乳腺癌前哨淋巴结中人乳球蛋白的表达及临床意义

范文征 马宁飞 喻继锋

乳腺癌前哨淋巴结中人乳球蛋白的表达及临床意义

范文征 马宁飞 喻继锋

目的检测乳腺癌前哨淋巴结中人乳球蛋白的表达情况, 了解人乳球蛋白的表达对预测乳腺癌前哨淋巴结微转移的临床价值。方法采用免疫组化法检测驻马店市中心医院2011年7月～2012年9月共60例乳腺癌患者SLN中人乳球蛋白的表达情况, 同时与常规病理检查比较, 并比较转移组、无转移组患者的临床资料。结果183枚SLN常规病理检查阴性101枚, 其中17枚人乳球蛋白表达阳性,常规病理检查与免疫组化相比, 检出率差异有统计学意义(P<0.05)。结论人乳球蛋白可作为标志物来检测乳腺癌SLN中微转移情况。免疫组化方法检测人乳球蛋白在SLN中的表达可明显降低乳腺癌SLN的假阴性率。

乳腺癌；人乳球蛋白；前哨淋巴结

近年来乳腺癌的发病率逐年增高, 已取代宫颈癌成为女性发病率最高的恶性肿瘤。而乳腺癌前哨淋巴结微转移对乳腺癌诊断、分期和预后的判断及治疗的选择都有重要的影响［1］。目前, 临床治疗过程中通过快速冰冻病理检查前哨淋巴结, 如无转移, 不进行腋窝淋巴结清扫, 有研究证明, 大约9%～30% SLN存在常规病理检查检测不到的微转移［2］。鉴于此, 作者采用免疫组化的方法对60例乳腺癌患者的SLN进行人乳球蛋白的检查, 探讨其诊断乳腺癌SLN微转移的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组60例乳腺癌患者均为女性, 年龄34～67岁, 平均年龄49.2岁。临床分期T1～T2N0～N1M0。其中肿瘤位于外上象限40例, 外下象限9例, 内下象限5例,内上象限6例。病理类型：浸润性导管癌43例, 浸润性小叶癌12例, 粘液癌2例, 髓样癌3例。所有患者均行粗针穿刺活检病理证实。彩超、钼靶排除多中心病灶。

1.2 方法

1.2.1 SLN活检及取材 麻醉后用1%的美蓝(江苏济川制药有限公司)4ml在瘤体和乳晕区12、3、6、9点钟方向各注射亚甲蓝0.5 ml, 按摩10～15 min后按设计切口分离腋窝区皮瓣, 暴露蓝染的淋巴管, 并沿淋巴管找出第一站淋巴结,此即为前哨淋巴结。将每枚淋巴结沿纵轴切开, 一部分送冰冻切片及常规病理切片, 一部分行免疫组化染色检查。

1.2.2 SLN转移的诊断标准 SLN以腋窝淋巴结石蜡切片诊断为准, 石蜡切片发现腋窝淋巴结阳性即视为SLN阳性,否则为阴性。

1.3 免疫组化诊断标准 根据染色强度和阳性细胞数两个方面。染色强度根据无色、浅黄色、棕黄色、棕褐色分别为0、1、2、3分。阳性细胞数评分为：阳性细胞数≤10%为1分,10%<阳性细胞数≤50%为2分, 50%<阳性细胞数≤75%为3分, 阳性细胞数>75%为4分, 阳性细胞数与染色强度乘积≥3分为阳性。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS13.0进行数据分析,组间比较采用普通四格表χ2检验分析。

2 结果

本组患者中检出SLN 54例, 检测的183枚SLN中常规病理检查阳性82枚, 阴性101枚, 假阴性20枚, 阳性率44.8%, 应用以人乳球蛋白为探针的免疫组化检测发现SLN阳性99枚, 阴性84枚, 假阴性3枚, 阳性率54.1%(见表1)。以人乳球蛋白为探针的免疫组化的方法阳性率明显高于常规病理检查的阳性率, 且二者差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 常规病理和免疫组化检测SLN结果分析

3 讨论

人乳球蛋白(hMAM)基因位于染色体11q12-13, 属于子宫球蛋白家族［3］, 在乳腺上皮细胞特异表达, 乳腺癌患者中表达率明显增高, 且其表达率同病理分化无明显相关性［4］。Marchetti等通过RT-PCR研究了乳腺癌患者的淋巴结微转移, 发现hMAM比CEA、CK-19(细胞角蛋白)和MUC-1等其他7种肿瘤标记物更特异。因此, 该标记物具有肿瘤特异性、组织特异性和敏感性三个条件, 细胞角蛋白虽然也经常用于肿瘤微转移的检测, 但由于该标记物因假阴性基因的存在, 往往会导致微转移检出率偏高, 二者相比hMAM更具有优势［5］。本研究显示, 与常规病理结果相比, 常规病理检查阳性82枚, 阴性101枚, 假阴性20枚, 阳性率44.8%, 应用以人乳球蛋白为探针的免疫组化检测发现SLN阳性99枚,阴性84枚, 假阴性3枚, 阳性率54.1%。以hMAM为标记物的免疫组化检测敏感性和特异性均明显提高, 其二者统计学差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述, 乳腺癌前哨淋巴结以hMAM为标记物的免疫组化检测较常规病理有更高的特异性和敏感性, 能明显降低乳腺癌SLN的假阴性率, 对患者的预后提供依据, 对乳腺癌的诊断及治疗有重要临床意义。

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［3］ Ni J,Kalff-Suske M,Geetz R,et al.All human genes of the uteroglobin family are localized on chromosome 11q2.2and form a dense cluster.Ann N Y Acad Sci, 2000,923(1):25-42.

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［5］ Marchetti A,Buttitta F , Bertacca G , et al.mRNA markers of breast cancer nodal metastases: comparision between mammaglobin and carcinoembryonic antigen in 248 patients.J-Pathol, 2001,195(2):186- 190.

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