舒利迭在可逆性气道阻塞疾病中的应用

戴 助

(长江大学临床医学院荆州市第一人民医院药剂科，湖北荆州434000)

由慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺气肿等导致的可逆或不可逆性气道阻塞是一种常见的慢性呼吸系统疾病，是世界范围内患病死亡的主要原因之一，其中发病率和死亡率较高的慢性阻塞性肺疾病 (chronie obstruetive pulmonary diseas，COPD)因严重危害人民身体健康已成为一个重要的公共卫生问题［1］。2007版慢性阻塞性肺疾病诊治指南中针对我国7个地区20245成年人群进行调查后发现，40岁以上人群中COPD患病率为8.2%，位于各种死因的第4位，而在农村则为第1位［2］。因此加强COPD的防治，势在必行。

COPD是以气流受限为特征，具有慢性渐进性发展、不可治愈等特点，因此气流受限症状的缓解、预防和治疗并发症、改善患者活动能力和提高患者生活质量是COPD的主要治疗目的。目前许多国家制定了相应的防治规范，如世界卫生组织慢性阻塞性肺疾病全球倡议 (2003年版)肯定了吸入型长效β2受体激动剂与吸入型糖皮质激素在治疗COPD中的作用与地位［3］，临床上可单独使用也可以联合使用。由葛兰素史克研制开发的新药舒利迭是目前国内唯一双效合一治疗COPD、哮喘的药物，是长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松按一定比例组成的复方制剂。沙美特罗是一种长效的选择性β2肾上腺受体激动剂，高脂溶性的沙美特罗易进入胞内并选择性与受体结合，达到降低血管通透性、促进支气管黏液分泌、减轻气道的肿胀、减少炎症介质释放的作用，表现为明显的支气管扩张和抗炎作用;糖皮质激素丙酸氟替卡松发挥抗炎的作用，其作用于炎症的多个环节，能抑制炎性细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受体的敏感性;两种药物在一定比例下经口吸入使用，共同作用于气道具有协同作用，既能舒张支气管、改善肺功能，又能抑制外界因素引起的肺部炎症反应，仅需较小剂量即可达到有效的治疗作用。经口吸入舒利迭为可逆性阻塞性气道疾病的治疗开辟了一条新的途径。

1 舒利迭在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)稳定期中的应用

1.1 舒利迭在轻中度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)稳定期中的应用

支气管扩张剂可以缓解COPD急性加重期症状，但如何改善稳定期COPD患者肺通气功能是提高COPD患者生活质量的主要问题。陈中红等［4］观察了不同剂量舒利迭 (50μg/250μg及50μg/500μg)在治疗轻中度COPD稳定期的疗效，分别评估各组治疗期、治疗6个月及治疗1年后的肺功能指标、临床症状评分及治疗后急性加重次数。结果显示舒利迭治疗后总有效率优于常规治疗组 (P＜0.05)，大剂量疗效略优于小剂量，但两者无统计学意义 (P＞0.05)。有资料显示认为高剂量在COPD稳定期的综合效果要优于低剂量［5］，对于轻中度COPD稳定期的患者可根据其轻重程度及临床经验选用不同剂量的舒利迭。

1.2 舒利迭在重度及极重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)稳定期中的应用

叶永青等［3］比较了舒利迭 (沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂)与舒弗美 (茶碱缓释片)对85例重度及极重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者稳定期肺功能的影响，结果显示:实验组对COPD患者的肺功能改善优于对照组，肺功能指标FEVl、FEVl/FVC和FEVl/预计值均有不同程度的提高，舒利迭能较好地改善重度及极重度COPD患者稳定期的肺功能。

舒利迭能阻止COPD患者的病情进展，明显减少COPD急性加重次数。赵一菊等［6］对COPD患者在常规化痰、平喘治疗基础上增加舒利迭50μg/500μg治疗，观察COPD患者肺功能指标及急性加重次数和治疗后离初次急性加重期的时间，经过6个月治疗结果显示，治疗期间急性加重次数治疗组显著低于对照组 (30次和47次，P＜0.05)，治疗组第1次发作时间也明显长于对照组，每人1年发作频率治疗组低于对照组 (1.5次和2.5次)，说明稳定期COPD患者长期吸入舒利迭能减少COPD的急性发作的频率，改善肺功能。

2 舒利迭在治疗支气管哮喘中的应用

支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症为特征的疾病，临床表现为广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。因支气管哮喘的病因还不十分清楚，患者个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素，目前临床的治疗以解痉抗炎，控制患者症状，减少复发次数为目的。临床常以吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合用药治疗，糖皮质激素能较好地减轻气道的慢性炎症反应，β2受体激动剂可以显著改善肺功能，控制气道高反应性症状。

钟南山等［7］在沙美特罗/丙酸氟替卡松 (舒利迭)联合治疗成人哮喘的疗效和安全性研究中发现，与对照组比较每日2次吸入舒利迭50μg/250μg治疗哮喘能较快缓解哮喘症状，有效改善中度和重度哮喘患者的肺功能指标，具有起效快、疗效显著且安全性好的特点。

舒利迭治疗中、重度哮喘患者较单药应用有优势。袁玉如等［8］研究表明，舒利迭组用药后临床症状改善明显达80%以上，而单药治疗组改善相对较差，特别是在喘息、气急、咳嗽几方面差异有统计学意义。

舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘也有很好疗效。王蕤［9］观察了33例咳嗽变异性哮喘治疗前及经舒利迭治疗8周后情况，分别行肺功能检查，比较昼夜呼气峰值流速 (PEF)变异率，并且记录患者咳嗽症状改善情况。结果表明，舒利迭治疗有效率达97.0%，治疗前PEF昼夜变异率 (%)为 (28.5士2.1)，治疗8周后PEF昼夜变异率 (%)为 (14.5士1.9)。与治疗前比较差异有统计学意义 (P＜0.01)，即治疗后PEF昼夜变异率明显下降。

3 舒利迭的安全性

舒利迭常见不良反应主要表现为心悸、口咽部不适和声音嘶哑，吸后彻底漱口可使不良反应率减至最低，未见严重不良反应发生。袁玉如等［8］研究表明，舒利迭组用药后发生咽喉刺激占2.4%(3/124)，口咽念珠菌病占1.6% (2/124)，余无特殊。口服β2受体激动剂组用药后心悸、手抖占19.4%(6/31)，吸入β2受体激动剂组用药后心悸、手抖占5.6%(1/18)，吸入糖皮质激素组用药后口咽念珠菌病占5%(1/20)。舒利迭组用药后副作用少，目前为止30个国家应用舒利迭已超过12.5万例/年，未出现不良事件，而单独口服β2受体激动剂未能针对支气管哮喘的气道慢性炎症进行治疗，且口服药物全身吸收，易引起全身副作用;长期单独应用β2受体激动剂 (特别是口服)可造成β2受体敏感性下调，药物疗效下降，不宜提倡。

4 小 结

舒利迭的长效β2受体激动剂沙美特罗选择性高，对支气管扩张作用强且长达12h，长期使用无支气管扩张耐受现象;舒利迭的糖皮质激素组分丙酸氟替卡松对人体肺部糖皮质激素受体选择性和亲和性最高，具有极强和持久的局部抗炎活性，同时其血浆蛋白结合率高，长期应用系统副作用小。两种合用已被证实在分子水平有相互协同作用［10］，既有抗炎又有持续扩张支气管的作用，疗效上互补，与单独使用β2受体激动剂比较不增加心血管方面的危险。通过文献比较分析可知，舒利迭对COPD和支气管哮喘的疗效明显优于应用其单一组分和其他复方制剂，可以认为是目前临床治疗COPD和支气管哮喘的理想药物。

［1］Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global Strategy for the Diagnosis management and Prevention of chronie obstruetive Pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronie obstruetive Lung Disease［GOLD］Workshop summary［J］.Am J Respir Crit Care Med ，2001，163(5):1256-1276.

［2］中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版) ［J］.中华内科杂志，2007，46(3):254-261.

［3］叶永青，张孔.舒利迭对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响［J］.现代预防医学，2005，32(8):902-903.

［4］陈中红，石喆，梁新英.不同剂量舒利迭吸入剂对轻中度COPD患者的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2012，17(4):634-635.

［5］杨勇刚，胡强，王利玲，等.不同剂量沙美特罗替卡松在慢性阻塞性肺疾病稳定期中的疗效对比研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(1):18-22.

［6］赵一菊，黄彩燕，李俊坤.吸入舒利迭治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病［J］.广东医学，2008，29(6):1037-1039.

［7］钟南山，郑劲平，刘晓青.吸入沙美特罗替卡松干粉剂与联合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效和安全性的对照研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(6):371-373.

［8］袁玉如，何太灵，梁斌苗.舒利迭治疗中、重度支气管哮喘患者临床疗效分析［J］.四川大学学报，2005，36(6):912-913.

［9］王蕤.舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘33例 ［J］.陕西医学杂志，2009，38(10):1420-1421.

［10］Bpusquet J，Jeffery PK，Busse WW，et al.Asthma.From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling［J］.Am JRespir Crit Care Med，2000，161(5):1720-1727.