女性H P V感染情况及对H P V和H P V疫苗的认知

邵淑娟，岳天孚，张丽琴

（天津医科大学总医院妇产科，天津300052）

宫颈癌目前已成为威胁全世界女性健康的第二大恶性肿瘤，宫颈癌的发生发展与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。在宫颈癌患者中99.7%均检出伴有HR-HPV感染[1]。本研究旨在了解HPV感染的高危人群，加强高危人群HPV筛查力度，早期发现HPV感染，降低宫颈癌前病变及宫颈癌的发生率。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 HPV基因分型检测报告 收集2007年10月-2012年3月在我院妇产科门诊就诊同时行HPV基因分型检测的3930例患者的HPV基因分型检测报告，年龄≤60岁，平均（36.02±10.54）岁。

1.1.23 类调查对象 随机选择在我院门诊就诊的女性患者及其女性家属494人（要求来自妇产科、儿科的调查对象共计占总样本量的50%，其他科室的调查对象占50%，年龄≤60岁）作为女性人群组；随机选择我院妇产科、儿科和其他科室医务工作者50人（至少包含3个其他类别的科室）作为医务工作者组；在我院的门诊、住院病人和随诊的家属中随机抽取50人（主要负责文化、教育、卫生部门、工业、农业和交通等部门）作为政府工作者组。

1.2 方法

1.2.1 HPV基因分型检测 于女性宫颈口使用宫颈脱落细胞采集器采样,用宫颈刷紧贴宫颈口旋转4周以上取得脱落细胞,将刷子从刻痕处折断,放入装有洗脱液的套管中保存。对取得的宫颈脱落细胞，应用PCR反向点杂交法检测HPV DNA，检测内容包括 HR-HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83型）和LR-HPV（6、11、42、43、44型）。对3930例患者的HPV基因分型检测报告进行回顾性分析。

1.2.2 问卷调查 针对3类不同的调查人群（女性人群、医务工作者及政府工作者）产生3份不同的调查问卷，调查问卷的内容主要是了解女性人群对HPV、宫颈癌、HPV疫苗及3者之间关系的认知情况及政府工作者和医务工作者对开展HPV疫苗接种工作的态度。将收集到的信息录入电子数据库。

1.3 统计学分析 应用SPSS16.0软件包对数据进行统计学处理。各组率的比较采用χ2检验及确切概率检验；各组均数的比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV基因分型检测结果

2.1.1 不同年龄女性HPV感染的特点 将HPV筛查例数3930例按年龄分组，HR-HPV感染率最高峰出现在51～60岁（40.25%），其次为41～50岁（37.09%）及≤20岁（36.25%），各年龄组HR-HPV阳性率间差异有统计学意义（P＜0.05）；筛查例数百分比最低值出现在≤20岁（2.04%）、其次为51～60岁（12.14%）及41～50岁（20.99%）组，各年龄组间例数百分比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同年龄女性HR-HPV感染状况[n(%)]Tab 1 The HR-HPV infection in women of different ages[n(%)]

2.1.2 易感HR-HPV亚型感染女性的状况 在3930例筛查人数中，1338例HR-HPV(+)。在所检测的HR-HPV亚型中，阳性率由高到低依次为16型 (37.90%)、58型 (16.44%)、52型 (11.06%)、33型(9.72%)、18型（9.72%）及31型（6.80%），差异有统计学意义（P＜0.05）。除52亚型外（P=0.005＜0.05），同一HR-HPV亚型在不同年龄组间阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；然而，在同一年龄组内各亚型间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 易感HR-HPV亚型在不同年龄女性感染状况[n(%)]Tab 2 The susceptible HR-HPV type in different age female[n(%)]

2.2 问卷调查结果

2.2.1 女性人群对HPV、宫颈癌、HPV疫苗及3者关系认知情况 将女性人群组494人按年龄分组，不同年龄女性人群对HPV、宫颈癌、HPV疫苗及3者之间关系的认知程度不同，尤其是≤20岁及41～60岁女性人群对3者的了解更是明显低于其它年龄女性人群，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 女性人群对HPV感染、宫颈癌、HPV疫苗的认知情况[n(%)]Tab 3 The cognition about HPV infection,cervical cancer and HPV vaccine in female[n(%)]

2.2.2 不同年龄女性初次性生活年龄情况 此次调查还发现，将女性人群组按年龄分组，随着年龄的降低，女性初次性生活年龄有逐渐减小的趋势，初次性生活年龄最低值出现在≤20岁组（18.20± 1.483），最高值出现在51～60岁组（25.52±2.646），各组女性初次性生活年龄差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同年龄女性初次性生活年龄情况Tab 4 The age of sexual debut in female

2.2.3 医务工作者及政府工作者对HPV疫苗接种工作的态度 接受调查的50位医务工作者中，其中31位愿意推荐适龄女性接种HPV疫苗，比率为62.00%；接受调查的50位政府工作者中，其中42位愿促进HPV疫苗在中国的推广，比率为84.00%。

3 讨论

宫颈癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤，大量的流行病学研究表明，HPV感染是引起子宫颈癌及癌前病变的主要原因。因此，HPV感染检查已经成为宫颈癌防治中必不可少的筛查内容。目前，宫颈癌的一级和二级预防正在向预防、检测和控制HPV感染的方向发展。

据文献报道，年龄是HPV感染和宫颈病变的影响因素[2]。本研究数据显示HR-HPV感染率高峰出现在51～60岁女性人群中，其次为41～50岁女性组，据女性一生各阶段的生理特点，绝经过渡期可始于40岁，历时短至1～2年，长至10～20年[3]。如果将以上两个年龄组统一划分为绝经过渡期女性，那么在此次研究中除绝经过渡期这一HPV感染高峰外，另一HPV感染率高峰则出现在≤20岁女性人群中。据世界卫生组织规定，青春期为10～19岁，据此可以说HPV感染的另一高峰出现在青春期女性中。青春期女性生殖器官逐渐发育成熟，有效雌激素水平较低，宫颈局部组织结构及免疫微环境相对不成熟；绝经过渡期女性卵巢功能开始降低，出现体内激素降低、紊乱、保护性乳酸杆菌的减少及阴道PH值增高等变化，以上因素是这两个时期女性容易感染HPV的原因之一。此外，据有关文献报道，女性阴道PH值与女性月经状况密切相关，绝经后女性阴道PH值较未绝经女性阴道PH明显增高，阴道PH值的增高也提高了绝经过渡期女性对HPV的易感性从而提高该时期女性感染HR-HPV的阳性率及HPV持续感染的风险[4]。在此次的研究中我们发现，21～30岁及31～40岁女性HPV感染率明显低于青春期及绝经过渡期女性，这可能是因为此年龄段女性自身免疫能力及宫颈局部微环境较好，大部分HPV可通过自身免疫系统清除，只造成HPV一过性感染。从此次回顾分析的结果看，青春期女性及绝经过渡期女性的筛查例数百分比明显低于生育期女性，说明这两个时期女性就诊及查体意识较生育期女性明显淡薄。笔者还发现，青春期及绝经过渡期女性人群对HPV、宫颈癌及两者之间关系的认知率明显低于其他年龄段女性人群。所以综合以上各因素，青春期女性及绝经过渡期女性面临HPV危害的风险更高。

HPV分为低危型和高危型，每一型又包含多种HPV亚型，低危型主要与尖锐湿疣密切相关，高危型主要与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关[5]。据文献报道，HR-HPV16与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系最为密切，HR-HPV58型感染会使宫颈癌的发生率增加2倍多，HR-HPV18感染可能与宫颈腺癌的发生密切相关[6-7]。此次调查数据显示，常见HR-HPV感染亚型频度由高到低依次为16型、58型、52型、33型、18型及31型，此结果与其它相关文献报道一致。研究中笔者发现虽然HR-HPV各亚型在不同年龄女性中的感染率无明显差异，但同年龄女性中HR-HPV各亚型的感染率却有明显差异，其中HRHPV16在各年龄组中的感染率均为最高，且无统计学差异，即HR-HPV16感染在青春期、生育期及绝经过渡期女性的风险无明显差异。虽然HR-HPV16感染任一时期女性的风险无差异，但青春期及绝经过渡期女性具有查体意识淡薄及认知率低等特点使其在感染HR-HPV16后不能被及时发现或治疗依从性差，使其有更长的病毒携带期，从而增加了青春期及绝经过渡期女性宫颈癌前病变及宫颈癌患病的风险。另外本文结果显示HR-HPV52在不同年龄女性人群中的感染率经分析结果有统计学差异，此结果原因不明，有待进一步研究。

HPV疫苗可分为治疗性HPV疫苗和预防性HPV疫苗，治疗性HPV疫苗正在研发阶段，预防性HPV疫苗已经上市。据报道在一些国家已将预防性HPV疫苗应用于尚无HPV感染或尚无性生活的女性中，收到明显临床效果。HPV感染途径主要为性接触传播，女性初次性生活的提前意味着提高了面临感染HPV的风险[8]。在此次研究中发现青春期女性是HPV感染的高危人群，且目前青春期女性初次性生活年龄有逐渐降低的趋势，这就意味着可能面临HPV危害的青春期女性将逐渐增多。针对青春期女性这一特殊特点，在初次性生活之前接种预防性HPV疫苗可成为降低青春期女性HPV感染率的有效途径之一[9]。在此次调查问卷中，我们对医务工作者和政府工作者这两种特殊人群进行了有关HPV疫苗应用态度的调查，结果显示其对HPV疫苗接种工作持支持态度。

综上所述，青春期及绝经过渡期女性是HPV感染的高危人群且两者具有对HPV及宫颈癌的认知程度低、门诊HPV筛查率低及定期行妇科检查率低等特点，故为降低宫颈癌前病变及宫颈癌的发生率更应该加强这两个时期女性人群HPV筛查的力度，提高她们对HPV感染的认知度。另外，针对青春期女性这一特殊人群，除可加强HPV筛查力度外，在大范围的HPV疫苗接种工作尚未实施前，可将HPV疫苗针对性的应用于青春期女性，从而降低女性濒临HPV危险的人数。

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