糖化血红蛋白检测在临床的应用

艾 林，高丽枫

（1.赤峰学院 第一附属医院；2.赤峰学院 医学院，内蒙古 赤峰 024000）

随着社会进步、劳动力增加、人口逐渐增长、普遍食用高热量饮食使人体重增加,维生素、微量元素和粗纤维等相对缺乏,加上医疗水平提高、人类寿命延长，糖尿病、动脉粥样硬化、肿瘤等慢性非传染性疾病成为当今主要影响人类健康主要疾病.目前糖尿病的主要类型是2型糖尿病，2型糖尿病是多系列、多途径、不同表型复杂的代谢紊乱综合征[1].除了血糖升高之外还伴随着高血压、高血脂、肥胖等代谢异常.反映血糖水平的指标有很多，如：空腹血糖（fasting plasma glugose，FPG）、餐后2小时血糖（2 h-plasma glucose，2h-PG）、口服糖耐量检测（OGTT）、糖化血红蛋白（HbAlc）等等，其中糖化血红蛋白是指糖基化的血红蛋白，其生成过程不可逆，与红细胞寿命和该时期的血糖平均浓度有关[2].目前，糖化血红蛋白的检测在临床上主要用于以下疾病的诊断和控制：

1 糖化血红蛋白检测在糖尿病中的应用

无论是FPG还是2h-PG都受多种因素影响，只能反映某一具体时间的血糖水平，容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响；在红细胞生存期间，HbA1c是血红蛋白A与葡萄糖的非酶促反应的产物，这种产物是不可逆的、连续的、缓慢的，此反应受血糖水平的影响.由于血红蛋白β 链N末端缬氨酸分子与葡萄糖等分子结合，而使其在血红蛋白电泳中成为HbA之前的HbA1快泳组分，其中HbA1c(与葡萄糖结合)含量最高，占60-80%，是目前临床最常检测的部分[3].由于血红蛋白糖化过程非常缓慢，一旦生成不再解离，短暂的血糖升高不会引起糖化血红蛋白的升高，能够确切反映之前8-12周的平均血糖水平，所以HbA1c是目前国际公认的糖尿病监测的“金标准”，因此，有关专家建议，糖尿病患者每年应至少接受两次HbA1c测定[4].HbA1c的测定结果指与葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例，以百分率表示，非糖尿病患者的HbA1c平均水平为4-6%，美国糖尿病学会（ADA） 建议控制在小于7%，国际糖尿病联盟（IDF）建议小于6.5%，我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.0%以下.近年来也有学者认为：对于病程在10年左右,30%存在心血管疾病的2型糖尿病人群,利用现有手段努力实现血糖正常化即糖化血红蛋白(HbA1c)<6.0%并没有减少糖尿病全因死亡[5].

HbA1c与血糖值相平行.血糖越高，糖化血红蛋白就越高，故HbA1c可作为糖尿病长期控制的良好观察指标.血糖水平正常，HbA1c水平也应正常，提示糖尿病控制良好；，HbA1c愈高，血糖水平愈高，提示糖尿病控制不良，病情愈重.糖尿病患者2-3个月应检测1次HbA1c，控制欠佳者1-2个月检测1次.妊娠期糖尿病、1型糖尿病应每月检测1次，以便调整用药剂量[6].

2 糖化血红蛋白检测在心血管系统疾病中的应用

HbAlc可使内皮素活性增加，激活平滑肌内皮素-A受体，刺激肾素-血管紧张素系统，促血管收缩，使血压升高，也可在血管壁堆积,引起胶原纤维间过度的交联,这种过度的共价交联能使胶原纤维的机械强度增强，血管硬化，顺应性降低[7]，致使血压升高.同时，糖基化终末产物的增加使激活蛋白因子-1和核因子κb(activator protein-1)活性增加，导致黏附分子和趋化因子基因表达上升，促进淋巴细胞、单核细胞移入管壁吞噬消化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，进而形成泡沫细胞，导致粥样斑块形成[8]，当动脉血管的内皮细胞受到损伤时，血液直接接触动脉内膜下层的胶原组织，因而引起血小板的聚集，阻塞冠状血管血液流动，冠状血管的管腔更加趋于狭窄；聚集的血小板还会刺激纤维母细胞，使其迅速增殖，动脉血管壁的粥样斑块产生纤维化.这样就是动脉硬化病变进程速度加快，因此就会加剧动脉粥样硬化，从而引起心脑血管疾病.尤其在冠心病合并糖尿病患者中，HbAlc检测可很好地评估病人的患病程度和血糖控制情况[9].

3 糖化血红蛋白检测在神经系统疾病中的应用

糖化血红蛋白可使红细胞内血红蛋白与2，3-DPG结合力减低，对氧的亲和力增高，血红蛋白氧解离曲线左移，在肺脏易与血红蛋白结合而运输，在外周组织中氧的释放减低，造成外周组织缺氧；此外，HbA1c增高，使红细胞膜的流动性产生变化而减少、随之增加了红细胞的脆性，其结果是不易透过毛细血管，糖尿病患者的Bobr效应（Bobr效应是血液通过循环流经外周组织时，从因为对缺氧的代偿作用，红细胞所释放的氧气有所增加）减弱甚至消失，这样就会引起周围组织中的神经末梢缺乏氧供应，其后果是造成外周神经组织水肿变性，功能异常，髓鞘脱失甚至坏死，这种改变后果是非常严重的，使毛细血管的血液循环受阻，影响外周组织细胞的氧供给，引起组织缺氧损伤[10].王志英等对不同HbA1c水平的脑梗死患者的预后作了对比研究后发现：它还可用来鉴别糖尿病合并脑梗死和脑梗死引起应激性高血糖.临床研究发现HbA1c的增高，与全身血管病变都是密切相关的，因此可作为糖尿病引起微血管和大血管并发症的重要指标，是一项非常可靠的预测因素.在临床上将HbA1c控制至接近正常水平，是能减少患者血管并发症的[11].

虽然在临床上HbA1c具有其它血糖检测指标所不具备的优点，可广泛的应用于临床对糖尿病、糖尿病的并发症以及多种系统疾病的检测，但是HbA1c作为长期血糖控制的监测指标并不能反映出血糖漂移的幅度和频率，如果血糖控制不好，忽高，忽低，波动太大，HbA1c也有可能正常，故HbA1c并不能取代FPG和2hPG的作用，三者最好联合检测以防漏诊或误诊.由于HbA1c是血红蛋白的代谢产物，所以直接受其代谢影响.所以，在贫血患者或其它血红蛋白变异患者中，血糖控制状态未必能真实反映出来.另外，糖化白蛋白GA是不受血红蛋白代谢影响的血糖代谢指标之一，是替代血红蛋白测定白蛋白的糖化程度的，白蛋白的半衰期较之血红蛋白短，是17天，所以白蛋白的代谢周期比较快，能反映患者短期内血糖控制情况，GA血浆中白蛋白与葡萄糖发生酶促反应的产物，更能准确地反映出患者近期内血糖的变化[12].

〔1〕Kim E.Insulin resistance at the crossroads of metabolic syndrome:systemic analysis using microarrays[J].Biotechnol J,2010,5(9):919-929.

〔2〕张爱民.糖化血红蛋白检测在诊断糖尿病的临床价值[J].新疆医学，2011（40）：106-108.

〔3〕韩爱芳，高晋鲜.糖化血红蛋白检测的意义[J].临床合理用药，2011，4（2）：99.

〔4〕谭必然，向喜桃.糖化血红蛋白检测在糖尿病诊治中的作用[J].中国误诊学杂志，2011，11（27）：6618.

〔5〕王顺钰，苏本利.将糖化血红蛋白控制在7.0%以下是否更安全[J].2011，32（5）：10-16.

〔6〕刘建球.糖化血红蛋白在心脑血管疾病中的应用研究[J].中外医疗，2011（28）：9-11.

〔7〕马建刚，高阳，张慧，等.糖化血红蛋白水平与急性缺血性脑卒中预后的相关性[J].脑与神经疾病杂志，2011，19（5）：381-383.

〔8〕张晓霞.米树华.池喆等.糖化血红蛋白监测对冠心病合并糖尿病患者血糖控制的影响[J].Chinese General Practice，2011，14（7）：2251-2256.

〔9〕孟岩，王翀，等.糖化血红蛋白测定应用于糖尿病心血管系统并发症的临床意义[J].国际检验医学杂志，2011，32（11）：1489-1490.

〔10〕罗晓亮高晓津.糖化血红蛋白与心力衰竭[J].中国分子心脏病学杂志，2011，11（5）：302-304.

〔11〕王志英.徐国松.杨国军，等.糖化血红蛋白对脑梗死患者预后的影响 [J]. 实用医学杂志，2011，27（13）：2376-2377.

〔12〕王茜.严斌.韩思阳，等.糖化白蛋白检测对妊娠期糖尿病患者的临床探讨[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（9）：72-98.