婴幼儿早期喘息血清MMP－9、TIMP－1及VEGF的变化及临床意义

刘 娟，高欣义，张 珍

（山东省东营市胜利油田中心医院儿科 257000）

气道炎症和气道重塑是哮喘的两个主要病理学特征。有研究认为气道重塑在儿童哮喘的早期已经形成，甚至出现于明确诊断哮喘之前［1－2］。婴幼儿喘息50%～70%可以反复发作，约1／3的患儿可发展为哮喘［3］。其哮喘的发生率明显高于健康儿童。在其早期阶段是否存在气道重塑，临床报道较少。本研究通过测定婴幼儿早期喘息血清基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）及血管内皮生长因子（VEGF）水平，探讨他们与婴幼儿喘息的关系，旨在为临床诊断和病情评估提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年12月至2012年3月期间在本院儿科住院，排除气道异物，先天性气道畸形等疾病，符合毛细支气管炎和喘息性支气管炎诊断标准［4］，临床确诊为早期喘息婴幼儿116例为喘息组。其中男65例，女51例；年龄1.5～36个月，平均17.22个月。均为喘息发作的急性期，入院时病程小于1周。对照组为门诊体检健康儿童，共36例，其中男23例，女13例，年龄2～3岁，平均18.43个月。两组婴幼儿性别及年龄构成比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分别留取门诊体检婴幼儿及喘息婴幼儿静脉血4 mL，室温静置2h，以2000r／min离心15min留取血清，－20℃冰箱中保存，留待专人一次性检测用。采用酶联免疫吸附试验法进行测定，试剂盒购自上海科兴生物工程有限公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料用表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组 MMP－9、TIMP－1与 VEGF水平比较 喘息组MMP－9、TIMP－1与 VEGF水平分别为（235.84±59.88）ng／mL、（186.15±52.37）ng／mL、（62.35±31.59）pg／mL。对照组分别为（117.65±57.18）ng／mL、（64.27±29.72）ng／mL、（18.26±8.23）pg／mL。两组各指标比较差异均有统计学意义（t＝10.46，P＜0.01；t＝13.30，P＜0.01；t＝8.27，P＜0.01）。

2.2 两组血清MMP－9／TIMP－1比较 喘息组比值为（1.27±0.27），对照组为（1.83±0.31），两组比较差异有统计学意义（t＝10.49，P＜0.01）。

2.3 MMP－9与VEGF的相关性 相关性分析显示，喘息组MMP－9与 VEGF之间呈直线正相关（r＝0.316，P＜0.05）。

3 讨 论

婴幼儿早期喘息包括毛细支气管炎和喘息性支气管炎。毛细支气管炎是婴幼儿时期首次以喘息发作为临床表现的疾病，部分患儿可出现反复喘息发作，是学龄儿童反复喘息和持续性哮喘的独立危险因素，提示毛细支气管炎与哮喘关系密切。喘息性支气管炎是3岁内儿童喘息第2次发作，临床表现与哮喘类似，是一种特殊类型的支气管炎，临床更具有哮喘的倾向。如何对婴幼儿哮喘进行鉴别和早期干预治疗，是目前儿科学研究的热点。

气道重塑是影响哮喘疗效的重要因素之一，备受人们重视。目前认为，细胞外基质（ECM）的降解和沉积失衡是导致气道壁结构异常构建、肺实质破坏及间质增生的重要原因。MMP存在于ECM中，主要作用为降解ECM。而TIMP是MMP的特异性抑制剂，可抑制 MMP活性，使ECM降解减少，沉积增多，导致结构重塑。MMP－9和TIMP－1是该酶系统家族中的主要成员，MMP－9和TIMP－1之间的平衡失调是解释哮喘气道重塑的重要理论［5－10］。血管形成是哮喘患者气道重塑的先决条件，而VEGF是血管新生最重要的正调控因子，它能诱导组织纤维化，并增加血管平滑肌细胞分泌MMP［11－14］。

本研究显示，喘息组血清MMP－9及TIMP－1水平高于对照组，同时血清 MMP－9／TIMP－1比值低于对照组，组间比较差异有统计学意义。这与宁方玉等［15］报道一致，说明MMP－9主要在呼吸道炎症中表达增高，而TIMP－1则在呼吸道重塑过程中表达增高，当 TIMP－1过度表达，MMP－9／TIMP－1比例失调，导致气道重塑。喘息组患儿血清VEGF水平高于对照组，水平与 MMP－9呈正相关。上述研究提示婴幼儿喘息存在气道重塑的危险因素，测定上述3种因子在血清中的水平，可以预测和评估喘息婴幼儿的预后。临床对喘息婴幼儿中血清VEGF、MMP－9及 TIMP－1增高，特别是血清 MMP－9／TIMP－l比值降低显著者，有必要开始早期预防气道重塑的治疗，避免不可逆性气流阻塞的发生，影响后期的治疗效果。联合检测血清中MMP－9，TIMP－1及VEGF水平作为一种直接简便且无创伤的检查方法，较之纤维支气管镜取组织活检、肺泡灌洗检查更容易为家长接受。

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