镭223二氯化物(Radium Ra 223 dichloride)

沈阳药科大学 李传玲编译/郭春审校

镭223二氯化物(Radium Ra 223 dichloride)是由拜耳(Bayer)公司开发的一种治疗有症状骨转移(symptomatic bone metastases)及无已知内脏转移(no known visceral metastatic disease)的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)的药物，于 2013年 5月15日由美国FDA批准上市［1］，商品名为Xofigo。分子式:223RaCl2;分子量:293.924;CAS登记号:444811-40-9。

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一［2］，居男性癌症死亡的第二位。体内转移性癌症影响的最常见部位是骨骼，前列腺癌的骨转移尤为普遍。转移性前列腺癌中有约90%的患者发生骨转移，并已被证明是CRPC患者发病和致死的主要病因。大多数前列腺癌患者最初对雄激素剥夺治疗效果较好，但几乎所有患者最终会因该疗法产生抗性而失效，转变为雄激素抵抗性前列腺癌［3］。

Xofigo是一种放射性药物，其活性部位是α粒子发射同位素镭223衰变为207，释放出4个α粒子，模拟钙的作用，并与骨中羟基磷灰石形成复合物以加快骨更新。α发射体的高线性能量转移(80 keV·Mm－1)，导致在临近细胞中双链DNA的高频断裂，进而发挥对骨转移的抗肿瘤作用。来自Xofigo的α粒子范围小于100 μm(小于10个细胞直径)，因而限制了对周围正常组织的损伤。

在患有去势抵抗性前列腺癌并伴有骨转移症状、未知原因的内脏转移性疾病的患者身上进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，患者以2∶1的比例被分配到Xofigo治疗组和安慰剂治疗组，所有患者均继续接受了雄激素剥夺治疗。试验结果表明，Xofigo显著改善了整体存活率，Xofigo治疗组的总生存期为14.0个月，安慰剂对照治疗组的生存期为11.2个月。同时，Xofigo延迟了首次有症状骨骼事件的发生时间。临床试验中，Xofigo表现出了良好的安全性，Xofigo的推荐剂量为:50 kBq·kg－1(1.35μCi·kg－1)，每 4 周接受 6 次剂量，每次大于1 min缓慢静脉注射。静脉注射后，镭223迅速地从血液中清除，主要分布到骨或排泄到小肠，在其他器官无显著的吸收。

Xofigo最常见(≥10%)的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿;最常见的血液学实验室检查异常为贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少，有2%的Xofigo治疗组患者出现了骨髓功能衰竭和进行性全血细胞减少症。

Algeta AS(Oslo)已经申请了专利保护，相关的专利包括:JP 2010168397，WO 2000040275，CA 2358498，US 2003206857，EP 1140212，JP 2002534399，US 6635234。

［1］US FDA.FDA approves new drug for advanced prostate cancer［EB/OL］.［2013－05－15］.http://www.fda.Gov/News Events/News room/Press Announcements/ucm352363.htm.

［2］曹希亮，高江平.晚期前列腺癌药物治疗研究进展［J］.解放军医药杂志，2013，25(2):59－63.

［3］GRASSIO C S，WU Y M，ROBINSON D R.The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer［J］.Nature，2012，487(7406):239－ 243.doi:10.1038/nature11125.