清开灵泡腾片崩解时限检查浅谈

董人中 覃志高 李如栋

1.广西壮族自治区贺州市广济医院，广西 贺州 542800;2.广西壮族自治区南宁市食品药品检验所，广西 南宁 530001;3.武警广西总队医院，广西 南宁 530003

清开灵泡腾片崩解时限检查浅谈

董人中1覃志高2李如栋3

1.广西壮族自治区贺州市广济医院，广西 贺州 542800;2.广西壮族自治区南宁市食品药品检验所，广西 南宁 530001;3.武警广西总队医院，广西 南宁 530003

目的:对清开灵泡腾片崩解时限检查方法提出修改建议。方法:将清开灵泡腾片崩解时限检查方法与中国药典2010年版所收载的泡腾片崩解时限共性方法进行分析、比较。结果:清开灵泡腾片崩解时限检查方法内容不完整。结论:应及时将清开灵泡腾片崩解时限检查方法补充完整。

清开灵泡腾片;崩解时限

清开灵泡腾片是在临床上广泛应用的传统名方“安宫牛黄丸”的基础上开发研制的纯中药制剂，具有独特的抗菌、抗病毒双重功效，临床用于治疗细菌或病毒引起的各种感染，并取得较好疗效。因添加了水溶性泡腾剂和甜味剂，在温水中可较短时间内崩解和分散，形成口感舒适的溶液，既可冲服，也可含服，特别适用于儿童、老人和吞咽困难的患者，提高了药效［1］。文章对该药进行质量检验时发现，清开灵泡腾片崩解时限存在一些不妥之处，现提出来探讨。

1 资料与方法

1.1 资料来源

1.1.1 清开灵泡腾片崩解时限［2］取本品6片，置250mL烧杯中，烧杯中盛有热水 (70～80℃)200mL，有许多气泡放出，当气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩余，各片均应在5min内崩解。

1.1.2 泡腾片崩解时限［2］取6片，分别置250mL烧杯中，烧杯内盛有200mL水，水温为15～25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5min内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

1.1.3 共性标准［3］取1片，置250mL烧杯中，烧杯内盛有200mL水，水温为15～25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，同法检查6片，各片均应在5min内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

1.2 方法 对上述所列的泡腾片崩解时限检查方法操作步骤进行系统、全面的分析、比较。

2 结果

与中国药典一部及二部的泡腾片崩解时限检查方法相比，清开灵泡腾片崩解时限检查标准内容不完整。

3 分析与建议

3.1 检查方式 清开灵泡腾片崩解时限检查从表述上看“取本品6片，置250ml烧杯中”，只取1个烧杯进行试验，这与中国药典规定不一致，中国药典要求取6个烧杯分别进行试验。因为该检查方法已在品种中另行列出，根据“除另有规定外”优先原则，该方法似乎独立于共性方法 (即品种规定与共性标准规定不一致时，以品种规定为准)，但其标准表述最后却包括“附录ⅫA”，表明与共性标准直接相关，只是改变了某些条件而已。经比较，笔者认为，清开灵泡腾片崩解时限检查应该是在“置250ml烧杯中”之前漏掉了“分别”一词，这可能是文字输入或编辑时出的差错。虽然未能确认，但还是从该药的一些信息加以佐证:该药每片重1g，为浅黄色至棕黄色的片，如果6片药片同时置于同一仅装有200ml水的250ml烧杯中，将得到颜色很深的溶液，严重影响到对药片是否已经溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留作出正确判断了。另外，该药品的早期标准的表述也与药典方法基本一致，但也无复试要求。

3.2 水温与崩解时限 清开灵泡腾片崩解时限检查要求水温为热水70～80℃;而药典要求水温为15～25℃。研究认为:大部分泡腾片在临床上要求用不同温度的开水溶解后服用，为最大程度模拟临床上的用药情况，应以该药剂量项下标明的临床用药温度作为该药崩解时限检查的温度更科学;而该药用法与用量项下标明“在热水中泡腾溶解后服用”，所以上述水温要求是根据该药特点而设计，是合理的，同时，我们也看到，上述3种标准所规定的时限均为5min，笔者认为值得探讨。一般情况下，对病人特别是儿童来说，为了获得舒适的口感而增加用药依从性，温服 (即:水温约40℃左右)比较适宜，而200mL热水 (70～80℃)温度降到40℃左右时，通常需要10～20min，即:患者必须等待10min以上方能服药，所以上述标准规定药品在5min内崩解显得没有必要。不但如此，还可能由于为了满足这一要求而在投料时增加崩解剂或发泡剂用量，导致在运输过程中容易出现裂片或破损的情况 (或影响药品的其他质量指标)。建议有关部门对此加以考虑，笔者认为，可以参照治糜灵泡腾片的崩解时限 (15min)进行修订。

3.3 复试程序 从标准表述上看，清开灵泡腾片崩解时限检查结果为“一锤定音”，即:以一次检验结果为准，而中国药典存在可以进行复试的情形 (即:如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定)，因为上述标准均为中国药典标准，均具有同等的法律效力，不存在上位法与下位法的关系，只能从技术局面对此进行评估，从统计学角度上说，两次检验的结果显明比一次检验的结果更能降低偶然因素的影响，使结果更加科学、客观、真实，更能保护生产厂家的合法权益。另外，除了极少数项目 (如;微生物检测)因时效性原因，标准规定一次检验出结果外，绝大部分的检查项目，如果出现符合复试条件的，中国药典都规定必须进行复试程序，并以复试的结果做出是否符合规定的判断，而在共性标准已经规定了复试程序的前提下，需要检查崩解时限的清开灵泡腾片自行舍弃复试这一对药品质量更有保障，对自己权益更有利的步骤，无异于自上枷锁。基于上述陈述与观点，建议清开灵泡腾片的崩解时限检查标准增加复试程序。

4 讨论

清开灵泡腾片最初是新药转正品种，并于2010年收载于中国药典一部，其质量标准得到较大提高。但是，我们也注意到，其标准中检查项下的崩解时限内容与早期版本相比，却在退步，标准规定与内容描述更加模糊、不完整，让人觉得遗憾。同在国家最高药品标准里，个体品种与共性规定竟然存在不一致的局面，国家药品质量标准管理部门应引起重视，及时对此进行修订，使其内容表述完整、程序规范，方能体现中国药典的权威性。

［1］牟阳，秦方良，牟雷.清开灵泡腾片的研制［J］.药学服务与研究，2005，5(4):407－409.

［2］国家药典委员会.中国药典 (一部) ［M］.北京:中国医药科技出版社，2010.

［3］国家药典委员会.中国药典 (二部) ［M］.北京:中国医药科技出版社，2010.

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1007－8517(2013)23－0104－01

2013.10.15)