白细胞介素6 有助于炎症刺激后中枢神经系统轴突再生

成熟的视网膜神经节细胞( retinal ganglial cells，RGCs) 在正常情况下不能使受损的轴突再生，并且在轴突切断后走向凋亡。眼部的炎症刺激可介导神经保护作用，并诱导轴突再生入受损的视神经。睫状神经营养因子( ciliary neurotrophic factor，CNTF) 和白血病抑制因子( leukemia inhibitory factor，LIF) 已被确定为影响这些过程的关键介质。德国科学家Leibinger 等发现，糖蛋白130 活化细胞因子家族( glycoprotein 130-activating cytokine family) 的成员白细胞介素6( interleukin-6，IL-6) 可能是又一个起作用的因子。视神经损伤和炎症刺激显著诱导视网膜IL-6 的表达，而成熟的RGCs 也表达IL-6 受体。向培养的RGCs 加入IL-6 或特异的IL-6 受体激动剂，可通过Janus 激酶( Janus kinase，JAK) /信号转导子及转录激活子3( signal transducersand activators of transcription 3，STAT3) 和磷脂酰肌醇3-激酶( phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K) /蛋白激酶B( proteinkinase B，Akt) 信号通路促进神经突( neurite) 的外向生长。此外，在培养的RGCs 中， IL-6 可减少髓磷脂( myelin) 的生成，但不减弱神经蛋白聚糖( neurocan) 介导的、依赖哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin，mTOR) 的生长抑制。体内实验表明，玻璃体内应用IL-6 能促进RGCs 转化成再生状态，使轴突再生超过视神经损伤部位。另一方面，在敲除IL-6 基因的小鼠可观察到炎症刺激介导的视神经髓磷脂去抑制和轴突再生现象均显著减少。因此， IL-6 在炎症刺激对神经再生的有益效应和去抑制功能上都起着重要作用，应用IL-6 或激活其受体可能会促进视神经的再生。