大豆蛋白。

1.2 减少脂肪及适量补充多不饱和脂肪酸和卵磷脂 脂类可供给机体能量，构成身体成分，提供必需脂肪酸，必需脂肪酸能维持细胞膜的结构和功能，避免细胞损伤，改善大脑功能。脂肪酸缺乏会使大脑和免疫系统功能降低，而高的脂肪摄入量可通过氧化应激导致AD的发生，血清中的高脂肪和高胆固醇含量均是AD发病的危险因素。低脂肪和低胆固醇的饮食可以有效降低AD的患病风险。研究发现，饱和脂肪酸、胆固醇水平与痴呆或认知损伤之间呈正相关，而n-3多不饱和脂肪酸与痴呆或认知损伤之间呈负相关关系[3]。卵磷脂能保护细胞膜，延缓衰老，是脑内转化为胆碱的原料，人们从食物中摄取适量的卵磷脂可能对老年痴呆的预防有帮助。中国营养学会推荐成人脂肪摄入量一般控制在20%～30%总能量摄入的范围内。目前成人胆碱的参考摄入量为每日500 mg。含胆碱丰富的食物包括蛋黄、肝、大豆、麦麸、干酪、大麦、玉米、稻米、小米、啤酒酵母等。必需脂肪酸的摄入量，一般应不少于总能量的3%。金枪鱼、三文鱼等富含n-3多不饱和脂肪酸。植物脂肪或植物油含多不饱和脂肪酸较高。蛋黄、肝脏、大豆、麦胚和花生等含磷脂较多。

1.3 减少单糖的摄入 糖类是供给身体能量的主要来源，且易消化吸收。但老年人不宜摄入过多的糖类，因为随着年龄的增长，人体的糖耐量减低，胰岛素分泌减少，对血糖的调节作用减弱，容易发生高血糖。糖类的过量摄入，对大脑及免疫机能造成不良影响。过多的糖可在体内转变成脂肪，致血脂升高，容易引发动脉硬化等心脑血管疾病。尤其是单糖的摄入，如蔗糖、葡萄糖更易引起高脂血症。每日糖类供给以占总能量的55%～60%为宜。老年人还应增加富含膳食纤维的食物，膳食纤维在肠道内能够吸收水分，增加粪便体积，不仅可以促进胃肠蠕动防止便秘，还可减少肠道分解产生的酚、氨及细菌毒素等在肠道中的停留时间，预防肿瘤，而且有降糖、降血脂、预防动脉硬化等诸多功能，对维护老年人健康十分有益。建议老年人每天最少吃粗粮50 g，达到100 g更好。

1.4 矿物质 矿物质是构成组织和细胞的成分，可调节体内酸碱平衡，维持组织细胞渗透压，维持神经和肌肉兴奋性，构成体内某些重要生理活性物质。无机盐的代谢失调与AD有着密切的关系，某些微量营养素通过作用于各种自由基、过氧化物的过量生成导致神经细胞的氧化损伤引起AD的发病。一些微量营养素可通过对细胞膜上的酶产生催化作用、抗氧化作用和其他多种途径对大脑发挥保护作用，而且可改善大脑的记忆和认知功能。根据我国人民的饮食结构，AD患者应多吃富含钙、镁等常量元素及铁、锌、硒等微量元素的食物，减少铝、铜和钠盐的摄入。

1.4.1 钙 由于衰老影响宏量及微量营养素的摄入与代谢，因此老年人往往更容易发生营养缺乏。欧洲的一项多中心研究跟踪了1 389名70～79岁老年人4年，发现老年人群营养素摄入减少，有营养不良风险的老年人的比例逐年增加，其中B族维生素、维生素A、钙的缺乏最为常见[4]。钙是最先被确认的人体必需常量元素之一。钙能调节人体各系统、组织、器官的正常生理功能。AD是衰老的表现。大量研究表明，衰老和缺钙有极大关系。补钙能延缓衰老，这是近年来医学取得的重大成就。日本东京药科大学工滕佳久教授发现[5]，人缺钙发展到骨质疏松之后，体内甲状旁腺分泌增加，人脑的“血脑屏障”失效，副甲状腺素进入大脑，杀死脑细胞，会形成AD。2000年中国营养学会推荐钙的适宜摄入量为1 000 mg/d，可耐受最高摄入量为2 000 mg/d。奶和奶制品含钙丰富且吸收率较高，是钙的良好来源。小虾皮、海带、豆类、芝麻酱和绿色蔬菜等含钙量也较丰富。

1.4.2 镁 镁参与生命活动的所有重要方面，维持核酸结构的稳定性，激活体内多种酶，抑制神经的兴奋性，并参与蛋白质合成、肌肉收缩，是细胞新陈代谢中各种酶系统的重要活化剂。研究证明[6]，许多能引起痴呆的疾病都存在镁缺乏，如原发性剥脱性皮炎、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、慢性乙醇中毒等。痴呆患者的镁代谢存在一定异常，而镁可通过阻止或减轻神经元损伤，有效缩小梗死面积，并与治疗痴呆药物产生协同作用，而对痴呆具有预防和治疗作用。镁是人体细胞内的主要阳离子，是各种酶反应的辅助因子，与钾、钙等元素协同维护心肌和防治动脉硬化，从而增强脑的血流量，有利于AD防治。我国推荐居民膳食镁适宜摄入量为350 mg/d，可耐受最高摄入量为700 mg/d。松子、榛子、西瓜子、核桃、花生、香菜、苋菜、菠菜、白菜、大麦、黑米、荞麦、麸皮、口蘑、木耳、香菇等食物含镁较丰富。

1.4.3 铁 铁是人体内含量最多的必需微量元素，一般成年人体内铁总量为3～5 g。铁缺乏会造成行为改变、免疫力低下、体温调节能力差等。由于机体无主动排铁功能，所以铁摄入过量会在体内长期蓄积，储存铁过多会损伤各种器官，铁摄入过量增加老年痴呆风险。中国营养学会建议铁的适宜摄入量15 mg/d，铁的可耐受最高摄入量为50 mg/d。动物性食物含有丰富的铁，如猪肝、瘦肉、动物全血、禽类、鱼类、豆腐干、榛蘑、樱桃、黑芝麻等均是铁的良好来源。

1.4.4 锌 锌是许多蛋白质、核酸合成酶的成分，能促进细胞的更新，增强免疫功能，锌的缺乏可引起RNA、DNA及蛋白质的合成障碍。在AD患者的血、脑脊液及脑组织中锌的含量均降低，从而影响神经递质的合成以及含锌酶的合成和活化(尤其清除自由基的酶)，导致自由基清除受阻、神经细胞损害和脑功能障碍。缺锌时影响脑功能，尤其是海马功能，海马参与学习、记忆、情绪和条件反射的形成。中国营养学会推荐锌膳食参考推荐摄入量男性为15 mg/d，女性为11.5 mg/d，成年男性锌的可耐受最高摄入量为45 mg/d，女性为37 mg/d。锌的来源较广泛，贝类海产品(如牡蛎、扇贝)、红色肉类及其内脏均为锌的良好来源。蛋黄、豆类、谷类胚芽、燕麦、花生等也富含锌。

1.4.5 硒 硒具有抗氧化、抗衰老、抗癌、维持正常免疫功能等作用。体内缺硒时酶的催化作用减弱，脂质过氧化反应强烈。过氧化脂质对细胞膜、核酸、蛋白质和线粒体的破坏，导致不可逆损伤，这些长期反复作用，造成恶性循环，可促使大脑和整个机体衰老。AD患者的脑组织中硒含量普遍降低，从而导致自由基清除障碍，引起对神经细胞的毒性作用，但在硒降低时常伴有其他微量元素的变化，硒的作用占多少尚不清楚，有研究认为可能仅是一种协同作用。硒过量时，也促使痴呆更快发生。中国营养学会建议每日硒的推荐摄入量为50 μg/d，硒的可耐受最高摄入量为400 μg/d。海产品和动物内脏是硒的良好食物来源。如鱼子酱、海参、牡蛎、蛤蜊和猪肾等。

1.4.6 减少铝和铜的摄入 铝是一种低毒且为人体非必需的微量元素，也无直接的毒性效应。但研究表明，铝能干扰生物体的代谢作用，从而长期、缓慢的对人体健康产生危害。是引起多种脑疾病的重要因素。它是多种酶的抑制剂，其毒性能影响蛋白质合成和神经介质。铝与脑组织有较大的亲和力，易于脑内蓄积，铝进入脑组织后很难代谢出去，这是由于铝为较强的络合剂，能与蛋白质螯合后成为难以解脱的团块，使蛋白质变性发生在脑的神经细胞，从而使DNA发生损伤，破坏神经元结构，影响神经元功能。因此，长期过量摄入铝，可导致AD。

铜是人体必需的一种微量元素。适量的铜可维持中枢神经系统的正常功能。但过量的铜被认为是AD的致病物质之一。在AD患者的脑皮质、海马、皮质脉管系统有高浓度的铜。近年研究表明[7]，铜在脑中某些部位沉积，可导致脑萎缩、灰质和白质退行性改变、神经元减少，最后发展为AD。中国营养学会推荐铜的适宜摄入量为2.0 mg/d，可耐受最高摄入量为8.0 mg/d。铜广泛存在于各种食物中，牡蛎含量最高，贝类、动物肝、肾及坚果、谷类胚芽、豆类等含铜也较丰富。

1.4.7 减少钠盐摄入 钠是人体必需的宏量元素，氯化钠是食盐的主要成分。随着年龄增加，胃肠、肾脏、心脏等器官功能降低。老年人摄入食盐过多，容易引起体内水钠潴留，加重心肾负担，引起水肿。世界卫生组织建议，应限制盐的摄入量每天少于5 g，有利于预防冠心病发作和脑卒中。

1.5 维生素 对老年人来说，维生素在调节代谢和延缓衰老过程中具有十分重要的作用。人体对维生素的生理需要量虽然很少，但大多数维生素，特别是水溶性维生素在体内不能合成和储存，必须靠食物供给。而老年人由于摄入量减少，胃肠道功能减退，吸收能力变弱，若不注意维生素的正常摄入，易出现维生素缺乏。而维生素与大脑机能密切相关，因此AD患者应注意供给含维生素丰富的食物，如维生素E、维生素C、B族维生素等。

1.5.1 维生素E 维生素E是维持大脑正常功能所必需的脂溶性维生素，具有较强的抗氧化作用，预防衰老，增强机体免疫功能和抑制肿瘤发生。一项历时5年的研究证明[8]，具有抗氧化作用的维生素，如维生素E、C，可减少认知功能下降。维生素E主要以抗氧化和清除自由基，保护细胞膜免受自由基攻击与过氧化损伤，减少海马区神经退化，通过其抗氧化作用减少蛋白的沉积和形成，使大脑免受神经毒害延缓AD病程进展，在AD的预防和治疗中发挥作用。还可通过影响炎症反应、延缓衰老和提高机体的免疫力等机制来发挥其作用。我国居民膳食维生素E的适宜摄入量为14 mg α-TE/d。维生素E含量丰富的食品有植物油、麦胚、硬果、种子类、豆类及其他谷类。

1.5.2 维生素C 维生素C具有较强高的还原性，可保持巯基酶的活性和谷胱甘肽的还原状态，从而发挥解毒作用。它是机体内一种很强的抗氧化剂可直接与氧化剂作用，通过逐级供给电子而变成脱氢型抗坏血酸，发挥清除自由基、抗衰老和防病作用。维生素C还可增强免疫功能，有着防癌作用。中国营养学会2000年制定的DRIs中提出维生素C的推荐摄入量为100 mg/d，可耐受最高摄入量为≤1 000 mg/d。维生素C的主要来源为新鲜蔬菜和水果，一般叶菜类含量比根茎类多，酸味水果比无酸味水果含量多。含量较丰富的蔬菜有辣椒、油菜、卷心菜、菜花和芥菜等。含量较多的水果有柑橘、柠檬、柚子和草莓等。某些野菜野果中维生素C含量尤为丰富，如苋菜、苜蓿、刺梨、沙棘、猕猴桃和酸枣等。

1.5.3 B族维生素 B族维生素在脑内能促进蛋白质代谢，是改善大脑机能的重要物质，摄入不足易导致神经系统病变。老年期痴呆发生还与B族维生素、叶酸缺乏有关。B族维生素、叶酸摄入不足者，发生老年期痴呆较多，且患者会出现血清同型半胱氨酸水平升高，同型半胱氨酸有很强的细胞毒性，与某些神经退行性疾病的发生和发展也有密切的关系，B族维生素缺乏可导致小鼠患高同型半胱氨酸血症，且明显影响其大脑的认知和记忆功能。故补充叶酸及维生素B12有助于防止老年期痴呆的发生。烟酸广泛存在于各种动植物性食物中，烟酸能刺激脑血液循环，帮助多数脑软化患者提高脑细胞康复。我国居民膳食B族维生素类摄入量在1.2～1.5 mg/d的范围内。B族维生素的主要来源为动物肝脏、肾脏、心脏、瘦肉、鱼、坚果类及未加工的粮谷类食物中，乳和蛋中的烟酸含量虽低，但色氨酸含量较高，在体内可转化为烟酸。

随着人口老龄化，老年人群认知功能衰退和痴呆的发生率逐年攀升，AD已成为影响老年人身体健康和生活质量的一个重要因素，且给家庭带来沉重负担，因此，深入研究营养因素与认知功能衰退和痴呆的关系，对延缓老年认知衰退和神经退行性疾病具有重要的科学和社会意义。AD的发病及病情进展与许多饮食因素有密切的关系，药食同源采取营养治疗，不仅有肯定的疗效作用，而且方便实用，易于在人群中推广。营养治疗的关键是平衡膳食，合理营养，预防为主，早期诊治。随着有关各种营养成分及饮食影响认知的研究不断取得令人瞩目的进展，营养因素在机体认知功能方面发挥重要作用。我们必须重视营养调节的重要性与必要性，人们对营养与AD关系的认识和理解，将日趋全面与深刻，营养在神经变性疾病的防治中将会发挥越来越重要的作用。合理膳食，科学营养永远是人类预防疾病，健康生活的重要基石和终极目标。本综述主要概括三大营养素和维生素、矿物质对AD的营养干预，研究表明植物化学物对AD也可起到干预作用。

参考文献：

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