血清铁蛋白与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变相关性研究

宗晓春，彭 一，张贵山，唐宏霞，王新婷

（河北省张家口市第一医院内分泌科，河北石家庄075000）

·论 著·

血清铁蛋白与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变相关性研究

宗晓春，彭 一，张贵山，唐宏霞，王新婷

（河北省张家口市第一医院内分泌科，河北石家庄075000）

目的 探讨血清铁蛋白与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的相关性。方法测定66例2型糖尿病患者及30例健康人血清铁蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、高敏C反应蛋白，应用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数（homeostasismodel assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（homeostasis model assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS），同时观察分析2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变情况。结果2型糖尿病患者血清铁蛋白明显高于健康对照组（P＜0.01），血清铁蛋白与血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白呈正相关；血清铁蛋白与HOMA-IR呈正相关；血清铁蛋白与HOMA-IS呈负相关；血清铁蛋白与糖尿病视网膜病变具有一定相关性。结论血清铁蛋白水平升高与2型糖尿病密切相关，与糖尿病视网膜病变具有相关性，血清铁蛋白可作为2型糖尿病视网膜病变预测因子，为防治糖尿病视网膜病变提供新的诊治思路。

糖尿病，2型；视网膜疾病；铁蛋白质类

血清铁蛋白（serum ferritin，SF）与糖尿病及其微血管、大血管并发症相关。但研究SF与糖尿病视网膜病变相关性的文章较少。为进一步探讨SF与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的相关性，为糖尿病的诊治提供新的思路和方向，本研究对66例2型糖尿病患者及30例健康人相关资料进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2010年10月—2012年1月在张家口市第一医院内分泌科门诊或住院应用口服降糖药治疗的2型糖尿病患者66例，男性39例，女性27例，年龄40～76岁，平均（56.0±7.2）岁，平均病程（9.6±3.7）年。入选糖尿病患者中并发糖尿病视网膜病变34例，无糖尿病视网膜病变32例。同时选取30例在我院体检中心体检的健康人作为对照组，男性17例，女性13例，年龄35～69岁，平均（50.0±6.8）岁。

1.1.1 入选标准：66例2型糖尿病患者均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准［1］。

1.1.2 排除标准：所有受试者排除急慢性炎症、肿瘤、肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、心脑血管事件、近期（6个月内）发生酮症酸中毒或高渗性昏迷等情况、妊娠糖尿病；近6个月无血制品（包括人血白蛋白）输注史及出血史；无血液系统疾病及结缔组织疾病；近1年来未服用铁剂；女性受试者排除月经过多等情况。

1.2 研究方法：记录2型糖尿病患者的性别、年龄、烟酒史、糖尿病病程，根据其身高、体质量计算体质量指数（bodymass index，BMI）等。受试者过夜禁食8～12h后次晨抽空腹静脉血查空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）并监测餐后2h血糖（pastprandial 2h blood glucose，2hBG）。所有受试者均测SF。胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（homeostasismodel assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS）由Homa模型计算，HOMA-IR=（FINS× FBG）/22.5，HOMA-IS=20×FINS/（FBG-3.5）［2］。SF、胰岛素应用SIEMENS ADVIA Centaur XP化学发光仪检测；生化指标均用美国BECKMAN公司的DXC800全自动生化仪检测；HbA1c用美国Bio-Rad公司的D-10仪器检测；hs-CRP用免疫比浊法测定；指血糖测定用德国罗氏卓越血糖仪。

所选2型糖尿病患者均由本院眼科行眼底荧光造影检查，确定糖尿病视网膜病变分期，根据中华医学眼科学会第三届全国学术会议通过的“糖尿病性视网膜病变的临床分期标准”［3］，分为糖尿病正常眼底组32例，糖尿病视网膜病变组34例。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，SF呈非正态分布，经自然对数转换后再进行统计分析。计量资料以±s表示，2组样本均数比较采用t检验。相关性研究采用直线相关分析及多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组观察指标比较：糖尿病组FBG、HbA1c、总胆固醇（total cholestrol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、hs-CRP、SF、HOMA-IR明显高于对照组，HOMA-IS低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组观察指标比较Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

表1 2组观察指标比较Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

*P＜0.05 vs NC group by t testT2DM：type 2 diabetesmellitus；NC：normal control；BMI：body mass index；HbA1c：hemoglobin A1c；FBG：fasting blood glucose；FINS：fasting insulin；TC：total cholesterol；LDL-C：low density lipoprotein-cholesterol；hs-CRP：hypersensitive C-reactive protein；HOMA-IR：homeostasismodel assessment for insulin resistance；HOMA-IS：homeostasismodel assessment for insulin sensitivity；SF：serum ferritin

Groups n Age（years）BMI HbA1c（mmol/L）FBG（mmol/L）FINS（mU/L）TC（mmol/L）T2DM 66 56.0±7.2 24.4±3.4 9.3±2.1*9.4±2.4*14.2±6.9 5.3±0.8*NC 30 55.2±7.4 24.2±1.8 5.3±0.5 4.8±0.8 15.6±3.5 4.0±0.9 Groups n LDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）HOMA-IR HOMA-IS SF（μg/L，M）SF（μg/L，F）T2DM 66 3.6±0.7*2.52±1.17*6.0±2.9*70±50*262±266*150±90*NC 30 2.6±0.6 0.96±0.45 3.2±0.8 260±100 136±42 82±50

2.2 SF与2型糖尿病相关指标的相关性：SF与FPG、HbA1C、LDL-C、hs-CRP及HOMA-IR呈正相关（r=0.301、0.305，P＜0.05），与HOMA-IS呈负相关，差异有统计学意义（r=-0.432、-0.428，P＜ 0.05）。见表2。

表2 血清铁蛋白与2型糖尿病相关指标的相关性Table 2 Relative risk factors between serum ferritin and type 2 diabetes

2.3 多因素逐步回归分析：以HOMA-IR为因变量，性别（男=1，女=0）、年龄、BMI、TC、LDL-C、SF为自变量，进行多因素回归分析发现SF是参与HOMA-IR的独立变量，决定系数为0.020，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 糖尿病视网膜病变与SF水平关系：在2型糖尿病患者有糖尿病视网膜病变组34例，SF浓度为（240±182）μg/L，无糖尿病视网膜病变组32例，SF浓度为（162±132）μg/L，有糖尿病视网膜病变组SF水平明显高于无糖尿病视网膜病变组（t=4.03，P＜0.05）。

3 讨 论

SF是铁的贮存形式，其含量变化可作为判断是否缺铁或铁负荷过量的指标。近年来国内外一些大型临床研究显示体内铁负荷超载与糖代谢异常、脂代谢异常、血管内皮功能、动脉粥样硬化［4］有着密切的联系。众多国内外研究均表明SF水平升高导致患糖尿病的风险增加［5-7］。已有研究［8-9］证实时常放血者或用放血方法能使伴高SF的2型糖尿病患者血糖及HbA1c下降，同时改善高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性。有研究［10］表明糖尿病患者体内的高SF，可自由氧化，从而形成较多的脂溶性铁氧化物，它可导致过氧化脂质的形成，该物质可直接抑制凝血酶Ⅲ活性，增加血小板活性，影响微循环。

近年来糖尿病视网膜病变发病率逐年增加，致残、致盲率越来越高，糖尿病视网膜病变发病机制复杂多样。糖尿病视网膜病变与糖尿病代谢异常及高血糖、长期慢性炎症反应、蛋白质非酶糖化、多元醇代谢异常、细胞因子及自由基作用、细胞凋亡等众多因素有关。在上述的发病机制中糖代谢异常与微循环障碍起关键的作用［11-12］。

本研究结果显示，2型糖尿病患者SF浓度、HbA1c、hs-CRP［13］明显高于正常对照组（P＜0.05），2型糖尿病并糖尿病视网膜病变患者SF浓度明显高于无糖尿病视网膜病变患者（P＜0.05），SF与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变相关（P＜0.05）。

综上所述，SF与高血糖、HbA1c、胰岛素抵抗具有相关性，SF在糖尿病视网膜病变的患者中明显高于无糖尿病视网膜病变患者。提示SF与糖尿病视网膜病变具有一定相关性，而SF是否是糖尿病视网膜发病机制之一尚需进一步研究。

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［3］ 李凤鸣.眼科全书［M］.北京：人民卫生出版社，1996：2326.

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（本文编辑：赵丽洁）

RELATIONSHIP AMONG SERUM FERRITIN AND TYPE 2 DIABETES AND DIABETIC RETINOPATHY

ZONG Xiaochun，PENG Yi，ZHANG Guishan，TANG Hongxia，WANG Xinting （Department of Endocrinology，the First Hospital of Zhangjiakou，Hebei Province，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To study the among between serum ferritin，type 2 diabetes mellitus（T2DM）and diabetic retinopathy.MethodsA total of 66 patients with T2DM and 30 normal control subjects were selected in this study.The levels of serum ferritin（SF），fasting blood glucose（FBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin（FINS），total cholesterol（TC），lower density lipoprotein-cholestero（lLDL-C），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）weremeasured.Homeostasis model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）and homeostasis model assessment for insulin sensitivity（HOMA-IS）were calculated by HOMA formula.Meanwhile，the diabetic retinopathy was observed.ResultsThe SF level of T2DM patients was significantly higher than that of the healthy subjects（P＜0.01）.The SFwas significant positively correlated with HbA1c，FBG，LDL-C and hs-CRP. The SF was positively correlated with HOMA-IR，but itwas negatively correlated with HOMA-IS.The SF was positively correlated with diabetic retinopathy.ConclusionSerum ferritin is closely related with T2DM，and related with diabetic retinopathy.The SF can be used as a predictive factor of T2DM retinopathy and provide new diagnosis approach for preventing diabetic retinopathy.

diabetesmeuitus，type 2；retinal disease；ferritins

R587.26

A

1007-3205（2013）07-0764-03

2012-10-22；

2013-03-26

宗晓春（1974-）女，河北张家口人，河北省张家口市第一医院副主任医师，医学硕士，从事内分泌疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.007