甜瓜蒂对梗阻性黄疸兔肝损伤的疗效观察

2013-03-04吴建华崔爱民郭占军

河北医科大学学报 2013年7期

关键词：天冬氨酸丙氨酸梗阻性

赵飞，吴建华，崔爱民，郭占军

（1.河北省优抚医院内科，河北石家庄050051；2.河北医科大学第四医院实验动物中心，河北石家庄050011；3.河北省东光县医院内科，河北东光061600；4.河北医科大学第四医院消化内科，河北石家庄050011）

·论著·

甜瓜蒂对梗阻性黄疸兔肝损伤的疗效观察

赵飞1，吴建华2，崔爱民3，郭占军4*

目的探讨甜瓜蒂对梗阻性黄疸兔肝损伤的治疗作用。方法新西兰大白兔30只，分手术组（24只）、对照组（6只），手术组胆总管结扎后第3天测定胆红素，取总胆红素＞80μmol/L兔梗阻性黄疸模型12只，随机分模型组和治疗组。治疗组经鼻黏膜给药甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央动脉采血测定总胆红素，观察生存情况。结果治疗组术后12d血清总胆红素与模型组相比明显降低（P＜0.05）。在45d观察期内治疗组生存时间明显延长（P＜0.05）。结论甜瓜蒂可以有效降低梗阻性黄疸兔总胆红素，并延长梗阻性黄疸兔生存时间。

黄疸，阻塞性；创伤和损伤；瓜蒂

黄疸是肝病及胆道梗阻疾病的常见体征，尤其在晚期肝癌中黄疸治疗相当棘手，患者因黄疸加重肝损伤，预后不良。甜瓜蒂为葫芦科一年生草质藤本植物甜瓜的果蒂，据《本草纲目》记载，可治疗黄疸。研究［1］表明甜瓜蒂治疗顽固性黄疸疗效显著。本研究复制梗阻性黄疸动物模型，经鼻给予甜瓜蒂治疗，观察血清总胆红素及生存情况。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组：新西兰大白兔30只，购自河北省实验动物中心，普通级，雄性，体质量1 800～2 200g（合格证编号1110071）。饲养于河北医科大学第四医院实验动物中心，环境温度18～24℃，湿度40％～60％，饲料、饮用水均为无菌。

1.2 主要药物及试剂：甜瓜蒂购自乐仁堂医药集

团股份有限公司，粉碎后使用（批号071228）。总胆红素采用美国Beckman Coulter公司生产的全自动生化分析仪LX20PRO。

1.3 实验方法：兔术前禁食12h，不禁水，均称体质量后，2％戊巴比妥钠（40mg/kg）耳缘静脉麻醉，仰卧位固定于手术台，剪除胸腹部毛，消毒，在严格无菌操作下，剑突下小切口（约3.5cm）进腹，打开肝十二指肠韧带，游离胆总管，于胆总管中上段用4号丝线双重结扎并切断，远端再予以结扎，逐层关腹为手术组，共24只。进腹后打开肝十二指肠韧带，游离胆总管不结扎切断为对照组，共6只。术后饲养条件与术前一致。手术组胆总管结扎后第3天测定胆红素，取总胆红素＞80μmol/L兔梗阻性黄疸模型12只，随机分模型组和治疗组，每组6只。治疗组经鼻黏膜给予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央动脉采血测定总胆红素，观察生存情况。术后3d给予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并测定血清总胆红素、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶，观察生存情况。

1.4 动物生存分析：治疗组和模型组各6只进行临床生存的观察，以45d为观察结束日期。

1.5 统计学方法：应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用重复测量设计资料的方差分析；模型组和治疗组生存曲线采用Kaplan-Meier法，组间比较采用Log-Rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清胆红素比较：治疗组血清总胆红素水平在术后12d（即给药后9d）与模型组相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组血清总胆红素比较（n=6，±s，μmol/L）

*P＜0.05与对照组比较 #P＜0.05模型组比较（方差分析）

2.2 血清丙氨酸转氨酶比较：治疗组血清丙氨酸转氨酶水平在术后明显升高（P＜0.05），于术后15与其他组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 各组血清丙氨酸转氨酶比较（n=6，±s，U/L）

*P＜0.05与对照组和模型组比较（方差分析）

2.3 血清天冬氨酸转移酶比较：治疗组血清天冬氨酸转氨酶水平在术后明显升高，下降较模型组快，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 各组血清天冬氨酸转氨酶比较（n=6，±s，U/L）

*P＜0.05与对照组比较 #P＜0.05与模型组比较（方差分析）

2.4 生存分析：模型组中位生存时间为14d，治疗组的中位生存时间为42d，经Log-Rank检验，治疗组生存时间明显延长（P＜0.05）。

3 讨论

黄疸是临床常见体征，可导致机体肠黏膜功能损害［2-3］，引起革兰阴性杆菌大量繁殖，并产生内毒素通过肠黏膜屏障入血［4］。内毒素血症可进一步促发全身炎症反应综合征以及多器官功能不全综合征［5］，甚至导致死亡［6］。临床上对于晚期肝癌黄疸的治疗却比较棘手，胆道梗阻时，胆管内胆汁滞留，血清胆红素升高，对肝脏实质细胞、肝脏血流动力学及肝脏免疫功能产生损伤，引起肝细胞坏伤，使肝细胞丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高［7］。

据《本草纲目》记载，热病发黄，用瓜蒂为末，取大豆大小一团吹鼻中，轻则半日，重则一日，流出黄水好愈。贾建伟等［1］使用甜瓜蒂经鼻黏膜给药治疗乙型肝炎引发的黄疸，取得明显疗效。甜瓜蒂主要含葫芦素B、E、D，异葫芦素B，葫芦素B，葡萄糖苷以及葫芦素类化合物等物质［8］。能明显恢复肝损伤模型的丙氨酸转氨酶异常和肝细胞疏松、空泡、坏死等病理改变，并能抑制脂肪肝和肝纤维化的发生［9］。

本研究复制梗阻性黄疸动物模型，给予甜瓜蒂不仅有效降低了血清总胆红素，而且明显延长了生存时间，为晚期肝癌等所致黄疸的治疗提供了一个新的治疗手段，在给予甜瓜蒂后治疗组血清丙氨酸转氨酶及血清天冬氨酸转移酶明显升高，考虑是否为药物剂量较高引发的肝损伤，但在后期血清丙氨酸转氨酶及血清天冬氨酸转移酶明显下降。甜瓜蒂退黄机制仍需进一步研究，以促进其临床应用。

［1］贾建伟，杨积明，袁桂玉，等.甜瓜蒂经鼻黏膜给药治疗顽固性黄疸［J］.天津医药，2004，32（6）：345-346.

［2］田延锋，李勇.梗阻性黄疸对肠黏膜屏障功能的影响及药物干预［J］.河北医科大学学报，2007，28（2）：151-154.

［3］侯洪涛，姜慧卿.梗阻性黄疸对肠黏膜屏障的损伤及药物影响［J］.河北医科大学学报，2009，30（11）：1216-1219.

［4］王常会，李磊，魏玮，等.谷氨酰胺对兔梗阻性黄疸肠黏膜屏障的保护作用［J］.泰山医学院学报，2010，31（11）：834-836.

［5］张德巍，刘金钢，王勇.梗阻性黄疸对大鼠肾脏水通道蛋白-3mRNA表达的影响及意义［J］.山西医药杂志，2011，40（11）：1068-1070.

［6］夏国栋，周贤，邓明明，等.异甘草酸镁注射液对大鼠梗阻性黄疸肝损伤的保护作用［J］.现代实用医学，2011，23（7）：786-787，793.

［7］李源渊，赫长胜，侯建敏.茵陈多糖对梗阻性黄疸幼鼠肝损伤的保护作用［J］.河北医药，2012，34（8）：1128-1130.

［8］刘金丹，孙国祥，池剑玲.甜瓜蒂的毛细管电泳数字化指纹图谱［J］.沈阳药科大学学报，2008，25（7）：556-562.

［9］杨凯，郑刚.葫芦素BE的药理作用研究进展［J］.国际中医中药杂志，2006，28（1）：27-29.

（本文编辑：刘斯静）

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1007-3205（2013）07-0807-03