奥卡西平混悬液治疗儿童癫痫的疗效及其影响因素

李 岩，高 丽，刘艳萍，钱小平，栾 莹，孙 艳，杨 柳

(1.郑州大学第一附属医院儿科 河南郑州 450052;2.河南省人民医院儿科 河南郑州 450003; 3.新乡医学院儿科 河南新乡 453003)

奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)是新型的抗癫痫药物(AEDs)，是卡马西平(carbamazepine，CBZ)的102酮基衍生物［1］，可用于治疗儿童和成人部分性及全面性强直-阵挛发作［2］，OXC混悬液为其新剂型，其疗效及在低龄儿童中的使用尚缺乏一定的临床经验。本文对2011年6月至2012年7月我院收治的癫痫患儿资料进行回顾性分析，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2011年6月至2012年7月河南省人民医院儿科门诊共收治21例给予OXC混悬液的患儿，包括男11例，女10例，年龄最小1岁3月，最大7岁5月，平均年龄(4.27±1.93)岁;首次癫痫发作年龄最小1月，最大5岁5月，平均年龄(2.43±1.67)岁;到河南省人民医院初诊年龄最小10月，最大7岁，平均年龄(3.33±1.82)岁;发作类型包括单纯部分性发作6例(28.6%)，复杂部分性发作7例(33.3%)，部分继发全面性发作4例(19.0%)，全面性强直-阵挛发作4例(19.0%)。所有患儿均符合1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫分类的诊断标准［3］;24 h-VEEG异常的共20例(95.2%)，1例(4.8%)24 h-VEEG未见异常。头颅MRI或CT检查的共17例(81.0%)，包括正常的8例(38.1%)，脱髓鞘改变的7例(33.3%)，脑萎缩1例(4.8%)，脑积水1例(4.8%)。并排除:非癫痫发作者，有可治疗的发作原因，如代谢病、颅内感染等。

1.2 给药方法 OXC混悬液起始剂量10 mg/(kg.d)，分2次服用，若控制不佳可继续加量至30 mg/ (kg.d)，用药前查肝肾功能、心肌酶谱、血尿常规，初次用药1个月后复查1次(同上，包括血药浓度)，以后每3个月复查1次，并根据患儿病情及体重变化及时调整用药剂量。

1.3 疗效评价 将治疗前后(3个月)的发作频率进行比较［1］:无发作为控制;发作次数减少≥75%为显效;发作次数减少≥50%，＜75%为有效;发作次数减少＜50%为无效;治疗后发作次数增加≥25%为加重。总有效率=控制率+显效率+有效率。

1.4 统计方法 应用SPSS17.0，两不同年龄组间率的比较用fisher确切概率法，用“多自变量logistic回归分析”探讨药物疗效的影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 21例病例中，仅有13例患儿规律服用该药物，定期门诊复查，用药时间平均为(0.92± 0.44)a，其中1例患儿出现过敏现象［7.7%，药量为19.2 mg/(kg.d)］，表现为全身散在皮疹，换用其它抗癫痫药物后皮疹消褪;有4例失访病例;4例停用该药病例，其中2例直接换用其它抗癫痫药物，另2例直接停用该药，两例停药患儿中其中1例1年中发作3次，未治疗，另1例患儿未发作。

2.2 药物疗效 13例规律服用OXC混悬液的患儿，其药物的总有效率为:61.5%。见表1。

表1 OXC混悬液的疗效［n，(%)］

2.3 不同年龄组间的疗效比较 幼儿组与学龄前儿童组之间的疗效有统计学差异(P＜0.05)，见表2。

表2 不同年龄组间的疗效比较［n，(%)］

2.4 药物疗效影响因素分析 采用多自变量logistic回归分析对性别、年龄、首发年龄、初诊年龄、发作类型等17项因素进行多因素逐步回归分析，结果显示各项自变量的P＞0.05，未发现与该药物疗效相关的影响因素。见表3。

表3 药物疗效相关多因素logistic回归分析

3 讨论

癫痫为一种常见的慢性、发作性的小儿神经系统疾病，是由多种原因引起的脑功能障碍，需要长期的药物治疗，大约60%的患者，通常选用第1或第2种AEDs可控制发作，但仍有约30%的患儿经过规范的抗癫痫治疗仍未得到控制［4］。OXC作为新一代高效广谱AEDs，是治疗儿童单纯部分性发作、复杂部分性发作和部分性发作继发全面性发作的一线药物，且是儿童和青少年单药治疗的药物之一［5］。奥卡西平主要由其10-单羟基代谢物(MDH)发挥作用，可阻断电压敏感的钠离子通道，稳定处于高度兴奋状态的神经细胞膜，抑制神经元反复放电，减少神经冲动的突触传递。另外，奥卡西平的抗惊厥作用还与增加钾离子电导和调节高电压激活的钙离子通道有关。文献［4］对部分性发作应用此药的患儿进行自身对照开放性研究发现，2～5岁年幼组总有效率为88.23%，控制率为67.65%，5～15岁年长组有效率为90.91%，控制率为68.18%。陈其钻等［6］对OXC单药治疗癫痫的疗效及耐受性的Meta分析表明，OXC单药在控制癫痫发作方面比添加组有效率高，且不良反应发生率低。本文单用OXC混悬液的控制率为61.5%，其中3例应用该药无效的患儿换用第2种AEDs后，有2例得到完全控制，1例为有效病例，使换用第2种AEDs后总有效率达84.6%，与以上结论及文献报道相符。对幼儿组与学龄前儿童组间的疗效进行对比，发现幼儿组的疗效较学龄前儿童稍好，但本文例数较少，可继续观察大样本时二者间的疗效区别。

AEDs的总体有效性包括疗效及耐受性两方面，药物的不良反应是耐受性的主要影响因素［7］。OXC不经过P450酶而直接转换成活性代谢产物，因此对肝药酶及自身的诱导作用较小，对认知功能影响低，安全性高［8］。国内外研究均表明，OXC安全、耐受性较好，因不良反应停药者较少［1，9-11］，且OXC混悬液在控制癫痫发作的同时，还可改善其免疫状态［12］。本文单用OXC混悬液后有1例出现皮肤过敏，且换用其它AEDs后过敏所致皮疹很快消褪，表明OXC混悬液的安全性较好，且儿童应用此药的依从性较好。

本文未发现与OXC混悬液疗效相关的影响因素，可能与样本例数较少有关，这也是本文最大的不足之处，我们期待大样本的、多中心的临床研究。

总之，OXC混悬液疗效较好，安全性可，给药方便，是低龄癫痫患儿，尤其是部分性发作的首选。

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