瑶药小钻化学成分及药理作用研究概况

唐炳兰 莫单丹 周小雷 刘振杰 袁经权

中国医学科学院药用植物研究所广西分所，广西 南宁 530023

瑶药小钻化学成分及药理作用研究概况

唐炳兰 莫单丹 周小雷 刘振杰 袁经权

中国医学科学院药用植物研究所广西分所，广西 南宁 530023

通过查阅近年国内外相关文献，按照化合物的结构类型对瑶药小钻化学成分进行了分类综述，并对其药理活性进行了总结。瑶药小钻化学成分主要含木脂素类、三萜类和挥发油类，具有抗胃溃疡、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗病毒、抗白血病等药理活性。

瑶药；小钻；长梗南五味子；化学成分；药理作用

小钻（瑶语：fiuv nzunx）是瑶药经典“老班药”中“十八钻”之一，别名小怎美（fiuv zing hmei）、铜精端、小钻骨风、南五味子、红木香、紫金皮、内风消、大活血。小钻来源系五味子科南五味子属植物长梗南五味子Kasdsura longipedunculata Finet et Gagnep的根和茎。主要分布于我国南部，如云南、四川、浙江、福建、广东、广西等地。小钻味甘、苦、辛，性温，属风打相兼药，具有健脾补肾，理气活血，祛风通络，消肿止痛的功效。广西瑶医习用于治疗产后浮肿、经闭腹痛、疝气痛、肾虚腰痛、胃痛、头风痛、风湿性关节炎、跌打损伤和骨折等［1］。20世纪80年代以来国内外学者对南五味子属植物的研究非常活跃，对长梗南五味子的化学成分和药理作用研究也比较深入，本文对此作一综述，为进一步研究开发该民族药提供文献依据。

1 化学成分

目前，长梗南五味子提取分离的化学成分主要为木脂素、三萜和挥发油三大类，其中木脂素类和三萜类是主要活性成分。

1.1 木脂素类 近年来，从长梗南五味子分离得到19个木脂素新化合物，主要类型为联苯环辛二烯类、二芳基丁烷类、四氢呋喃类木脂素等，其中以联苯环辛二烯类居多。Tan Rui等［2］从长梗南五味子中分离得到R（＋）－五味子素C、kadsuranin、R（＋）－戈米辛M1［R（＋）－gomisin M1］、R（＋）－当归酰基戈米辛M1［R（＋）－angeloygomisin M1］和当归乙酰基R（angeloygomisin R）5个新的联苯环辛二烯类木脂素。Liu Jiasen等［3－6］从长梗南五味子的根皮、种子和茎中分离得到二芳基丁烷类木脂素 （＋）－安五木脂素［（＋）－anwuligan］、联苯环辛烯类木脂素南五木脂素C，D，E，F，G（kadulignan C，D，E，F，G）及五味子酯J（schisantherin J）等7个新的木脂素。Sun Q Z等［7］从长梗南五味子的根和茎中分离鉴定了9个木脂素，其中长梗南五味子甲素、乙素和丙素（longipeduin A，B，C）为3个新的联苯环辛烯类木脂素。此外，Jian－Xin Pu等［8－9］从长梗南五味子的茎和叶中分离到2个新的四氢呋喃类木脂素kadlongirnsA、kadlongirnsB及2个新木脂素9－（β－D－glucopyranosyloxy）－3′－methoxy－3，4－（methylenedioxy）－7，9′－epoxylignan－4′－ol、3－methoxy－3′，4－（methylenedioxy）－9，9′－epoxylignan－4，7′－dio。黄泽豪等［10］从长梗南五味子根茎中分离鉴定的两个7，8位开环型木脂素（7′R，8′S）－3，4－methylenedioxy－3，4′－dimethoxy－7，8－seco－7，7′－epoxyligan－7，8－dione和machilolin－A，均为南五味子属植物中首次分离到。

1.2 三萜类 从长梗南五味子中分离得到的三萜类化合物主要以羊毛甾烷（烯）型（Lanostane）四环三萜和环阿尔廷烷型（Cycloartane）三萜为主。其中以羊毛甾烷（烯）型四环三萜类化合物多见，一般可根据20位连接的基团将其分为2类：基团为当归酸侧链则为三萜酸类，基团为六元内酯环则为三萜内酯类；有的化合物在A环3，4位开环形成裂环－羊毛甾烷二酸或内酯酸。近年来从长梗南五味子根皮、茎和种子中得到了羊毛甾烷三萜内酯类化合物南五内酯A（kadsulactone A），五内酯A，B，E，F（schisanlactoneA，B，E，F），南五内酯（kadsulactone）［11］。Li Lianiang等［12］从长梗南五味子茎中分离得到2个新的羊毛甾烷三萜酸新南五酸B（neokadsuranic acid B）和新南五酸C（neokadsuranic acid C）。刘嘉森等［13］从长梗南五味子的根皮中分离得到1个新的羊毛甾烷三萜酸长南酸（changnanic acid）。Jin－Xin Pu等［14－16］首次从四川二郎山产的长梗南五味子中分离得到了两种具有新奇骨架的三萜类化合物kanglongilactone和longipedlactone，它们的一系列化合物分别命名为kanglongilactone A－F和longipedlactone A－I，这两种新骨架类型三萜化合物可能是以同种植物中分离得到的环阿尔延烷型三萜（kadsudilactone）为前体化合物，通过一系列的扩环、氧化、脱水、Wagner－Meerwein重排和关环反应而得。游志鹏等［17］从长梗南五味子中分离得到的南五内酯酸是一种开环－环阿尔延烷型三萜酸。

1.3 挥发油类 田恒康等［18］采用GC－MS技术对长梗南五味子的根皮中挥发油的成分进行分离和分析鉴定，共鉴定出49个化合物，主要成分有莰烯（eamphene）、龙脑（borneol）、δ－毕澄茄烯（δ－cadinene），α－蒎烯（α－pinene），百分含量分别为17.78%，16.81%，11.04%，3.37%，柠檬烯（limonene）、聚伞花素（cymene）、1，8－桉叶素（1，8－cineol），百分含量均为3.52%。徐新刚等［19］也对长梗南五味子的根皮中挥发油的成分进行研究，共分离鉴定出34个化合物，占挥发油总量的85.51%，其成分中α－衣兰烯（α－ylangene）含量最高（16.31%），其次为α－古芸烯（11.80%），另外，衣兰油醇（Muurol），库贝醇（Cubenol），异龙脑（isl－borneol），β－杜松烯（β－cadinene）含量也较高，分别为9.54%，7.52%，

6.45%，5.96%。两者分析结果有一定差别，可能与长梗南五味子的产地、采收季节等有关。

2 药理

2.1 抗胃溃疡作用 张守仁等［20］研究发现长梗南味子乙醇提取物及其组分在100mg／kg时对大鼠幽门结扎型溃疡模型有较好的保护作用，但对大鼠胃液的分泌无明显影响。KLH（三萜类化合物）、KLL（总木质素）同时对大鼠消炎痛及无水乙醇型溃疡模型有较好的预防作用。宋蕾等［21］以粘膜损伤长度为指数，评价长梗南五味子提取物 （EKL）不同剂量对黏膜损伤及溃疡发生的抑制作用，结果发现在2.0、1.4和0.7g／kg给药剂量时，EKL对盐酸－乙醇溶液所致大鼠胃黏膜损伤抑制效果明显，其中给药剂量为2.0g／kg时，其抑制效果与对照组奥美拉唑（10mg／kg）相近；在冷水拘浸致溃疡试验中，给药剂量为2.8和4.0g／kg时，EKL对大鼠溃疡形成的抑制率和对照组具有显著性差异。

2.2 抗炎镇痛作用 张白嘉等［22］在对三种商品紫荆皮药理作用比较研究发现，长梗南五味子根皮的水煎剂66g／kg，12h灌胃1次，连续2～3次，对角叉菜引起的小鼠足肿胀和醋酸所致的小鼠扭体反应均有显著的抑制作用。

2.3 抗HIV病毒作用 Sun Q Z等［7］从长梗南五味子的根和藤茎分离得到的长梗南五味子甲素（longipedunins A）和五内酯甲（schisanlactone A）对艾滋病毒蛋白酶（HIV PR）具有明显的抑制活性，其IC50分别为50和20μmol·L－1。Jian－Xin Pu等［9］从长梗南五味子茎叶分离得到的kadlongirins B对HIV－1病毒显示出一定的抑制活性，EC50为16μg／ml，TI为6.7。

2.4 抗肿瘤细胞作用 Jian－Xin Pu等［14－16］从长梗南五味子茎叶中分离的到的三萜双内酯kadlongilactones A和kadlongilactones B对人类K562肿瘤细胞具有抑制活性，IC50分别是1.40和1.71μg／ml；kadlongilactones C－F及longipedlactone A－C，F，H对A549、HT－29和K562三种肿瘤细胞均具有显著的细胞毒性，IC50值范围分别为0.49－3.61μM和0.84－11.38μM。

2.5 抗白血病作用 刘嘉森等［6，13］从长梗南五味子根皮中分离得到的五内酯E，F（schisanlactoneE，F）和长南酸（changnanic acid）在体外对白血病P－388细胞有抑制作用，其IC50分别为1μg／ml、5μg／ml和10μg／ml。

2.6 其他活性 长梗南五味子根皮挥发油体外对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌有较显著的抑制作用，并且能抑制肝脏组织自氧化程度发生，具有抗氧化活性；（＋）－安五木脂素［（＋）－anwuligan］能抑制H＋，K＋－ATP酶，在离体水平可不同程度抑制ADP和PAF诱导的兔血小板聚集等［23－24］。

3 结语

小钻多为地方习用药材，以根、茎入药，在民间主要治疗各种痛证。近几十年化学成分的研究主要集中在木脂素类和三萜类成分，其他类成分研究不多；药理作用研究较为广泛，但不够深入，像抗肿瘤、抗病毒等作用研究也仅限于体外，作用机制尚不清楚，有待进一步的研究。因此，笔者认为今后对小钻的研究因着重于：①以传统医学的应用经验为研究基础和线索，通过现代医学、化学和生物学技术开展系统深入的研究；②化学和药理学研究紧密结合，体外模型和体内评价方法配合应用开展药理作用和机制研究；③在合理利用小钻资源的基础上，建立小钻药材保护基地，开展规范化种植，扩大药源，以解决资源不足的问题。

［1］戴斌.中国现代瑶药学［M］.南宁：广西科学技术出版社，2009：70－72.

［2］Tan R，Li LN，Fang QC.Studies on the chemical constituents of kadsura longipedunculata：Isolation and structure elucidation of five new lignans［J］.Planta Medica，1984：414－417.

［3］刘嘉森，黄梅芬.（＋）－安五木脂素的分离与结构 ［J］.有机化学，1988，8（3）：227－228.

［4］Liu JS，Huang MF，Zhou HX.Kadsulignan C and D，Two Novel Lignans fron Kadsura Longipedunculata［J］.Can J Chem，1991，69（9）：1403－1406.

［5］Liu JX，Huang MF.Kadsulignans E－G from Kadsura Longipedunculata［J］.Phytochemistry，1992，31（3）：957－960.

［6］刘嘉森，潘燕萍.五味子酯J和五内酯F的分离与结构 ［J］.化学学报，1991，49（3）：308－312.

［7］Sun QZ，Chen DF，Ding PL，et.al.Three New Lignans，LongipeduninsA－C，from Kadsuralongipedunculata and Their Inhibitory Activity against HIV－1 Protease［J］.Chem Pharm Bull，2006，54（1）：129－132.

［8］Pu JX，Gao XM，LeiC，et.al.Three New Compounds from Kadsura longipedunculata［J］.Chem Pharm Bull，2008，56（8）：1143－1146.

［9］Pu JX，X iao WL，Li HM，et.al.Three New Compounds from Kadsura longipedunculata［J］.Helvetica Chimica Act，2007，90：723－729.

［10］黄泽豪，范世明.红木香中两个7，8位开环型木脂素的结构鉴定［J］.时珍国医国药，2012，23（5）：1226－1227.

［11］赵利琴.南五味子属萜类成分及其生物活性 ［J］.时珍国医国药，2008，19（3）：756－758.

［12］Li LN，Xue H，Kangouri K.Triterpnoid Acids from K.longipedunculata，Neokadsuranic Acids B And C：Two Novel Triterpniods with 14（13→12）Abeo－Lanostane Skeletons［J］.Planta Medica，1989，55（3）：294－300.

［13］刘嘉森，黄梅芬.五内酯E和长南酸的分离与结构 ［J］.化学学报，1991，49（5）：502－506.

［14］Pu JX，Xiao WL，Lu Y，et.al.Kadlongilactones A and B，Two Novel Triterpene Dilactones fromKadsura longipedunculata Possessing a Unique Skeleton［J］.Organic Letters，2005，（7）：5079－5082.

［15］Pu JX，Huang SX，Ren J，et.al.Isolation and Structure Elucidation of Kadlongilactones C－F from Kadsura longipedunculata by NMR Spectroscopy and DFTComputational Methods［J］.Journal Natural Product，2007，70（11）：1706－1711.

［16］Pu JX，Li TR，XiaoWL，et.al.Longipedlactones A－I，nine novel triterpene dilactones possessinga unique skeleton from Kadsura longipedunculata［J］. Tetrahedron，2006，（62）：6073－6081.

［17］游志鹏，廖攻江，石玉瑚，等.长梗南五味子化学成分的研究 ［J］.药学学报，1997，32（6）：455－459.

［18］田恒康，阎文玫，马冠成，等。长梗南五味子根皮挥发油的研究［J］.中国中药杂志，1993，18（3）：166－167.

［19］徐新刚，葛平亮，张晶.紫荆皮挥发油化学成分分析 ［J］.中医药学刊，2005，23（9）：1703－1704.

［20］张守仁.长梗南五味子对实验性大鼠胃溃疡作用的初步观察 ［J］.中草药，1990，21（9）：27－28.

［21］宋蕾.长梗南五味子多酚和挥发油的提取及生物活性研究 ［D］.上海复旦大学，2007.

［22］张白嘉，李吉珍，黄良月，等.三种商品紫荆皮药理作用比较研究［J］.中药材，1991，14（12）：33－35.

［23］Song L，Ding JY，Tang C，et.al.Compositions and biological activities of essential oil of Kadsura Longepedunculata and Schisandra sphenanthera［J］.Am J Chin Med.2007，35（2）：353－364.

［24］蒋仕丽，章蕴毅，陈道峰.异型南五味子丁素、五味子酚和 （＋）－安五脂素对血小板聚集的影响［J］.复旦学报（医学版），2005，32（4）：467－470.

R285

A

1007－8517（2013）13－0001－02

2013.04.30）

广西科技厅攻关平台课题（桂科能10100027－3）

唐炳兰 （1979－），女 （瑶族），助理研究员，研究方向：天然药物化学成分及药理活性研究

袁经权，男（汉族），博士，副研究员，Tel：0771－2443136，E－mail：yjqgx＠163.com