两种药物联合治疗糖尿病周围神经病变近况*

2013-02-09高慧，赵兴

天津药学 2013年2期

高慧，赵兴

(天津市第五中心医院，天津 300450)

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病隐匿，早期即可发生，病变可累及中枢神经和周围神经，以肢体麻木、疼痛等为主要症状的周围神经损害最为多见［1］。随着DPN 病程的延长，治疗越发困难，已成为糖尿病致残、致死的主要原因。据统计，DPN 在糖尿病患者中的发病率为60% ～90%［2］，病变发生时可造成运动与感觉神经损伤，多并发有内脏神经损害和微血管病变，严重时导致肢体坏疽而导致截肢。DPN 发病机制复杂，病情多变，目前临床上尚无特异性的有效治疗方法，近年来许多研究者对DPN 的联合药物治疗进行研究，取得了一定的效果，笔者查阅相关文献做一综述。

1 两种西药联合

1.1 α-硫辛酸联合弥可保崔洪臣等［3］将DPN 患者220 例，随机分为治疗组111 例，对照组109 例。在基础治疗的基础上，对照组给予弥可保0.5 mg/次、3次/d 口服;治疗组在对照组的基础上给予a -硫辛酸40 ml/次，1 次/d。两组疗程均为12 周。结果治疗后两组患者TSS 症状积分、NIS -LL 评分、NSC 评分均较治疗前有明显改善(P ＜0.05)。组间比较上述3 项指标，治疗组比对照组疗效更显著，差异有统计学意义(P ＜0.05)，表明硫辛酸联合弥可保可明显改善DPN临床症状，疗效优于单用弥可保治疗。

1.2 α-硫辛酸注射液联合前列地尔韩亚娟等［4］治疗30 例2 型糖尿病DPN 患者，均静脉滴注α-硫辛酸注射液600 mg，qd，联合前列地尔注射液10 μg，qd，用药2 周。结果治疗后TCSS 评分、TSS 评分以及治疗后患肢疼痛、烧灼、麻木和感觉减退症状VAS 评分均较治疗前显著降低(P ＜0.01);治疗后患肢压力觉检查异常点数、温度觉及腱反射检查均较治疗前无明显改善(P ＞0.05)，振动感觉阈值检查较治疗前显著改善(P ＜0.05);治疗后丙二醛(MDA)较治疗前显著下降，超氧化物歧化酶(SOD)较治疗前显著升高(P ＜0.05)，表明α-硫辛酸联合前列地尔治疗2 型糖尿病周围神经病变疗效显著。

1.3 单唾酸神经节苷脂(GM1)联合甲钴胺全胜麟等［5］发现单用GM1(40 mg，qd 静滴)或甲钴胺(0. 5 mg，qd 静滴)对老年糖尿病周围神经病变均有治疗作用，但两者联用效果更好(P ＜0.05)。

1.4 甲钴胺联合丁咯地尔刘召茹等［6］观察丁咯地尔(0.2 g 加氯化钠注射液250 ml 静滴，qd)联用甲钴胺(0.5 mg 加氯化钠注射液10 ml 静脉注射，qd)对DPN 患者治疗2 周后，神经症状及体征均明显改善(P ＜0.01)。

1.5 甲钴胺联合前列地尔周琳等［7］将患者分为三组，治疗组1 采用甲钴胺联合前列地尔10 μg 加氯化钠注射液10 ml 静脉推注，qd;治疗组2 单用甲钴胺0.5 mg，肌注，qd;对照组单用维生素B120.5 mg，肌注，qd，观察比较三组治疗DPN 的疗效，结果治疗组1 和治疗组2 患者症状、体征和各项神经传导速度与对照组相比均显著改善，而治疗组1 比治疗组2 疗效更明显，差异有统计学意义(P ＜0. 05)。各组均无明显不良反应，表明甲钴胺联合前列地尔治疗DPN 疗效更好。

1.6 甲钴胺联合胰激肽原酶张朝云等［8］观察DPN患者在常规治疗的基础上，治疗组用胰激肽原酶联合甲钴胺治疗，对照组用甲钴胺治疗，12 周后进行疗效评定。结果:治疗组治疗后临床症状和体征明显改善，正中神经、尺神经及胫神经的运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)显著增加(P ＜0.05);治疗组疗效高于对照组，差异具有显著性(P ＜0.01)。表明胰激肽原酶联合甲钴胺治疗DPN 优于单用甲钴胺。

1.7 马来酸桂哌齐特联合甲钴胺古筱茹［9］采用马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，将患者随机分为两组，均采用药物治疗保持血糖达标，同时肌注甲钴胺注射液0.5 mg/d，治疗组加用马来酸桂哌齐特注射液320 mg/d 静脉滴注，疗程均为2 周。比较两组疗效及正中神经、腓总神经的感觉传导速度和运动传导速度变化。结果2 周后治疗组和对照组总有效率分别为87.9%和56.7%，治疗组明显高于对照组(P ＜0.05);治疗组正中神经感觉及运动神经传导速度分别为(43.2 ±2.8)和(48.3 ±2.7)m/s，对照组分别为(39.3 ±2.6)和(44.8 ±2.2)m/s，治疗组明显优于对照组(P ＜0.05)，表明马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效优于甲钴胺。

1.8 前列地尔联合还原型谷胱甘肽彭日红［10］观察DPN 患者采用前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗前后神经症状、体征及神经传导速度(NCV)改善情况。122例患者随机分为前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗组(60 例)和前列地尔对照组(62 例)，两组均施以饮食控制及积极控制血糖，疗程均为4 周。结果治疗组有效率明显高于对照组(P ＜0.01)，NCV 也较对照组明显提高(P ＜0.01)。表明前列地尔联合还原型谷胱甘肽可明显提高DPN 的疗效。

1.9 银杏达莫联合甲钴胺杜翔［11］将102 例DPN 患者随机分为治疗组与对照组各51 例，在常规基础上治疗组给予口服甲钴胺片，500 mg/次，3 次/d。同时给予银杏达莫注射液6 ml 加入氯化钠注射液250 ml 中静滴，1 次/d。两组均以治疗14 d 为1 个疗程，间隔10 d 再予以第2 个疗程，共用2 个疗程。结果治疗组的总有效率明显高于对照组，有显著性差异(P ＜0.01)。血液流变学变化改善情况也好于对照组。表明银杏达莫联合甲钴胺是治疗DPN 的一种有效方法。

1.10 甲钴胺联合法舒地尔谢宝强等［12］观察96 例DPN 患者随机分为联合组(甲钴胺联合法舒地尔30 mg 加氯化钠注射液250 ml 静滴)和对照组(甲钴胺500 μg 加氯化钠注射液10 ml 静脉注射)治疗2 周，表明两组治疗后正中神经和腓总神经的MCV、SCV 较治疗前均有明显改善(P ＜0.05)，但联合组明显优于对照组(P ＜0. 05);两组总有效率差异有统计学意义(P ＜0.05);两组均未发生不良反应。联合给药可发挥各自优势，起到叠加和协同作用，提高疗效，且有很好的安全性。

1.11 前列地尔联合依帕司他魏桂蓉［13］将DPN 患者随机分为三组，联合治疗组(前列地尔联合依帕司他)、对照组1 (前列地尔)和对照组2(依帕司他)治疗，三组基础治疗方案相同，疗程均为2 周，比较治疗前后神经症状、体征及神经传导速度。结果与对照组相比，联合治疗组显效率(66.7%)明显高于前列地尔(47.6%)及依帕司他组(52.3%)(P ＜0.05)，NCV 明显提高(P ＜0.05)。表明前列地尔联合依帕司他可明显提高治疗DPN 的疗效。

2 两种中药制剂联合

张景岳等［14］发现疏血通联合黄芪注射液能明显缓解DPN 患者的临床症状，提高神经传导速度。方法为:将72 例DPN 患者随机分为治疗组和对照组，两组均给予糖尿病基础治疗和营养神经药物治疗。治疗组加用疏血通注射液6 ml，黄芪注射液30 ml，分别加氯化钠注射液250 ml 静滴，qd，4 周为1 个疗程。治疗组总有效率明显高于对照组，两组对比有统计学差异(P ＜0.05)，表明二者合用可使气血旺、瘀血祛、痰浊消，一定程度上缓解DPN 的临床症状。

3 西药和中药制剂联合

3.1 甲钴胺和中药制剂联合有学者在7 项研究中探讨甲钴胺和中药制剂联合治疗DPN 的疗效。采用对照组单用甲钴胺0.5 mg 静脉注射或口服，治疗组在对照组基础上分别予以中药制剂(疏血通［15］、血塞通［16］、生脉注射液［17］、糖脉康颗粒［18］、银丹心脑通软胶囊［19］、补阳还五汤［20］、参芎葡萄糖注射液［21］)，治疗后发现联合治疗组的血液流变学、临床疗效及神经传导速度明显高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，甲钴胺联合中药制剂具有协同作用，疗效优于单用甲钴胺治疗，并具有良好的安全性。

3.2 前列地尔和中药制剂联合林海洋等［22］将82例DPN 患者随机分为观察组和对照组。两组均用西医常规处理，观察组同时加用前列地尔(10 μg，qd)和苦碟子(40 ml 加氯化钠注射液250 ml，qd)，疗程均为4 周，分别记录症状、体征和测定两组治疗前后NCV。结果观察组总有效率明显高于对照组，观察组神经传导速度与对照组相比有显著改善(P ＜0.05)。前列地尔联合苦碟子治疗DPN 能改善其临床症状，提高NCV。

3.3 神经节苷脂和中药制剂联合薛伟新等［23］观察50 例DPN 患者，随机分为治疗组(舒血宁10 ml，联合神经节苷脂20 mg，分别加氯化钠注射液250 ml 静滴，qd)，对照组基础治疗。治疗14 d 后，治疗组神经传导速度明显提高，总有效率显著高于对照组(P ＜0.05)，表现两药合用有良好的协同作用。

3.4 腺苷钴胺和中药制剂联合张根娣等［24］将74例DPN 患者随机分成联合治疗组(通心络联合腺苷钴胺)与对照组(腺苷钴胺)，两组病例均给予饮食控制与合理运动，口服降糖药物或注射胰岛素，血糖均控制在良好水平，疗程为4 周。观察两组病例的临床疗效及治疗前后SCV 及MCV 的变化。联合治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。两组治疗后SCV、MCV 均显著改善(P ＜0.05)，但联合治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。通心络胶囊辅治能明显改善DPN 患者的周围神经缺血缺氧状态，提高周围神经的传导速度，改善患者的症状和体征。

3.5 神经生长因子和血塞通联合王晓青等［25］研究发现在常规糖尿病治疗基础上，治疗组给予血塞通注射液400 mg 加入250 ml 氯化钠注射液静滴，1 次/d，神经生长因子500 U，肌肉注射，1 次/d。治疗后神经症状和体征评分以及神经传导速度均较治疗前明显改善(P ＜0.05)。

3.6 依帕司他和银杏注射液联合古东海等［26］研究发现依帕司他50 mg，tid 联合银杏注射液20 ml 加氯化钠注射液250 ml 静滴与单用依帕司他对DPN 的治疗均有效果，但联合治疗组疗效更佳，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

综上所述，尽管有一部分糖尿病患者血糖不高，只处于糖耐量受损或空腹血糖受损状态，也会发生DPN;还有一部分患者高血糖多年，并无临床DPN。但总体上说，良好的血糖控制可以延缓DPN 的发生与进展［27］。尽管现在还缺乏大规模研究证实联合药物治疗对于DPN 病程的影响，笔者认为在目前无特效治疗情况下，在控制好血糖的基础上，联合用药治疗的疗效比单一用药明显。

1 Yang W Y，，Lu J M，，Weng J P，et al. Prevalence of Diabetes among Men and Women in China［J］.N Engl J Med ，2010，362:1090

2 马学毅. 糖尿病性神经病变的诊断与治疗［J］. 继续医学教育，2005，19(11):44

3 崔洪臣，孙承军，李玉捷.α-硫辛酸联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.山东医药，2011，51(17):53

4 韩亚娟，高方，薛耀明，等. α -硫辛酸注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.广东医学，2011，32(18):2464

5 全胜麟，王卫.单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.山东医药，2011，51(17):57

6 刘召茹，周茂京，辛秀香.甲钴胺联合丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国现代药物应用，2011，5(5):139

7 周琳，陈菊萍，王丹丹，等.甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.中国临床医学，2011，18(3):365

8 张朝云，王辉，赵玉珍，等.胰激肽原酶联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.中国医院药学杂志，2011，31(15):1274

9 古筱茹，钟连英.马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察［J］.天津药学，2012，24(5):26

10 彭日红.前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国医学创新，2011，8(17):46

11 杜翔.银杏达莫联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变51 例临床观察［J］.中国现代医生，2011，49(6):58

12 谢宝强，周青美.甲钴胺与法舒地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32(5):949