血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测诊断急性肾损伤的临床价值

赵 帅，耿玉兰，代丽丽，魏从真，李亚威，赵 景

（河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄050031）

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测诊断急性肾损伤的临床价值

赵 帅，耿玉兰*，代丽丽，魏从真，李亚威，赵 景

（河北医科大学第一医院检验科，河北石家庄050031）

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）检测诊断急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的临床价值。方法采用酶联免疫吸附法和苦味酸法对52例AKI患者（研究组）和50例健康体检者（对照组）血清NGAL和肌酐进行检测。结果1、2、3期AKI患者血清NGAL均显著高于对照组（P＜0.01）；AKI患者血清NGAL与肌酐呈正线性相关（rs＝0.702，P＜0.01）。结论血清NGAL可以作为AKI发生的血清学指标，对AKI的早期诊断具有重要作用。

肾病；明胶酶类；肾小球滤过率

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种涉及多学科的常见病症，早期发现和及时治疗可预防病情的进一步恶化。早期发现肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降，及时去除引起肾损伤病因，对于临床实践具有重要意义。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是一种反映肾功能的敏感指标，其浓度升高与肾损伤程度密切相关［1］。本研究旨在通过检测血清NGAL，并与血清肌酐比较，探讨血清NGAL诊断急性肾损伤的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年7月—2011年12月我院EICU住院无并发症AKI患者52例，男性42例，女性10例；年龄15～80岁，平均（63.4±10.8）岁。要求患者资料齐全并符合急性肾损伤网络（acute kidney injury network，AKIN）推荐的诊断标准［2］，1期为血肌酐升高≥26.4μmol/L或者≥150％～200％基础值，尿量＜0.5mL·kg－1·h－1，持续时间＞6h；2期为血肌酐在200％～300％基础值，尿量＜0.5mL·kg－1·h－1，持续时间＞12h；3期为血肌酐为＞300％基础值或者≥354μmol/L，无尿或者少尿（尿量＜0.3mL·kg－1·h－1，持续时间＞24h。排除肾移植、原有肾病、消化道和呼吸道等疾病患者。对照组50例，为本院健康体检者，男性32例，女性18例，年龄23～67岁，平均（56.3±9.8）岁。2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 样本采集与检测：AKI患者入院后24h内，隔夜空腹采集静脉血3mL，3000r/min离心15min，取上清并－80℃保存，集中检测。使用酶联免疫吸附测定法检测血清NGAL水平；使用苦味酸法检测血清肌酐水平。NGAL检测试剂盒购美国R＆D公司；肌酐检测试剂盒购自美国Beckman公司。同期室内质控在控。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示，分别采用单因素方差分析和q检验。血清NGAL与肌酐相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清NGAL和肌酐水平：各期AKI患者血清NGAL和肌酐明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；各期AKI患者血清NGAL和肌酐水平两两比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 各期AKI患者与对照组血清NGAL和肌酐水平比较Table 1 Comparison of serum NGAL and creatinine between three AK I groups and control group

2.2 血清NGAL与肌酐水平相关性分析：AKI患者血清NGAL与血清肌酐呈正相关（rs＝0.702，P＜0.01）。

3 讨 论

血清中肌酐含量是临床上常规使用的评价GFR的生化指标，这个指标会受到许多因素的影响，这些因素包括性别、年龄、肌肉质量、蛋白摄入量和内毒素等，会导致GFR对肾功能的评估出现误差［3］。有研究［4］发现，心脏换瓣术患者在并发AKI时血清NGAL升高早于肌酐和GFR的变化，故使用肌酐作为其急性期损伤的指标是困难的。临床上需要一种或者几种诊断AKI的生物标志物，能够及时准确地反映肾脏结构和功能的损伤。

NGAL存在于肾小管上皮细胞中，与肾脏胚胎的分化发育过程密切相关，其具有结合并运输疏水性小分子，参与清除炎性介质，发挥重要的免疫调节作用。研究［5］发现血、尿NGAL水平在AKI患者均出现升高，并且伴发败血症的患者升高尤为明显，指出NGAL与疾病的诊断、临床相关性和病理生理机制有关。

研究［6］指出，无论血浆还是尿液均可检测到NGAL，但尿液更易受到少尿、利尿剂等外界因素的影响，故血液NGAL对于AKI的诊断更有意义。本研究对52例无并发症的AKI患者血清NGAL进行了检测，发现3组不同期，特别是发生轻微AKI的1期，血清NGAL水平明显高于对照组，即肾功能的轻微受损，血清NGAL即可出现明显的升高，提示血清NGAL可以作为诊断AKI的早期指标。同时，本研究指出伴血清肌酐水平的升高，NGAL亦出现升高趋势，二者呈线性相关，提示血清NGAL可以作为GFR受损的一项指标，可在患者发生AKI时替代肌酐成为监测肾损伤的血清学指标。

AKI有着复杂的病理生理过程，对其早发现、早诊断、早治疗是延缓AKI向慢性肾衰竭进展的关键。由于血清NGAL在早期肾损伤的敏感性，以及其与肌酐的相关性，故使用NGAL对患者早期肾损伤进行监测，具有十分重要的临床意义。

［1］THOMAS D.SLE in 2011：Deciphering the rote of NETsand networks in SLE［J］.Nat Rev Rheumatol，2012，8（2）：68－70.

［2］MEHTA RL，KELLUM JA，SHAH SV，et al.Acute kidney injury Network report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury［J］.Crit Care，2007，11（2）：R31.

［3］孟惠茹，张玉想，姜玲玲.血必净对内毒素血症小鼠血浆内皮素-1及肾损损害的影响［J］.河北医科大学学报，2008，29（3）：353－356.

［4］MATTHEW W，BUELOW，AARON D，et al.Urinary interleukin-18 and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin predict acute kidney injury following pulmonary valve replacement prior to serum creatinine［J］.Congenital Heart Disease，2012，7（5）：441－447.

［5］BAGSHAW SM，BENNETTM，HAASEM，et al.Plasma and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in septic versus nonseptic acute kidney injury in critical illness［J］.Intensive Care Med，2010，36（3）：452－461.

［6］李晓庆，王宗谦.急性肾损伤早期生物学标志物研究［J］.中国实用内科杂志，2011，31（10）：802－804.

（本文编辑：刘斯静）

CLINICAL VALUE OF DETECTING SERUM NGAL IN ACUTE KIDNEY INJURY

ZHAO Shuai，GENG Yulan*，DAILili，WEICongzhen，LIYawei，ZHAO Jing
（Department of Clinical Laboratory，the First Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050031，China）

nephrosis；gelatinases；glomerular filtration rate

R692.5

A

1007-3205（2013）04-0416-02

2012－05－22；

2012－09－29

赵帅（1982－），女，河北定州人，河北医科大学第一医院医师，医学学士，从事医学检验研究。

*通讯作者。E-mail：ylgeng123＠163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.04.014

【关键词】ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the clinical value of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）in acute kidney injury（AKI）.M ethodsSerum NGAL and creatinine were detected in 52 AKI patients（study group）and 50 healthy controls（control group）with enzyme-linked immunosorbent assay and picric acid method，respectively.ResultsSerum NGAL of AKI patients in stage 1，2 and 3 weremarkedly higher than those in the control group（P＜0.01）；serum NGAL of the study group was linearly correlated to serum creatinine（rs＝0.702，P＜0.01）.Conclusion Serum NGAL level can be one serum marker for AKIand is useful for the early diagnosis of AKI.