氟比洛芬酯复合喷他佐辛静脉镇痛用于老年患者髋关节置换术后的效果

杨 琳，程平瑞，江伟航，梁健华，陈少妤，何颖宜

（广东番禺区中心医院 麻醉科，广州 511400）

髋关节置换术后，有效地控制术后疼痛可减少不良反应的发生，对于老年患者术后的转归有重要意义[1]。术后静脉镇痛常应用舒芬太尼，但其呼吸抑制等副作用在老年患者上更为突出，喷他佐辛为阿片受体的部分激动剂，其呼吸抑制等副作用低于舒芬太尼，联合应用氟比洛芬酯等非甾体类镇痛药，更可提高镇痛效果。本研究旨在观察氟比洛芬酯复合喷他佐辛用于老年髋关节置换术后患者自控静脉镇痛 （patient controlled intravenous analgesia，PCIA）的效果及安全性，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择期在全麻下行髋关节置换术的老年患者60例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄65～82岁，体重46～72kg，心肺功能基本正常。随机分为氟比洛芬酯组复合喷他佐辛（A组）和舒芬太尼组（B组），每组30例。排除标准：有NSAID禁忌证者、合并严重呼吸、循环、肾脏和肝脏疾病者。

1.2 药品

氟比洛芬酯（北京泰德制药有限公司，批号：H20041508），喷他佐辛（北京双鹤药业，批号：H10983218），舒芬太尼（宜昌人福药业，批号：H20054171）。

1.3 麻醉方法

患者入室后监测无创动脉压（NIBP）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）。静注咪达唑仑0.05mg/kg、丙泊酚1～2mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg、舒芬太尼0.2～0.3μg/kg诱导，行气管内插管。术中吸入七氟醚，静脉泵入丙泊酚维持麻醉，间断给予维库溴铵维持适当肌松，术毕拔除气管导管送恢复室30～60min。术后鼻导管吸氧3h，连续心电监护48h。

1.4 镇痛方法

手术结束前15min开启静脉镇痛泵，镇痛药配方，A组：氟比洛芬酯150mg+喷他佐辛150mg+托烷司琼10mg；B组：舒芬太尼150μg+托烷司琼10mg。2组均用生理盐水稀释到100ml。持续输注剂量2ml/h，PCIA：2ml，锁定时间20min。

1.5 观察指标

记录术前及术后1、4、8、12、24、48h内的平均动脉压（MAP）、HR和SpO2，术后VAS评分、Ramsay镇静评分、术后48h内PCIA按压次数及术后24h患者对PCIA综合满意度，术后头痛、头晕、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应的发生情况。

1.6 评分标准

VAS评分：0分（无疼痛）～10分（剧痛不能忍受）。Ramsay镇静评分：1分为清醒，烦躁不安；6分为深睡，呼唤不醒。患者对PCA综合满意度评分：完全无痛为优，有时轻度疼痛为良，持续轻度疼痛、有时中度疼痛为基本满意，持续中度疼痛、有时重度疼痛为镇痛无效。

1.7 统计学处理

所有数据采用SPSS16.0版统计软件分析，计量资料组间差异比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果

2组患者的性别、年龄、体重、手术时间及出血量等差异均无统计学意义。术后4h SpO2B组显著低于A组（P＜0.05），其余各时间点的SpO2及MAP、HR组间比较无显著性差异（见表1）。

表2示，2组患者术后各个时间点的VAS评分均≤4分，术后4h的VAS评分B组显著低于A组（P＜0.05）。2组患者Ramsay镇静评分均≤4分，A组术后8h内显著低于B组（P＜0.05），8h后2组间无显著性差异。2组48h内PCIA按压次数及PCIA综合满意度评分均无显著差异（表3）。

B组恶心的发生率显著高于A组（P＜0.05），并出现1例呕吐患者；头晕、皮肤瘙痒、头痛、呼吸抑制均2组间均无显著差异（表4）。

3 讨论

髋关节置换术是老年人常见的一种手术方式，由于术后长时间卧床常需抗凝治疗，首选静脉自控镇痛。舒芬太尼是特异性μ受体激动剂，镇痛效果约为芬太尼的5～10倍[2]，但μ受体激动剂可通过减少中枢对CO2的反应性引起呼吸抑制，其减少呼吸驱动力的作用与其镇痛效应相平行，而且此类药物恶心、呕吐的发生率高。老年人随着机体功能减退，对阿片类药的敏感性增加，且清除率降低，不良反应加重，这就限制了舒芬太尼等阿片类镇痛药的用药剂量及效果。

表1 2组术前及术后各时段点MAP、HR、Sp O2的变化（n=30，x¯±s）

表2 2组术后各时点VAS评分和Ramsay镇静评分（n=30，x¯±s）

表3 2组术后PCIA有效按压次数和总体满意度

表4 2组患者术后不良反应的比较 （n,%）

目前多模式镇痛是临床术后镇痛的常用方法，通过联合使用不同镇痛药，利用药物间的相加或者协同作用，达到满意的镇痛效果并减少单一用药及与剂量相关的不良反应[3]。喷他佐辛是苯并吗啡烷的衍生物，主要激动κ受体，对μ受体则有不同程度的拮抗作用[4]，适用于中至重度疼痛的镇痛，且呼吸抑制作用低于μ受体激动剂，国内外研究证实喷他佐辛可安全有效的用于术后静脉镇痛[5，6]。氟比洛芬酯是以脂微球为载体的非甾体类镇痛药，脂微球可以选择性地蓄积在组织及血管损伤部位，从而将氟比洛芬酯聚集在手术切口及炎症部位，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛作用，具有快速的靶向镇痛效应[7]。本研究联合应用氟比洛芬酯与喷他佐辛用于老年人术后多模式镇痛，探讨其效果及安全性。

本研究的结果表明，2组患者术后各个时间点的VAS评分均≤4分，4h时VAS评分B组低于A组，PCIA按压次数及PCA综合满意度评分基本相似。A组与B组均能达到满意的镇痛效果。2组患者Ramsay镇静评分均≤4分，A组术后8h内低于B组，B组的镇静效果强于A组。术后4h SpO2B组低于A组，考虑因为术后鼻导管吸氧3h，所以术后1h的SpO2无明显性差异，8h后的SpO2及各时间点的MAP、HR组间比较无明显性差异。B组恶心、呕吐、头晕等不良反应总的发生率高于A组。氟比洛芬酯复合喷他佐辛与单独运用舒芬太尼，均能达到满意的镇痛效果。且前者对老年人呼吸的影响及恶心、呕吐等不良反应更少。

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