先天疾病，先天治

欣欣

每对父母都期望自己的孩子一出生便健健康康，但先天疾病有时候让人事与愿违。不过，科学家们发现，把基因测序、宫内手术、干细胞疗法和基因疗法等医疗技术结合在一起，也许在宝宝出生之前，就能发现并治好那些日后会严重影响他们健康的疾病。

A

许多不健康的新生儿会在刚出生时便接受基因测序检查，让疾病能够尽早被发现和治疗。

现在，美国华盛顿大学宣布，他们已经可以对胎儿做基因测序，而且并不会对胎儿造成任何伤害。如果通过侵入性的方式获得胎儿的DNA样本，那么可能提高2%的早产几率。幸好，胎儿的DNA样本会越过胎盘进入母亲体内，所以只要抽取母亲的血液或者获得母亲的唾液，然后再从中分离出胎儿的DNA样本，就能够安全地为胎儿做基因测序。相比常规的孕检，基因测序能够检查出更多的遗传疾病。而且对于唐氏综合征的检查也比常规的筛查方法更加安全和准确，胎儿的基因测序在妊娠期的前三个月便可以进行。

B

这并不新鲜，早在1981年，便有胎儿接受了疏通堵塞的尿道的手术。2010年，一家西班牙医院为一位母亲体内26周大的胎儿疏通了肺部一条阻塞的支气管，手术11周后，这个小宝贝带着健康的肺顺利出生，体重2.5公斤。我国也有为胎儿动宫内手术的案例。但给胎儿动手术不是万能的，除了风险性高，还有一些疾病，例如血液病并不能靠传统的手术来治疗。

C

最早的干细胞疗法出现于20世纪50年代，不过我们更习惯称之为骨髓移植。骨髓中有可以分化为各种血液细胞的干细胞，因此骨髓移植可以用来治疗很多血液病，例如白血病或者是一些先天的贫血症。发展至今，我们已经能够直接从血液中获得造血干细胞，并用于移植。但不论是异体骨髓移植还是造血干细胞移植，排异反应都是头号敌人。我们的免疫系统会无差别地攻击所有外来细胞，即使那是救命的造血干细胞。

D

这种疗法利用健康的基因来填补或者替代遗传疾病中某些缺失或者错误的基因。通常的做法是，用一些经过基因改造的无害病毒作为载体，把正常基因插入病毒中，然后再让这些病毒去感染患者的细胞，以此来把正常的基因插入到患者基因中。虽然这种疗法已经存在了几十年，但是却一直不太成功。有一些患者甚至因为基因疗法病逝或者患上白血病。

不同组合，应对不同疾病

A+B+C

为了避免排异反应，在移植前，医生需要先抑制病人自身的免疫系统。不过，如果在胎儿时期就进行干细胞移植，那就可以省去这个麻烦，因为那时候胎儿的免疫系统还没有发育成熟。尤其是在怀孕的第14周左右，胎儿的免疫系统会变得比较“混乱”，它会杀死一些自身的免疫细胞，以保护身体组织不受到错误的攻击。如果在这个时间段给胎儿注入捐赠者的干细胞，免疫系统将会“糊里糊涂”地接受这些外来细胞。这种把胎儿手术和干细胞治疗结合的方法将巧妙地避免排异反应，当然，前提是先通过给胎儿做基因测序查出病因。

例子：治疗血液疾病

美国费城儿童医院的专家希望通过这种三者合一的方式治疗镰刀型细胞贫血症。正常的红细胞呈圆饼状，而这种贫血症患者的红细胞却因为一个基因突变成镰刀状。患者一般都通过持续不断的输血或者药物来减缓症状，但在四五十岁时便可能早逝。幸运的患者即使找到与自己匹配的骨髓捐赠者并接受移植，也面临排异反应的问题。

如果通过基因测序在胎儿时期便发现了这种疾病，并给胎儿注入母亲的干细胞，那将是最好的治疗方法。胎儿自身的免疫系统还不完善，再加上母亲与胎儿有一半的基因都相同，这使胎儿不会出现排异反应。使用母亲的干细胞对母亲自身也更好，就算这些细胞越过胎盘进入到母亲的血液中，母亲已经成熟的免疫系统也不会做出反应，同时保证了母亲和胎儿的安全。

选择母亲的细胞作为供体还具有另一个好处。即使这些细胞不能够在胎儿体内全部存活，以后还需要再次进行细胞移植，母亲这个捐赠者也一直都在。由于还在胎儿时期，孩子的免疫系统便已经认识了母亲的细胞，因此，出生后无论再进行多少次移植，孩子都不会产生排异反应。就如同患者有一个随时能给他提供细胞的同卵双胞胎。

A+B+D

相比成人，胎儿接受基因疗法更有优势。因为体积小，胎儿所需要的治疗性DNA的剂量也小，但因此而变得正常的细胞的比例却更大。还有，由于DNA需要用病毒作为载体，胎儿还不成熟的免疫系统不会攻击这些病毒，所以更容易成功。

例子：治疗代谢疾病

高雪氏病是一种基因突变导致的代谢病，患者缺少一种能够代谢特定脂类分子的酶。这种酶的缺失会造成毒素在患者体内累积，从而伤害到神经细胞或者大脑。患儿通常只能活到2～3岁。在胎儿时期，如果能够通过基因测序发现这种疾病并进行基因治疗，那么就可能避免所有的损伤。因为在出生前，母亲的肝脏会代替孩子进行代谢工作，只有在出生后，孩子才会因为自身代谢功能异常而使机体受损。

英国伦敦大学学院正在进行这方面的研究。他们把治疗性病毒注入患有类似高雪氏病的小鼠身上。病毒会迅速进入小鼠的大脑、神经和身体其他地方，因为高雪氏病会影响到大脑、脾脏、肌肉、四肢和肝脏，因此病毒的扩散越广泛越好。研究者对现阶段的成果很满意。

不过基因疗法也有可能引发一些有害的突变，如果这些突变影响到胎儿的生殖细胞，即会发育成卵子或者精子的细胞，便可能伤害到胎儿的下一代。因此，避开生殖细胞是基因疗法的一个前提。伦敦大学学院所研发的基因疗法是将治疗性病毒注射进胎儿的血管中，而在胎儿发育到第7周以后，生殖细胞便会与血管隔离开。所以，如果在胎儿7周以后进行这种基因疗法，将不会影响到胎儿下一代的健康。

但是反过来想，如果基因疗法只纠正错误的基因并根除疾病，并不会造成有害的基因突变，那么生殖细胞的基因也被“修改”也许是一件好事。因为这意味着，不仅胎儿的遗传疾病被治好了，还完全避免了他们的子子孙孙会遗传到致病基因。不过，仍然有人不同意这种做法，认为这种把新的基因“强加”给患者后代的治疗会引发道德上的争议。