多囊卵巢综合征患者应用来曲观察

赵芳

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌常见的疾病，在育龄妇女中的发病率为5% ～10%，有生育要求的PCOS不孕患者治疗的目的是促使无排卵的患者排卵并获得正常妊娠，但如何选择促排卵药物是临床工作中的棘手问题。枸橼酸氯米芬(CC)作为一线促排卵药物，但其对子宫内膜和宫颈粘液有潜在不良影响，该药物所致流产率也较高［1］。来曲唑(LE)为第三代口服的选择性非甾体类芳香化酶抑制剂，可阻断98%以上的芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激素的转化，降低雌激素水平，解除雌激素对垂体的负反馈抑制，刺激垂体卵泡刺激素(FSH)分泌增加，诱发卵泡的生长、发育与排卵。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我科就诊的PCOS患者，年龄21～30岁，所有患者均经过基础治疗，使用口服避孕药≥3个月，有胰岛素抵抗和糖耐量异常者口服二甲双胍≥3个月，子宫输卵管造影证实至少一侧输卵管通畅，男方精液常规检查基本正常。所有患者包括15例CC抵抗的患者，征得患者同意后采用来曲唑促排卵治疗。

1.2 治疗方案 月经周期第3天B超检查双侧卵巢无大于10 mm的卵泡，于月经第3～7天口服来曲唑(2.5 mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司)2.5 mg/d×5 d，第10天开始阴道B超监测卵泡及子宫内膜情况，当至少有一个卵泡直径＞16 mm时改为每日监测，当优势卵泡直径＞18 mm，进行宫颈粘液评分，注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)10000U，注射后24～36 h指导性生活。所有患者在HCG注射后48 h需经阴道B超证实是否排卵，然后给予口服黄体酮200 mg/d，共14 d。

1.3 测量标准 卵泡大小以2条垂直的卵泡内径表示，平均直径＞18 mm认为成熟，子宫内膜厚度取子宫体正中纵切面最厚处测量，宫颈粘液按照Insler标准评分:粘液量、拉丝度、结晶型、颜色、宫颈口各3分共计15分。

2 结果

2.1 30例患者共进行76个促排卵周期，优势卵泡发育率85.5%(65/76)，排卵率80.3%(61/76)，其中4个周期出现黄素化卵泡未破裂综合征(LUFS)，11个周期无优势卵泡发育，无卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生，妊娠7例。HCG注射日子宫内膜厚度平均8.95 mm，三线征阳性38例，占42.1%，宫颈粘液平均评分12.1分。

2.2 15例CC抵抗患者治疗后9例有优势卵泡发育，1例发生黄素化卵泡未破裂综合征，1例子宫内膜＜7 mm。

3 讨论

来曲唑是一种新型的促排卵药物，促排卵治疗时平均每个周期1个卵泡发育成熟，对子宫内膜生长和宫颈粘液的不良影响小，来曲唑诱导排卵的机制为月经早期服用，通过抑制芳香化酶的活性阻止雌激素合成，解除其对下丘脑/垂体的负反馈抑制，使FSH分泌增多，刺激卵泡发育，同时来曲唑不消耗雌激素受体，优势卵泡分泌产生的雌激素可以顺利作用于子宫颈及子宫内膜组织，有利于精子的穿透和受精卵的着床。

本文中15例CC抵抗患者经来曲唑治疗后9例生长出优势卵泡，说明来曲唑是一线促排卵药物-CC的补充用药。目前临床有20% ～25%的CC抵抗患者［2］，其较有效的方法是使用人绝经期促性腺激素(HMG)，虽然有部分患者能生长出优势卵泡，但OHSS的危险性也随之加大。来曲唑作为CC的后备用药则更安全、方便，更易于患者接受。来曲唑并非对任何患者都适用，特别是伴有高雄激素血症的PCOS患者，使用后雄激素水平更高，对原本失衡的机体内分泌环境更不利。

有部分PCOS患者单独应用来曲唑效果不佳，仍需联合应用HMG方能达到促排卵的目的，所以促排卵治疗时应该针对患者的具体情况选择用药方案。

［1］李艳萍.来曲唑促排卵治疗的临床观察.生殖医学杂志，2006，15(3):150-152.