3－脱氧葡萄糖醛酮与糖尿病血糖波动、中医证型相关性研究

许宋超，王纯庠

（1．南京中医药大学，江苏南京210029；2．南京中医药大学附属苏州中医医院，江苏苏州215000）

3－脱氧葡萄糖醛酮与糖尿病血糖波动、中医证型相关性研究

许宋超1，王纯庠2*

（1．南京中医药大学，江苏南京210029；2．南京中医药大学附属苏州中医医院，江苏苏州215000）

糖尿病患者血清3－脱氧葡萄糖醛酮（3－deoxyglucosone，3－DG）水平显著升高，3－DG可影响血糖代谢，3－DG与血糖波动均可通过增强氧化应激、诱导细胞凋亡、激活炎症反应过程等病理机制导致糖尿病并发症的发生发展，提示3－DG水平增高可能是糖尿病患者血糖波动的风险因子之一。进一步进行流行病学调查探究3－DG、血糖波动与中医证型之间的对应关系，可为中医防治糖尿病提供证型分类依据及对应的病因病机。

Ⅱ型糖尿病；3－脱氧葡萄糖醛酮；血糖波动；中医证型

糖尿病常用血糖水平监测指标除空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等外，血糖波动已引起越来越多的关注，有学者提出了“血糖四分体”的观点，即控制血糖要同时注重“HbA1c，空腹血糖，餐后血糖，血糖波动”这4方面［1］。3－DG是美拉德反应的中间产物，与血糖代谢、糖尿病及其慢性并发症［2］密切相关，但关于3－DG水平与血糖波动直接关系的研究很少，血糖波动及3－DG的中医证型研究也较少。

1 3－DG与血糖波动的关系

1.1 共同的致糖尿病慢性并发症机制 1）导致氧化应激的增强：郑芬萍等［3－4］临床监测血糖波动及氧化应激相关指标，发现血糖波动对氧化应激的影响较HbAlc更显著，且改善血糖波动可显著降低初诊T2DM患者的氧化应激水平。3－DG可以直接灭活谷胱甘肽还原酶及谷胱甘肽过氧化物酶［5］，导致细胞内氧化产物增多，增强氧化应激。糖尿病慢性并发症的发生发展机制十分复杂，氧化应激是其关键枢纽［6］。2）诱导细胞凋亡：Del Guerra等［7］将人胰岛β细胞分别在正常糖和正常糖/高糖隔日交替的培养液中进行培养，发现后者中人胰岛β细胞凋亡增加，释放胰岛素的功能受损。稳定的高血糖状态下，胰岛β细胞可通过适应性调节，部分拮抗葡萄糖的毒性，称为“高血糖记忆效应”，葡萄糖浓度的波动使胰岛β细胞自身的调节作用减弱，凋亡增多。3－DG是一种高活性的毒性羰基化合物［8］，可直接影响细胞和组织的功能［5］。梁敏等［9］将3－DG与人血管内皮细胞在体外共同培养，发现3－DG诱导细胞凋亡，并呈时间和浓度依赖关系，从而导致糖尿病血管并发症。3）激活炎症反应过程：Brun E等［10］发现，血糖波动大的T2DM患者体内P－选择素显著增加，其他炎症因子也有升高的趋势。血糖波动引起的“葡萄糖毒性”是诱发胰岛素抵抗（IR）的慢性因素［11］，随着IR增加，CRP合成增加。CRP进一步激活补体，诱导核因子－κB的产生，增加黏附分子的释放，促进动脉粥样硬化及血栓形成。3－DG可上调人血管内皮细胞对细胞间黏附分子－1、血管细胞黏附分子－1的表达，并呈现时间和剂量依赖关系［12］，从而激活炎症反应过程，促进动脉粥样硬化的形成。

1.2 3－DG与血糖代谢相互影响 3－DG在正常人血清中浓度很低，约为0.07μg/mL，糖尿病状态时含量明显增加，约为正常人的4倍，可达0.3μg/mL［13］。Engelen等［14］对96例不伴肥胖的T2DM患者的研究表明，血糖控制改善与3－DG水平的降低相关。新近有研究［15］报道，灌胃给予3－DG可导致正常老年小鼠自由饮食下血糖水平增高、糖耐量轻度受损，提示持续高3－DG水平可导致血糖代谢紊乱。Jiang等［16］对132例非糖尿病的退休人员进行了1项2年的前瞻性随访研究，发现3－DG水平持续增高者，血糖调节受损，表明3－DG可能是老年糖尿病的风险因子之一。

2 中医证型与血糖波动及3－DG水平的内在关系

2.1 临床研究证据 王志强等［17］对60例糖尿病患者进行72 h动态血糖监测发现，中医辨证为阴虚火旺证者，血糖波动水平偏大；气阴两虚证、阴阳两虚证者，血波动水平较小。关于中医与3－DG水平关系的研究很少，我们初步的临床观察提示，老年人3－DG水平明显和持续增高者，主要表现为气滞湿阻证，其次是阴虚证。

2.2 中医证型、病因病机与血糖波动及3－DG水平相关的可能机制 T2DM早期，肺胃湿热等实证为多，此时病理变化以IR为主，餐后胰岛素分泌相对不足或延迟，表现为餐后血糖升高和血糖波动增大，而空腹血糖相对稳定。T2DM后期，随着病程迁延，正气渐伤，表现为气阴两虚、阴阳两虚等虚证为多，此时以胰岛素分泌不足为主，胰岛β细胞功能缺陷较早期更为严重，空腹及餐后胰岛素分泌均不足，可表现为空腹和餐后血糖的波动均明显增大，且发生慢性并发症的几率增加。而3－DG的病理作用也不同：早期可能主要通过致IR［15］、抑制肝脏中葡萄糖的吸收使餐后血糖升高，后期可能同时参与胰岛β细胞破坏，空腹血糖、餐后血糖水平均升高，血糖波动较大。由此推测，3－DG在T2DM的发生、发展过程中，可能影响血糖波动，其变于内必形诸于外，而表现出中医临床的相关证型和特定病因病机。

3 问题与展望

目前，国内3－DG的相关研究较少，国外的研究主要关注3－DG与糖尿病慢性并发症的关系，较少关注3－DG与血糖波动的相关性，故作如下展望：1）加强3－DG与血糖波动相关性的研究：对T2DM患者进行血清3－DG水平测定，并做动态血糖监测评估其血糖波动情况，从病理生理层面上对血糖波动的危险因子及相关机制进行深入探究，从而有助于防治思路的突破。2）加强中医证型研究：糖尿病尚无统一的中医辨证分型标准，血糖波动及3－DG水平更无传统的证型对应、可辨，因此进行流行病学调查可提供中医证型、辨证治疗指导。当临床上辨证分型不明确时，是否可以参考糖尿病患者的血糖波动情况及3－DG水平的高低，指导中医辨证及治疗。探究3－DG水平与血糖波动，及与中医证型之间的对应关系，可为中医提供证型分类依据及对应的病因病机，从而为中医药防治糖尿病提供新的思路。

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R255.4

B

1007－4813（2013）02－0238－02

2012－11－01）

许宋超（1987－），女，硕士研究生。研究方向：中西医结合老年病。

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王纯庠，E－mail：wcx．sz＠163．com。